Señales posteriores encontradas en los circuitos cerebrales que regulan la depresión

Comprender y tratar la depresión, una enfermedad mental potencialmente debilitante que afecta a millones de personas en todo el mundo, sigue siendo una prioridad entre los investigadores de neurociencia. Por ejemplo, el trastorno depresivo mayor (TDM) afecta aproximadamente a 33 millones de personas, aproximadamente el 5 % de la población adulta mundial.

La regulación de las emociones es una función cerebral importante que permite la supresión de emociones y estados depresivos, y se considera uno de los mecanismos de protección en el TDM. Sin embargo, los mecanismos neurobiológicos que subyacen a cómo el cerebro regula los estados depresivos aún no están claros.

Para explorar este tema, un estudio reciente realizado por Satoko Amemori y Ken-ichi Amemori y publicado en Nature Communications examinó cómo circuitos cerebrales específicos regulan las respuestas emocionales proporcionando nuevas evidencia sobre las bases neuronales de la depresión.

En este estudio, los investigadores se centraron en la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC), que se conoce desde hace mucho tiempo por su papel en la regulación de las emociones. Los investigadores examinaron cómo cambia la señal de dlPFC en la depresión e identificaron el mecanismo por el cual dlPFC regula la red cinguloestriatal.

Desentrañar los mecanismos neuronales que subyacen al comportamiento depresivo en primates puede sentar las bases para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos dirigidos a circuitos cerebrales específicos.

El estudio examinó la llamada "influencia de arriba hacia abajo" del dlPFC en la red cinguloestriatal relacionada con la depresión en el contexto de la regulación emocional. Los científicos también han examinado cómo estos circuitos influyen en la toma de decisiones y las reacciones emocionales.

Utilizando técnicas de microestimulación, los investigadores modificaron la actividad neuronal de la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC) en monos rhesus (Macaca mulatta) y pudieron inducir experimentalmente la toma de decisiones pesimistas y estados depresivos.

Durante estos experimentos de estimulación, los investigadores también registraron potenciales de campo locales (LFP) para analizar la influencia de arriba hacia abajo del dlPFC en la red cinguloestriatal.

Descubrieron que la toma de decisiones pesimista inducida experimentalmente iba acompañada de una disminución en la influencia de arriba hacia abajo del dlPFC en las regiones cinguloestriatales.

Este hallazgo sugiere que la interrupción de la señal de arriba hacia abajo desde la cognición hasta la emoción puede conducir a una toma de decisiones pesimista, que es un rasgo característico del TDM.

Uno de los hallazgos clave del estudio fue el papel de las oscilaciones beta en los circuitos frontoestriatales. Las oscilaciones beta se han asociado durante mucho tiempo con el control motor y la atención y, más recientemente, también se han relacionado con funciones cognitivas como la memoria de trabajo.

En este nuevo estudio, la microestimulación depresiva efectiva del sgACC disminuyó la magnitud de las oscilaciones beta que codifican variables positivas asociadas con la toma de decisiones.

Stim: microestimulación, dlPFC: corteza prefrontal dorsolateral, pACC: corteza cingulada anterior pregenual, sgACC: corteza cingulada anterior subgenual.
Fuente: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48375-1

Esta disminución en las oscilaciones beta es importante porque indica un vínculo entre la actividad de sgACC y el sesgo de negatividad en la toma de decisiones, proporcionando un mecanismo potencial sobre cómo el cerebro procesa los valores positivos y negativos.

El estudio también examinó las interacciones entre regiones dentro de la red frontocingulo-estriatal. Al examinar factores como la coherencia y la causalidad de Granger (una prueba estadística para determinar si una variable puede describirse de manera significativa como una variable dependiente), los investigadores encontraron que la microestimulación sgACC efectiva cambió estas interacciones, lo que refleja la participación de la red en el proceso de toma de decisiones. /p>

Descubrieron que la "influencia de arriba hacia abajo" del dlPFC en la red cinguloestriatal estaba codificada por la oscilación beta de LFP, y una disminución en la influencia de arriba hacia abajo se asoció con un estado depresivo inducido experimentalmente.

Estos resultados resaltan el importante papel de esta red en la regulación de las emociones y la toma de decisiones, y cómo su disfunción puede conducir a un comportamiento depresivo.

Este estudio proporciona información valiosa sobre las bases neuronales de la depresión, destacando el papel de circuitos cerebrales específicos en la regulación de las respuestas emocionales. Es importante destacar que el estudio estableció un modelo de depresión en primates y demostró que los circuitos frontocingulo-estriatal están involucrados en la regulación del sistema límbico a través de oscilaciones beta.

Es importante destacar que los investigadores pudieron demostrar que los monos exhiben un comportamiento depresivo en ausencia de esta regulación. Al revelar los mecanismos que subyacen al comportamiento depresivo en primates, esta investigación abre nuevas vías para desarrollar tratamientos más eficaces para el TDM.