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Un nuevo estudio encuentra que ciertas combinaciones de proteínas antivirales causan síntomas de lupus

 
, Editor medico
Último revisado: 14.06.2024
 
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13 May 2024, 22:00

En un nuevo estudio, científicos del Instituto de Medicina Johns Hopkins dicen haber descubierto por qué los síntomas y la gravedad del lupus varían entre las personas con esta enfermedad autoinmune, que afecta a hasta 1,5 millones de estadounidenses. El equipo afirma que este es un paso importante hacia la comprensión de la biología del lupus y podría conducir a cambios en la forma en que los médicos tratan a los pacientes con la enfermedad.

El informe completo, publicado en Cell Reports Medicine, concluye que combinaciones específicas y niveles elevados de proteínas del sistema inmunológico conocidas como interferones están asociados con ciertos síntomas del lupus, como como erupciones cutáneas, inflamación de los riñones y dolor en las articulaciones.

Los interferones generalmente ayudan a combatir infecciones o enfermedades, pero en el lupus son hiperactivos y causan inflamación y daño generalizados. El estudio también muestra que otros síntomas del lupus comunes no pueden explicarse por niveles elevados de interferón.

"Durante años, hemos estado acumulando conocimiento de que los interferones desempeñan un papel en el lupus", afirmó el autor principal del estudio y reumatólogo, el Dr. Felipe Andrade, profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de Johns Hopkins. Explica que esta investigación comenzó con preguntas sobre por qué ciertos tratamientos para el lupus no eran efectivos para algunos pacientes.

"Hemos visto casos en los que la condición del paciente sorprendentemente no mejoró; nos preguntamos si ciertos grupos de interferones estaban involucrados."

Algunos tratamientos para el lupus tienen como objetivo suprimir un grupo específico de interferones conocido como interferón I. En los ensayos clínicos de estos tratamientos, el equipo observó que algunos pacientes no mejoraron a pesar de que las pruebas genéticas mostraban altos niveles de interferón I antes del tratamiento., o lo que los expertos llaman una firma alta de interferón. El equipo planteó la hipótesis de que otros dos grupos de interferones, el interferón II y el interferón III, pueden ser responsables de estas malas respuestas al tratamiento.

Para llegar al fondo de la cuestión, el equipo analizó cómo diferentes combinaciones de interferones I, II o III y su hiperactividad podrían ocurrir en personas con lupus. Los investigadores tomaron 341 muestras de 191 participantes para determinar la actividad de tres grupos de interferones y utilizaron líneas celulares humanas diseñadas específicamente para responder a la presencia de cada grupo específico de interferones para analizar las muestras.

A través de este proceso, los investigadores determinaron que la mayoría de los participantes se clasificaban en cuatro categorías: aquellos que solo tenían niveles elevados de interferón I; aquellos que tenían una combinación de interferones I, II y III elevados; aquellos que tenían una combinación de interferones II y III elevados; o aquellos que tenían niveles normales de interferón.

Fuente: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Los investigadores pudieron utilizar estos datos para establecer también varios vínculos entre estas combinaciones de interferón y los síntomas del lupus. En aquellos que tenían niveles elevados de interferón I, el lupus se asoció principalmente con síntomas que afectaban la piel, como erupciones o úlceras. Los participantes con niveles elevados de interferones I, II y III tuvieron los síntomas más graves del lupus, a menudo con daños importantes en órganos como los riñones.

Sin embargo, no todos los síntomas del lupus se asociaron con interferones elevados. Los coágulos sanguíneos y los recuentos bajos de plaquetas, que también afectan la coagulación, no se asociaron con niveles elevados de interferones I, II o III.

Los investigadores creen que esto indica que en esta compleja enfermedad están implicados tanto mecanismos dependientes de interferón como otros mecanismos biológicos. El estudio también encontró que las pruebas genéticas de los genes asociados con estos grupos de interferones, o firmas de interferón, no siempre indican niveles elevados de interferón. Planean explorar esto en estudios futuros.

"Nuestro estudio muestra que estos grupos de interferones no están aislados; trabajan como un equipo en el lupus y pueden dar a los pacientes diferentes manifestaciones de la enfermedad", afirmó el reumatólogo Dr. Eduardo Gómez-Bañuelos, profesor asistente de medicina en Johns Hopkins y el primer autor del estudio. La evaluación de las combinaciones elevadas de interferón de un paciente proporciona una mejor comprensión de cómo podrían responder al tratamiento y permite a los médicos agruparlas en subtipos clínicos de lupus, explica Gómez-Bañuelos.

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