Causas genéticas de aborto involuntario

En relación con el uso de métodos de investigación genética, existen importantes oportunidades para ampliar la comprensión de la génesis del aborto espontáneo. Las pérdidas de gametos comienzan desde el momento de la ovulación. De acuerdo con Weathersbee PS (1980) de huevos fertilizados, 10-15% no puede ser implantado. De acuerdo con Wilcox et al. (1988) la pérdida preclínica del embarazo es del 22%. Estos datos sugieren que la pérdida preclínica es un tipo de instrumento de selección natural, así como la pérdida esporádica de embarazos tempranos. Numerosos estudios han establecido una alta incidencia de anomalías cromosómicas en el feto durante los abortos espontáneos. Se cree que las anomalías cromosómicas son la principal causa de esta patología.

De acuerdo con Boue J. Et al. (1975), un estudio citogenético en 50-65% de abortus reveló anormalidades cromosómicas. De acuerdo con French F. Y Bierman J. (1972), de 1000 embarazos registrados a partir de 5 semanas, en la semana 28, el aborto espontáneo termina 227, y cuanto menos tiempo de gestación, más frecuente es la pérdida. Se detectaron anomalías cromosómicas en 30,5% de abortos, y en 49,8% había una trisomía, la mayoría de la trisomía 16 de cromosoma en el 23,7% - X monosomía, y 17,4% - poliploidía. Se cree que la trisomía de otros cromosomas también es común, pero son letales en etapas muy tempranas del desarrollo, más a menudo necesitan atención clínica y no entran en la investigación. El fenotipo del aborto es muy variable, desde la anembrion o "saco fetal vacío" hasta la muerte fetal intrauterina.

La pérdida reproductiva total en humanos es de aproximadamente el 50% del número de concepciones, con cromosomas y mutaciones genéticas que dominan la génesis de las pérdidas.

A un nivel inicial alto de formación de embriones anormales cromosómicos, tiene lugar una selección natural, dirigida a eliminar los portadores de mutaciones cromosómicas. En los humanos, más del 95% de las mutaciones se eliminan en el útero, y solo una pequeña porción de embriones y fetos con aberraciones de cromosomas sobreviven hasta el período perinatal.

En varios estudios prospectivos realizados en una gran población, se identificó la presencia de anomalías cromosómicas en 1 de 200 recién nacidos. Con un examen más detallado, esta cifra es aún mayor, y solo en una de cada tres, estas anomalías se revelan durante el examen clínico.

La patología cromosómica de una persona depende no solo de la intensidad del proceso de mutación, sino también de la eficacia de la selección. Con la edad, la selección se debilita, por lo que a una edad más avanzada de los padres, una anomalía de desarrollo es más común.

En la mayoría de los casos, una anomalía cromosómica aparece como resultado de una mutación de novo en las células germinales de los padres con conjunto de cromosomas normales, como resultado de violaciónes de la meiosis en células o la línea germinal, como resultado de violaciónes de la mitosis.

El efecto letal de la mutación, que surgió después de la implantación, conduce a la terminación del desarrollo del embrión, lo que resulta en un aborto espontáneo.

Alrededor del 30% de los cigotos mueren debido al efecto letal de la mutación. Trastornos de la meiosis puede ser causado por muchas razones que influyen cariotipo fetal: infección, irradiación, nocividad química, drogas, desequilibrio hormonal, envejecimiento gametos defectuoso en los genes que controlan la meiosis y mitosis, y otros.

En el caso de las causas cromosómicas de un aborto involuntario habitual, con mayor frecuencia que entre las interrupciones esporádicas espontáneas, se determinan las formas de reordenamientos cromosómicos que no surgen de novo, sino que se heredan de los padres. Puede ser determinado por desórdenes genéticos.

En las mujeres con abortos involuntarios habituales, las anomalías estructurales significativas del cariotipo ocurren 10 veces más a menudo que en la población y ascienden a 2.4%.

Las anomalías cromosómicas más frecuentes son la trisomía, la monosomía, la triploidía y la tetraploidía. La triploidía y la tetraploidía (poliploidía) generalmente son causadas por la fertilización con dos o más espermatozoides o una violación durante la eyección de los cuerpos polares durante la meiosis. El embrión tiene un conjunto de cromosomas haploides adicionales (69 XXY, 69 XYY, etc.). La poliploidía es una patología macroscópica, la mayoría de las veces termina con el aborto.

La trisomía o monosomía es una consecuencia de la no divergencia de los cromosomas en la gametogénesis. Con monosomía 45 X0, el 98% de los embarazos terminan en aborto espontáneo y solo el 2% resulta en el parto con el desarrollo del síndrome de Turner en el niño. Esta anomalía es casi siempre letal para un embrión humano, y la supervivencia se asocia con el mosaicismo.

La causa citogenética más frecuente de abortos recurrentes es la translocación recíproca de segmentos de cromosomas. Los portadores de cromosomas aberrantes (heterocigotos para translocación, inversión, mosaico) son fenotípicamente normales, pero tienen una disminución en la capacidad reproductiva. El tipo más común de la aberración cromosómica es una translocación - cambios estructurales de los cromosomas, un cromosoma en el que un segmento se incluye en otra ubicación del mismo cromosoma u otro cromosoma transferido o intercambiada entre segmentos de cromosomas homólogos o no homólogas (translocación equilibrada). La frecuencia de translocación en los cónyuges con aborto espontáneo es de 2-10%, es decir significativamente más alto que en la población - 0.2%.

