Un estudio de proteínas inflamatorias sugiere estrategias de tratamiento para la hipertensión pulmonar

La mayor parte del tiempo, nuestro sistema inmunológico hace un gran trabajo protegiéndonos de infecciones y manteniendo nuestro cuerpo funcionando. Sin embargo, en ocasiones el sistema inmunológico puede empeorar la situación. Como ejemplo, un estudio reciente realizado por científicos japoneses demostró que una proteína natural del sistema inmunológico puede desempeñar un papel clave en el desarrollo de una forma incurable de enfermedad pulmonar.

En un estudio publicado el mes pasado en la revista PNAS, investigadores del Instituto Nacional de Investigación Cardiovascular (NCVC) informaron que una proteína inflamatoria llamada IL-6 activa ciertos células inmunes en la hipertensión pulmonar, empeorando los síntomas asociados.

La hipertensión pulmonar es una afección rara y debilitante en la que las arterias de los pulmones se estrechan o se bloquean. Provoca síntomas como dificultad para respirar, fatiga, desmayos y, en etapas posteriores, incluso insuficiencia cardíaca y muerte.

"Actualmente no existe cura para la hipertensión pulmonar, por lo que los tratamientos disponibles tienen como objetivo reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida", explica el autor principal Tomohiko Ishibashi.

"Estudios recientes han demostrado que la IL-6 desempeña un papel en la progresión de la hipertensión pulmonar y puede ser un objetivo útil para el tratamiento; sin embargo, se han obtenido resultados contradictorios utilizando diferentes modelos de ratón, lo que genera incertidumbre sobre la eficacia de este enfoque.."

Para abordar este problema, los investigadores utilizaron un modelo de ratón en el que se cree que un componente del receptor de IL-6 está alterado sólo en las células del músculo liso, pero que también puede desactivarse en otros tipos de células, para descubrir qué células específicas Las células se vieron afectadas por la señalización de IL-6.

“Sorprendentemente, descubrimos que la expresión del componente del receptor de IL-6 estaba alterada en una amplia gama de precursores de células sanguíneas”, explica el autor principal Yoshikazu Nakaoka.

"En condiciones normales, el receptor se expresa más altamente en las células T CD4 positivas, y su ablación en estas células inhibió significativamente el desarrollo y la progresión de la hipertensión pulmonar en ratones".

Luego, los investigadores eliminaron el gen que codifica la IL-6 en las ratas. El equipo descubrió que, independientemente de si la hipertensión pulmonar en ratas fue causada por hipoxia, sustancias químicas o una combinación de ambos, la eliminación de la IL-6 hizo que las ratas fueran resistentes a los cambios patológicos asociados con la hipertensión pulmonar.

Recombinación inadvertida de Cre en todas las células del linaje hematopoyético en ratones SM22α-Cre. Fuente: Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

El tratamiento de ratas con deficiencia de IL-6 con medicamentos que se utilizan actualmente para tratar a pacientes con hipertensión pulmonar mejoró aún más los síntomas y redujo el daño tanto a los pulmones como al corazón.

"Nuestros resultados sugieren que la combinación de inhibidores de IL-6 con los medicamentos actuales para el tratamiento de la hipertensión pulmonar puede reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes", afirma Ishibashi.

Dada la actual falta de tratamientos efectivos para la hipertensión pulmonar, los resultados de este estudio brindan esperanza para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en el futuro. Aunque un ensayo clínico reciente de un anticuerpo anti-receptor de IL-6 arrojó resultados decepcionantes, apuntar a la IL-6 en tipos de células específicos e interferir con los efectos finales de la señalización de la IL-6 siguen siendo enfoques potenciales.