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Una nueva molécula pequeña ofrece esperanza en la lucha contra la resistencia a los antibióticos
Último revisado: 14.06.2024
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Investigadores de la Universidad de Oxford han desarrollado una nueva molécula pequeña que puede suprimir la evolución de la resistencia a los antibióticos en las bacterias y hacer que las bacterias resistentes sean más susceptibles a los antibióticos. Los resultados de la investigación se publicaron en Chemical Science.
El aumento mundial de bacterias resistentes a los antibióticos es una de las mayores amenazas para la salud pública y el desarrollo, ya que muchas infecciones comunes se vuelven cada vez más difíciles de tratar. Ya se espera que las bacterias resistentes a los medicamentos sean directamente responsables de alrededor de 1,27 millones de muertes cada año en todo el mundo y contribuyan a otros 4,95 millones de muertes. Sin el rápido desarrollo de nuevos antibióticos y antimicrobianos, esta cifra aumentará significativamente.
Una nueva investigación dirigida por científicos del Instituto Ineos de Oxford para la Investigación Antimicrobiana (IOI) y el Departamento de Farmacología de la Universidad de Oxford ofrece esperanzas para el descubrimiento de una pequeña molécula que funciona en combinación con antibióticos para suprimir la evolución de fármacos. Resistencia en bacterias.
Una de las formas en que las bacterias se vuelven resistentes a los antibióticos es a través de nuevas mutaciones en su código genético. Algunos antibióticos (como las fluoroquinolonas) actúan dañando el ADN de las bacterias, lo que provoca la muerte celular. Sin embargo, este daño en el ADN puede desencadenar un proceso conocido como "respuesta SOS" en las bacterias afectadas. La respuesta SOS repara el ADN dañado en las bacterias y aumenta la tasa de mutación genética, lo que puede acelerar el desarrollo de resistencia a los antibióticos. En un nuevo estudio, científicos de Oxford han identificado una molécula que puede suprimir la respuesta SOS, aumentando así la eficacia de los antibióticos contra estas bacterias.
Los investigadores estudiaron una serie de moléculas que, según se informó anteriormente, aumentan la sensibilidad del Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) a los antibióticos y previenen la respuesta SOS del MRSA. MRSA es un tipo de bacteria que generalmente vive de manera inofensiva en la piel. Pero si ingresa al cuerpo, puede causar una infección grave que requiere tratamiento inmediato con antibióticos. MRSA es resistente a todos los antibióticos betalactámicos, como las penicilinas y las cefalosporinas.
Los investigadores modificaron la estructura de diferentes partes de la molécula y probaron su efecto contra MRSA en combinación con ciprofloxacina, un antibiótico de fluoroquinolona. Esto permitió la identificación de la molécula inhibidora de la respuesta SOS más potente, denominada OXF-077. Cuando se combinó con varios antibióticos de diferentes clases, OXF-077 los hizo más efectivos para prevenir el crecimiento visible de la bacteria MRSA.
En un hallazgo clave, el equipo probó la susceptibilidad de las bacterias tratadas con ciprofloxacina durante varios días para determinar qué tan rápido se desarrolla la resistencia al antibiótico con o sin OXF-077. Descubrieron que la aparición de resistencia a la ciprofloxacina se suprimió significativamente en las bacterias tratadas con OXF-077 en comparación con las que no fueron tratadas con OXF-077. Este es el primer estudio que demuestra que un inhibidor de la respuesta SOS puede suprimir la evolución de la resistencia a los antibióticos en las bacterias. Además, al tratar bacterias previamente resistentes a la ciprofloxacina, OXF-077 restableció su sensibilidad al antibiótico al nivel de las bacterias que no habían desarrollado resistencia.
Estos resultados sugieren que OXF-077 es una molécula herramienta útil para estudiar más a fondo los efectos de la inhibición de la respuesta SOS en bacterias y para el tratamiento de infecciones resistentes a los antibióticos. Se necesita más investigación para probar la idoneidad de estas moléculas para su uso fuera del laboratorio y formará parte del trabajo en curso entre el IOI y el Departamento de Farmacología de Oxford para desarrollar nuevas moléculas que ralenticen y/o reviertan el desarrollo de resistencia a los antibióticos.