La vacuna contra el cáncer junto con la inmunoterapia reduce los tumores hepáticos

El cáncer de hígado es el sexto cáncer más común en el mundo. Los investigadores estiman que 905,700 personas serán diagnosticadas con cáncer de hígado en 2020, y se espera que ese número llegue a 1.4 millones para 2040.

Una de las opciones de tratamiento más recientes para el CHC es la inmunoterapia, un tratamiento que utiliza el propio sistema inmunitario de una persona para combatir el cáncer. Sin embargo, los estudios anteriores muestran que solo el 15-20% de los diagnósticos de CHC responden a la inmunoterapia y que aproximadamente el 30% puede ser resistente.

Ahora, los resultados de un ensayo clínico preliminar muestran que las personas con CHC que recibieron inmunoterapia y una vacuna tumoral personalizada tenían el doble de probabilidades de tener sus tumores encogidos que aquellos que recibieron inmunoterapia sola.

¿Cómo funciona una vacuna contra el cáncer personalizada?

Este ensayo clínico preliminar se realizó para GNOS-PV02, una vacuna de ADN personalizada creada por Geneos Therapeutics.

"Esencialmente, GNOS-PV02 tiene como objetivo (entrenar) el sistema inmunitario para reconocer los antígenos presentes en el cáncer para que el sistema inmune pueda reconocer y atacar mejor las células cancerosas", explicó el autor principal del estudio Mark Yarcoan, M.D., Ph.D., profesor asistente de medicina en el departamento de Oncología en el Centro de Cáncer Kimmel Kimmel de Johns Hopkins.

"La vacuna está personalizada para cada paciente de cáncer individual. Así como cada persona tiene una huella digital única, cada cáncer tiene su propio conjunto de antígenos únicos que resultan de mutaciones de ADN únicas dentro del cáncer", dijo Yarcoan.

"Para crear una vacuna personalizada, primero se toma una biopsia de cáncer y el ADN del cáncer se secuencia para identificar antígenos únicos potenciales dentro del cáncer. Luego se fabrica una vacuna personalizada que codifica los antígenos únicos identificados en el análisis de la biopsia tumoral". - Mark Yarcoan, M.D., autor principal del estudio

Vacuna contra el cáncer de hígado en combinación con inmunoterapia

GNOS-PV02 se usó en combinación con el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab, conocido por la marca Keytruda.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la aprobación confiable de la fuente a pembrolizumab para el tratamiento del CHC en noviembre de 2018.

"A pesar de los recientes avances en el tratamiento del CHC, solo una pequeña proporción de pacientes responde a los tratamientos sistémicos actuales, y el pronóstico para los pacientes con enfermedad avanzada es peor que para la mayoría de los otros tipos de tumores", dijo Yarcoan.

Yarcoan señaló que hasta hace poco, la mayoría de las vacunas contra el cáncer no se habían utilizado en clínicas y citaron una serie de posibles razones por las cuales.

"Una razón es que las vacunas previas contra el cáncer generalmente se dirigían a antígenos que no eran suficientemente específicos del cáncer", dijo. "La mayoría de los antígenos contra el cáncer son exclusivos de un tipo particular de cáncer, y la tecnología para personalizar las vacunas contra el cáncer se ha vuelto posible recientemente".

"Pero otra razón por la que las vacunas contra el cáncer generalmente no han tenido éxito en la clínica es que se han utilizado en cánceres de etapa tardía sin ninguna otra inmunoterapia", continuó Yarcoan.

"Hemos aprendido que las vacunas pueden agotar las células inmunes antes de que puedan destruir las células cancerosas. Por esta razón, las vacunas de cáncer modernas a menudo se combinan con otras terapias inmunes activadoras como el pembrolizumab. Esto evita el agotamiento de células T inducidas por la vacuna", explicó.

La vacuna contra el cáncer de hígado encoge el tumor

Los investigadores reclutaron 36 participantes para este ensayo clínico. Todos los participantes recibieron una combinación de la vacuna GNOS-PV02 y pembrolizumab.

Al final del estudio, los investigadores encontraron que casi un tercio de los participantes tenían contracción tumoral, aproximadamente el doble que las personas que se ven solo en los estudios de inmunoterapia con CHC.

Además, aproximadamente el 8% de los participantes del estudio no tenían evidencia de tumor después de tomar el tratamiento combinado.

"La tasa de respuesta en este estudio es bastante alta, y creo que es poco probable que el pembrolizumab solo lo haya hecho: respalda la idea de que la vacuna contribuyó a la eficacia observada", dijo Yarcoan.

"Creo que también es notable que la tasa de respuesta fue más alta que el pembrolizumab solo, sin un aumento significativo en la toxicidad".

"Creo que los resultados son muy alentadores, pero se necesitan estudios aleatorios más grandes para confirmar la eficacia de las vacunas contra el cáncer personalizadas y determinar la secuencia de tratamiento óptima para su uso. Geneos Therapeutics está planeando ensayos clínicos más grandes, y tengo la esperanza de que tales estudios confirmar que esta vacuna sea un agente activo". - Mark Yarcoan, M.D., autor principal del estudio

¿Son las vacunas personalizadas el futuro del tratamiento del cáncer?

Después de estudiar los resultados de este estudio, Anton Bilchik, M.D., M.P.H., cirujano oncológico y director médico y director del programa gastrointestinal y hepatobiliar en el Instituto de Cáncer de San Juan en Providence en Santa Mónica, California, dijo que estaba "absolutamente asombrado" por los resultados de este estudio. Resultados de este ensayo de vacuna temprana. Resultados de este ensayo de vacuna temprana.

"El CHC es uno de los cánceres más comunes del mundo, y tiende a ser muy resistente al tratamiento", explicó Bilchik. "La inmunoterapia se ha introducido recientemente como una posible opción de tratamiento para pacientes con CHC avanzado, pero las tasas de respuesta a la inmunoterapia no han sido altas".

"El objetivo de este estudio es tomar el tumor de un paciente y crear una vacuna personalizada que duplique la respuesta de la inmunoterapia utilizada actualmente para tratar el CHC", continuó. "Los resultados no solo son sorprendentes, sino que son pacientes en los que el tratamiento de primera línea ha fallado y que no son susceptibles de resección o trasplante".

"(Estas son) noticias muy alentadoras", comentó Martin Gutiérrez, M.D., M.P.H., director del estudio de la Fase I en el Centro de Cáncer John Thurer en el Centro Médico de la Universidad de Hackensack en Nueva Jersey. "(El siguiente paso del estudio debería ser) un estudio de fase II más grande de la terapia de primera línea".

Cuando se le preguntó si veremos más vacunas contra el cáncer personalizadas en el futuro, dijo Bilchik absolutamente.

"Este es el futuro. Y lo que hace que este enfoque sea único es que no solo están utilizando las propias células tumorales de biopsia del paciente para identificar estas mutaciones, sino que están dando un paso más al usar estos algoritmos computacionales para predecir qué genes podrían ser reconocidos por el propio sistema inmune del paciente. - Anton Bilchik, MD, PhD, Cirujano General

El estudio fue publicado en la revista fuente de Nature Medicinetrusted.