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Los científicos identifican una variante genética causal relacionada con la obesidad infantil común
Último revisado: 14.06.2024
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Investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) han identificado una variante genética causal fuertemente asociada con la obesidad infantil. El estudio destaca la importancia del hipotálamo del cerebro y su papel en el desarrollo de la obesidad infantil, y el gen diana puede convertirse en un objetivo para futuras intervenciones terapéuticas. Los resultados se publicaron en la revista Cell Genomics.
Los factores ambientales y genéticos desempeñan un papel clave en la creciente incidencia de la obesidad infantil. Aunque aún no se comprende completamente el papel preciso de la genética en la obesidad infantil, investigaciones anteriores sugieren que las vías neuronales en el hipotálamo controlan la ingesta de alimentos y son reguladores clave de la enfermedad.
Anteriores estudios internacionales de asociación del genoma (GWAS) realizados por investigadores de CHOP identificaron marcadores genéticos específicos, o loci, asociados con la obesidad. La mayoría de estos estudios identificaron loci asociados con la obesidad infantil y adulta por igual, y la mayoría de estos loci están ubicados en regiones no codificantes del genoma, lo que dificulta el estudio de sus mecanismos.
El último estudio se centró en el locus chr12q13, que contiene el gen FAIM2 cercano, que dio una señal significativamente más fuerte en la obesidad infantil en comparación con la obesidad adulta.
“Al centrarnos específicamente en este locus, pudimos identificar una variante causal asociada con una de las señales genéticas más fuertes asociadas con la obesidad infantil”, dijo el primer autor del estudio, Sheridan H. Littleton, Ph.D., becario postdoctoral. Quien realizó el trabajo. En el Centro de Genómica Espacial y Funcional de CHOP.
“Con más investigación, existe la posibilidad de aprender cómo se dirige esta variante y podría convertirse en un objetivo para nuevas terapias diseñadas específicamente para tratar la obesidad infantil”.
Además de la obesidad infantil, este locus se asocia con una serie de problemas de salud asociados, incluida una mayor susceptibilidad a la diabetes tipo 2, un aumento de la grasa corporal en niños y adultos y un inicio más temprano de la menstruación. Utilizando una variedad de métodos, los investigadores se centraron en rs7132908, un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) o variante, en este locus.
Estudios CHOP anteriores relacionados han relacionado el hipotálamo con el apetito, que puede estar relacionado con la obesidad infantil. Debido a que el hipotálamo está ubicado en lo profundo del cerebro, es especialmente difícil de estudiar.
Para estudiar más a fondo los efectos de la variante rs7132908, los investigadores utilizaron células madre que se convierten en neuronas hipotalámicas, un tipo de célula clave asociado con el comportamiento alimentario, para estudiar los alelos de esta variante. El alelo asociado con el riesgo de obesidad afectó la expresión del gen FAIM2 y redujo la proporción de neuronas generadas durante la diferenciación de las células madre, lo que indica que la variante está asociada con el neurodesarrollo.
“A pesar de una serie de desafíos, este estudio demuestra cómo esfuerzos adicionales pueden revelar información importante sobre variantes genéticas no caracterizadas previamente y su papel en una variedad de enfermedades infantiles y adultas”, dijo Struan FA. Grant, Ph.D., es director del Centro de Genómica Espacial y Funcional y titular de la Cátedra Daniel B. Burke de Investigación sobre la Diabetes en CHOP.
“Este trabajo destaca aún más el papel central del cerebro en la genética de la obesidad y nos proporciona una estrategia para futuros estudios”.