Las translocaciones equilibradas pueden transmitirse de generación en generación por portadores fenotípicamente normales, promoviendo la aparición de abortos espontáneos, infertilidad o el nacimiento de niños con anomalías del desarrollo.

A 2 abortos espontáneos en la anamnesia del 7% de las parejas casadas tienen los cambios estructurales cromosómicos. El más común es la translocación recíproca: cuando el segmento de un cromosoma cambia de lugar con un segmento de un cromosoma no homólogo. Como resultado de la meiosis, puede haber un número desequilibrado de cromosomas en el gameto (duplicación o falta), como resultado de este desequilibrio, ya sea aborto espontáneo o nacimiento fetal con anomalías del desarrollo. El riesgo de perder el embarazo depende de la especificidad del cromosoma, el tamaño del sitio de translocación, el sexo de los padres con translocación, etc. De acuerdo con Gardner R. Et al. (1996), si hay tal desequilibrio en uno de los padres, la probabilidad de tener un aborto espontáneo durante un embarazo posterior es del 25-50%.

La razón principal del aborto habitual es la translocación recíproca, y para su reconocimiento es necesario analizar segmentos de cromosomas. En un estudio de 819 miembros de la familia con 83 abortos habituales anomalías cromosómicas han sido identificados, de los cuales la mayor parte de Robertsoniana translocación (23), translocaciones recíprocas (27), inversión pericentric (3), mosaicos de cromosomas sexuales (10).

Además de las translocaciones, otros tipos de anomalías cromosómicas, las inversiones, también se encuentran en las parejas. La inversión es una reorganización estructural intracromosómica, acompañada por una inversión del segmento cromosómico o cromotídico en 180 °. El más común es la inversión del noveno cromosoma. No existe un punto de vista generalmente aceptado sobre la importancia de las inversiones en la interrupción del embarazo. Algunos investigadores consideran esto como una variante de la norma.

En las parejas con trastornos reproductivos detectar violaciónes tales como "pequeños" cambios en la morfología del cromosoma "mosaicismo" o, o "variantes cromosómicas". En la actualidad, están unidos por el término "polimorfismo". Karetnikova HA (1980) demostró que la pareja con frecuencia aborto involuntario recurrente de la realización cromosómica es 21,7% en promedio, es decir, significativamente más alto que en la población. No es necesario que las anomalías de cariotipo siempre incluyan violaciones graves. La presencia de los C-variantes de heterocromatina, el brazo corto de los cromosomas acrocéntricos, constricciones secundarias en los cromosomas 1, 9, 16, sputnichnye áreas S y sputnichnye acrocéntricos hilo h, el tamaño del cromosoma Y - los padres contribuyen a un mayor riesgo de reordenamientos cromosómicos y por lo tanto aumenta la frecuencia trastornos reproductivos y anormalidades del desarrollo.

No hay consenso sobre la importancia del polimorfismo de los cromosomas en la reproducción no hubo víctimas, pero un examen más detallado de las personas con "variantes cromosómicas" ha demostrado que la tasa de aborto involuntario, muerte fetal y el nacimiento de niños con malformaciones congénitas tienen una mucho más alta que en la población. Como mostraron nuestros estudios, especialmente muchos cónyuges con "variantes de cariotipo" en caso de aborto espontáneo de gestación temprana.

Transmitir desde, portadores genéticamente equilibrados fenotípicamente normales variantes cromosómicas relativamente a menudo, pero inevitablemente conduce a la formación de reordenamientos cromosómicos en su gametogénesis, dando como resultado el desequilibrio genético en el embrión y aumento del riesgo de la progenie anormal. Las pequeñas variantes cromosómicas se deben considerar como una carga cromosómica, que puede ser responsable de un aborto espontáneo.

Aparentemente, con el desciframiento del genoma humano será posible revelar la importancia para una persona de tales formas pequeñas de trastornos cariotípicos.

Si hay una historia de la pareja más de 2 abortos involuntarios, es necesario el asesoramiento genético, que incluye la investigación genealógica con prestar atención a los antecedentes familiares de ambos cónyuges, con la inclusión en el análisis no sólo de aborto, sino también a todos los casos de muerte fetal, retraso del crecimiento intrauterino , anomalías congénitas, retraso mental, infertilidad.

En segundo lugar, se necesita investigación citogenética en los cónyuges y asesoramiento, que incluye:

1. Una explicación de lo que se encuentra en los cónyuges (genealogía + citogenética);
2. Evaluación de riesgos para abortos involuntarios o embarazos posteriores con anormalidades del desarrollo;
3. Aclaración de la necesidad de diagnóstico prenatal en embarazos posteriores; la posibilidad de donación de óvulos o espermatozoides para detectar una patología macroscópica en los cónyuges; posibilidades de no tener un hijo en esta familia, etc.

En tercer lugar, si es posible, un examen citogenético del aborto, todos los casos de mortinatos y mortalidad neonatal.

Probablemente, aunque el genoma humano no está completamente descifrado, es difícil imaginar lo que el acortamiento o alargamiento de los brazos cromosómicos produce en el genoma. Pero en el proceso de la meiosis, con la discrepancia de los cromosomas y más en el proceso de formación del genoma del nuevo hombre, estos pequeños cambios, valores no claros, pueden desempeñar su papel disfuncional. Un porcentaje tan alto de trastornos cariotípicos, incluso en la forma de una "variante" de la norma, no se observó en pacientes con pérdida tardía del embarazo.

[1], [2], [3], [4], [5]