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Un nuevo estudio demuestra que ciertas combinaciones de proteínas antivirales son responsables de los síntomas del lupus
Último revisado: 02.07.2025
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En un nuevo estudio, investigadores de Johns Hopkins Medicine afirman haber descubierto por qué los síntomas y la gravedad del lupus varían entre las personas con esta enfermedad autoinmune, que afecta a hasta 1,5 millones de estadounidenses. El equipo afirma que este es un avance importante en la comprensión de la biología del lupus y podría impulsar cambios en la forma en que los médicos tratan a los pacientes con esta enfermedad.
El informe completo, publicado en la revista Cell Reports Medicine, concluye que combinaciones específicas y niveles elevados de proteínas del sistema inmunológico conocidas como interferones están asociados con ciertos síntomas del lupus, como erupciones cutáneas, inflamación renal y dolor en las articulaciones.
Los interferones suelen ayudar a combatir infecciones o enfermedades, pero en el lupus son hiperactivos, causando inflamación y daño generalizados. El estudio también muestra que otros síntomas comunes del lupus no pueden explicarse por niveles elevados de interferón.
"Llevamos años aprendiendo que los interferones influyen en el lupus", afirma el Dr. Felipe Andrade, autor principal del estudio y reumatólogo, profesor adjunto de medicina en Johns Hopkins Medicine. Explica que el estudio comenzó con preguntas sobre por qué algunos tratamientos para el lupus no funcionaban en algunos pacientes.
"Vimos casos en los que, sorprendentemente, el estado del paciente no mejoró. Nos preguntamos si ciertos grupos de interferones podrían estar implicados".
Algunos tratamientos para el lupus se dirigen a un grupo específico de interferones, conocido como interferón I. Durante los ensayos clínicos de estos tratamientos, el equipo observó que algunos pacientes no mejoraron a pesar de que las pruebas genéticas mostraban niveles elevados de interferón I antes del tratamiento, o lo que los expertos denominan una firma de interferón alta. El equipo planteó la hipótesis de que otros dos grupos de interferones, el interferón II y el interferón III, podrían ser responsables de estas respuestas deficientes al tratamiento.
Para averiguarlo, el equipo analizó cómo las diferentes combinaciones de interferones I, II o III y su hiperactividad podrían manifestarse en personas con lupus. Los investigadores tomaron 341 muestras de 191 participantes para determinar la actividad de los tres grupos de interferones y utilizaron líneas celulares humanas diseñadas específicamente para responder a la presencia de cada grupo específico de interferones para analizar las muestras.
Mediante este proceso, los investigadores determinaron que la mayoría de los participantes caían en cuatro categorías: aquellos que sólo tenían interferón I elevado; aquellos que tenían una combinación de interferones I, II y III elevados; aquellos que tenían una combinación de interferones II y III elevados; o aquellos que tenían niveles normales de interferón.
Fuente: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
Los investigadores pudieron utilizar estos datos para establecer también varias relaciones entre estas combinaciones de interferón y los síntomas de lupus. En aquellos con niveles elevados de interferón I, el lupus se asoció principalmente con síntomas cutáneos, como erupciones o úlceras. Los participantes con niveles elevados de interferón I, II y III presentaron las manifestaciones de lupus más graves, a menudo con daño significativo en órganos como los riñones.
Sin embargo, no todos los síntomas del lupus se asociaron con niveles elevados de interferones. Los coágulos sanguíneos y el bajo recuento de plaquetas, que también afectan la coagulación, no se asociaron con niveles elevados de interferones I, II o III.
Los investigadores creen que esto indica que tanto los mecanismos dependientes del interferón como otros mecanismos biológicos intervienen en esta compleja enfermedad. El estudio también descubrió que las pruebas genéticas de genes asociados con estos grupos de interferones, o firmas de interferón, no siempre indican niveles elevados de interferón. Planean investigar esto en futuros estudios.
"Nuestro estudio demostró que estos grupos de interferones no están aislados; funcionan en conjunto en el lupus y pueden causar diferentes manifestaciones de la enfermedad en los pacientes", afirma el reumatólogo Dr. Eduardo Gómez-Bañuelos, profesor adjunto de medicina en Johns Hopkins Medicine y primer autor del estudio. Evaluar las combinaciones elevadas de interferones en un paciente proporciona una mejor comprensión de cómo podría responder al tratamiento y permite a los médicos agruparlos en subtipos clínicos de lupus, explica Gómez-Bañuelos.