Un estudio identifica las interacciones entre proteínas como vía potencial para curar la ELA

En Canadá, gracias a la filantropía, un equipo de investigadores de la Universidad de Western Ontario dirigido por el Dr. Michael Strong ha descubierto un camino potencial hacia la cura de la esclerosis lateral amiotrófica estilo> (ALS).

El estudio, que ilustra cómo las interacciones entre proteínas pueden preservar o prevenir la muerte de las células nerviosas que son el sello distintivo de la ELA, es la culminación de décadas de investigación respaldada por la Fundación Temerty.

"Como médico, es muy importante para mí poder decirle a un paciente o a su familia: 'Estamos tratando de detener esta enfermedad'", afirmó Strong, un médico clínico que ha dedicado su carrera a encontrar una cura para la ELA. “Fueron necesarios 30 años de trabajo para llegar hasta aquí; 30 años cuidando a familias, pacientes y sus seres queridos cuando lo único que teníamos era esperanza. Esto nos da motivos para creer que hemos descubierto el camino hacia una cura”.

La ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa debilitante que deteriora progresivamente el funcionamiento de las células nerviosas responsables del control muscular, lo que provoca atrofia muscular, parálisis y, en última instancia, la muerte. La esperanza de vida media de un paciente con ELA después del diagnóstico es de sólo dos a cinco años.

En un estudio publicado en la revista Brain, el equipo de Strong descubrió que centrarse en una interacción entre dos proteínas presentes en las células nerviosas afectadas por la ELA puede detener o revertir la progresión de la enfermedad. El equipo también identificó un mecanismo que lo hace posible.

"Es importante destacar que esta interacción podría ser clave para desarrollar tratamientos no solo para la ELA, sino también para otras afecciones neurológicas relacionadas, como la demencia frontotemporal", afirmó Strong, que ocupa la cátedra Arthur en ALS Research J. Hudson en la Escuela Schulich. De Medicina y Odontología de la Western University. "Esto cambia las reglas del juego".

En casi todos los pacientes con ELA, una proteína llamada TDP-43 es responsable de la formación de coágulos anormales dentro de las células, provocando su muerte. En los últimos años, el equipo de Strong descubrió una segunda proteína, llamada RGNEF, que funciona de manera opuesta a TDP-43.

El último avance del equipo identificó un fragmento específico de esta proteína RGNEF, llamado NF242, que puede mitigar los efectos tóxicos de la proteína que causa la ELA. Los investigadores han descubierto que cuando estas dos proteínas interactúan entre sí, se elimina la toxicidad de la proteína que causa la ELA, lo que reduce significativamente el daño a las células nerviosas y previene su muerte.

Modelado de la interacción TDP-43-NF242. Fuente: Cerebro (2024). DOI: 10.1093/cerebro/awae078

En experimentos con moscas de la fruta, este enfoque aumentó significativamente la esperanza de vida, mejoró la función motora y protegió las células nerviosas de la degeneración. De manera similar, en modelos de ratón, el enfoque dio como resultado una mayor esperanza de vida y movilidad, así como una disminución de los marcadores de neuroinflamación.

El camino hacia el lanzamiento del equipo fue allanado por la inversión a largo plazo de la familia Temerty en la investigación de la ELA en la Western University, un apoyo que Strong considera "verdaderamente transformador".

Strong y su equipo ahora tienen el objetivo de llevar su tratamiento potencial a ensayos clínicos en humanos dentro de cinco años, gracias a una nueva donación de la Fundación Temerty.

El fondo, fundado por James Temerty, fundador de Northland Power Inc., y Louise Arcand Temerty, invertirá 10 millones de dólares durante cinco años para respaldar los próximos pasos para llevar este tratamiento a los pacientes con ELA.

Dra. Michael Strong, titular de la Cátedra Arthur J. Hudson de Investigación sobre ELA en la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Western University, ha descubierto una proteína que puede conducir a una cura para la ELA. Autor: Allan Lewis / Facultad de Medicina y Odontología Schulich.

“Encontrar un tratamiento eficaz para la ELA significará mucho para las personas que viven con esta terrible enfermedad y para sus seres queridos”, afirmó James Temerty. "Western University está ampliando los límites del conocimiento sobre la ELA y estamos entusiasmados de contribuir a la siguiente fase de esta innovadora investigación".

La nueva donación de la Fundación Temerty eleva la inversión total de la familia en la investigación de enfermedades neurodegenerativas en la Western University a 18 millones de dólares.

“Dra. La incansable dedicación de Strong a su trabajo se corresponde con el profundo deseo de la familia Temerty de marcar una diferencia para las miles de personas en todo el mundo que han sido diagnosticadas con esta devastadora enfermedad”, dijo Alan Shepard, presidente de Western University. “La inversión y la visión de la Fundación Temerty han acelerado el progreso en la búsqueda de un tratamiento eficaz para la ELA. Agradecemos a la familia Temerty por su compromiso con la investigación que cambia vidas."

“Este es un punto de inflexión en la investigación de la ELA que realmente puede cambiar la vida de los pacientes”, afirmó el Dr. John Yu, decano de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich.

“Gracias al liderazgo del Dr. Strong, nuestra inversión continua en las mejores herramientas y tecnologías, y el apoyo de la Fundación Temerty, nos complace anunciar una nueva era de esperanza para los pacientes con ELA”.

Los resultados del trabajo se describen en detalle en un artículo publicado en la revista Brain.