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La quimioterapia para el glioblastoma mejoró al explotar los ritmos circadianos de las células
Último revisado: 14.06.2024
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El glioblastoma es una forma agresiva de cáncer cerebral para la que no existe cura. Un estudio reciente de pacientes con glioblastoma encontró que tomar quimioterapia por la mañana se asociaba con un aumento de tres a seis meses en la supervivencia media.
Ahora, una investigación de la Universidad de Washington en St. Louis informa que las células de glioblastoma tienen ritmos circadianos incorporados que crean un momento más favorable para el tratamiento.
Biólogos y médicos han documentado los ritmos circadianos en la expresión de “genes reloj” de diversas líneas celulares y aislados de glioblastoma humano y de ratón cultivados. Estos ritmos coincidieron con la actividad diaria de una enzima reparadora del ADN conocida como MGMT.
Luego, los científicos realizaron pruebas y descubrieron que las células tumorales tenían más probabilidades de morir cuando la quimioterapia se administraba en un momento del día (por la mañana) cuando las células tumorales tenían la menor actividad MGMT.
Al replicar sus esfuerzos en ratones con glioblastoma, los científicos descubrieron que la administración de quimioterapia por la mañana reducía el tamaño del tumor y aumentaba el peso corporal en comparación con la administración del fármaco por la noche.
"Quizás sea posible tratar mejor esta enfermedad con medicamentos en los momentos del día en que las células son más receptivas", afirmó María F. González-Aponte, estudiante graduada en biología de la Facultad de Artes y Ciencias de la Universidad de Washington, quien el primer autor del nuevo estudio..
"Descubrimos que administrar quimioterapia con temozolomida (TMZ) por la mañana subjetiva puede reducir significativamente el crecimiento del tumor y mejorar los resultados del tratamiento en modelos de glioblastoma en humanos y ratones".
"Debido a que TMZ se toma por vía oral en casa, traducir estos resultados a los pacientes es relativamente simple", dijo Eric D. Herzog, Ph.D., Profesor Distinguido Victor Hamburger y Profesor de Biología en la Facultad de Artes y Ciencias, correspondiente autor del nuevo estudio.
"Necesitaremos ensayos clínicos adicionales para confirmar nuestros hallazgos de laboratorio, pero la evidencia actual sugiere que el tratamiento estándar para el glioblastoma se puede mejorar simplemente pidiendo a los pacientes que tomen un medicamento aprobado por la mañana", afirmó Herzog.
Aunque la práctica de tener en cuenta la hora del día en el manejo de enfermedades ha sido poco estudiada para TMZ y glioblastoma, los autores del estudio observaron que se ha demostrado que mejora los resultados en varios tipos de cáncer, incluida la leucemia linfoblástica aguda, colorrectal y cáncer de ovario y otros cánceres ginecológicos. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor de pediatría y neurociencia en la facultad de medicina, colaborador desde hace mucho tiempo en el laboratorio de Herzog y coautor del artículo. Gary J. Patty, Ph.D., profesor de química en la Facultad de Artes, Ciencias y Medicina de la facultad de medicina, y el asistente de investigación Kevin Cho, Ph.D., en química, también son coautores.
Los hallazgos de este estudio tienen implicaciones tanto para el tratamiento como para el diagnóstico del glioblastoma.
En general, los pacientes con glioblastoma diagnosticados con los llamados tumores metilados MGMT tienden a responder mejor a la quimioterapia con TMZ.
Pero este estudio demostró que los niveles de metilación de MGMT aumentan y disminuyen dependiendo del tiempo circadiano del tumor. Como resultado, los médicos deben considerar el momento del día en que se toma una biopsia del tumor para comparar adecuadamente los resultados y mejorar el diagnóstico, anotaron los autores del estudio.
"A pesar de una extensa investigación realizada en los últimos 20 años, la mediana de supervivencia de los pacientes con glioblastoma después del tratamiento se mantiene en aproximadamente 15 meses, lo cual es una estadística desalentadora", afirmó Herzog. "La introducción de una terapia crónica o la administración oportuna de medicamentos puede ayudar a mejorar la situación".
El estudio se publica en elJournal of Neuro-Oncology.