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Un nuevo estudio explica la respuesta inmune debilitada en adultos mayores
Último revisado: 14.06.2024
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Un sistema inmunológico en pleno funcionamiento es esencial para mantener un cuerpo sano, y los macrófagos desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de respuestas inmunitarias fuertes contra las infecciones.
Un macrófago es un tipo de glóbulo blanco que destruye microorganismos, elimina células muertas y estimula la acción de otras células inmunitarias. Estas células desempeñan un papel clave en la iniciación, el mantenimiento y la resolución de la inflamación, pero su funcionalidad disminuye con la edad, lo que conduce a un deterioro del sistema inmunológico. Esto da como resultado una mayor susceptibilidad a infecciones y enfermedades autoinmunes en la población de edad avanzada.
El estudio, publicado en Cell Reports, es el primero en revelar que los defectos en la función de los macrófagos son impulsados por los programas transcripcionales MYC y USF1.
La investigación dirigida por Charlotte Moss, la Dra. Heather Wilson y el Profesor Endre Kiss-Toth ha identificado un posible culpable de este declive: dos moléculas críticas dentro de los macrófagos, MYC y USF1, que comienzan a funcionar mal con la edad.
Los macrófagos, a menudo llamados los "camiones de basura" del cuerpo, son responsables de ingerir y eliminar partículas extrañas, incluidos desechos y patógenos. El estudio mostró una disminución significativa en la eficiencia de los macrófagos aislados de personas mayores en comparación con las personas jóvenes. Estos macrófagos envejecidos mostraron una disminución de la fagocitosis (el proceso de ingerir partículas extrañas) y de la quimiotaxis (la capacidad de migrar hacia las amenazas).
Para confirmar esta conexión, los investigadores redujeron artificialmente la actividad de MYC y USF1 en los macrófagos jóvenes. Esta manipulación resultó en un declive funcional que se asemejaba a las características de los macrófagos humanos más viejos. Este hallazgo sugiere firmemente que MYC y USF1 desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la función óptima de los macrófagos.
La investigación va más allá de simplemente identificar a los culpables. Examina cómo la disminución de la actividad de MYC y USF1 puede afectar a los macrófagos. Los investigadores especulan que estos cambios pueden alterar el funcionamiento de los genes responsables del citoesqueleto interno de la célula, una red de hilos que proporciona estructura y movimiento.
Este trastorno puede interferir con la capacidad de los macrófagos para moverse e ingerir partículas extrañas. Además, la actividad alterada de MYC y USF1 puede afectar la forma en que los macrófagos interactúan con su entorno, lo que perjudica aún más su capacidad para combatir infecciones.
Este estudio representa un avance significativo en la comprensión de los mecanismos del deterioro inmunológico relacionado con la edad.
Dibujo gráfico. Fuente: Informes celulares (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073
Al identificar a MYC y USF1 como posibles culpables, el estudio allana el camino para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Al apuntar específicamente a estas moléculas o sus productos genéticos, los investigadores pueden mejorar la función de los macrófagos en los adultos mayores, lo que podría conducir a una respuesta inmune más fuerte y una mayor resistencia a las infecciones.
Es importante tener en cuenta que el estudio incluyó voluntarios sanos y no incluyó personas con enfermedades preexistentes relacionadas con la edad. Además, los estudios se realizaron en condiciones de laboratorio controladas. Se necesitan más estudios para confirmar estos hallazgos en una población más grande y explorar si estos hallazgos pueden traducirse en terapias efectivas.
La identificación de MYC y USF1 como objetivos potenciales de intervención representa un avance significativo. Este estudio abre el camino a futuras estrategias para fortalecer el sistema inmunológico en adultos mayores y, en última instancia, promover un envejecimiento más saludable.
"Comprender por qué el sistema inmunológico deja de combatir eficazmente las infecciones en la vejez es clave para desarrollar tratamientos que puedan revertir este proceso. Nuestro trabajo revela por primera vez los detalles moleculares del envejecimiento en los fagocitos humanos, y creemos que esta nueva comprensión es "Ahora nos permite probar la eficacia de diversas intervenciones, incluida la dieta, el estilo de vida e incluso posibles fármacos destinados a revertir el envejecimiento del sistema inmunológico", afirma Endre Kiss-Toth.