Violación del sistema de hemostasia y aborto involuntario del embarazo

El estado del sistema hemostático determina el curso y el resultado del embarazo para la madre y el feto. En los últimos años ha habido un considerable número de publicaciones, lo que indica la importancia del papel de las complicaciones de aborto habitual trombofilia, muerte fetal, desprendimiento de la placenta, en el desarrollo de la eclampsia, retraso del crecimiento intrauterino.

Los mecanismos básicos de la hemostasia

El sistema de hemostasia o el sistema de regulación del estado agregado de la sangre (PACK) es un sistema biológico que asegura la regulación del estado de agregación de la sangre y el mantenimiento del potencial hemostático necesario para el organismo. El sistema PACK es mosaico, es decir El potencial hemostático en diferentes partes del flujo sanguíneo no es el mismo. Este estado es normal para el sistema funcional. El sistema de regulación del estado agregado de la sangre incluye:

• órganos centrales del sistema: médula ósea, hígado, bazo;
• formaciones periféricas: mastocitos, endometrio y otras capas de la pared vascular, células sanguíneas;
• sistemas reguladores locales - sistema nervioso autónomo, estructuras subcorticales.

El sistema de hemostasia está regulado por mecanismos neurohumorales complejos. Estos mecanismos crean condiciones bajo las cuales el proceso de coagulación iniciado localmente, necesario para detener el sangrado, no pasa durante el funcionamiento normal del sistema en el proceso de coagulación intravascular general.

Hay cuatro enlaces principales en el sistema de hemostasia:

1. Enlace vascular-plaquetario;
2. Prokoagulyantı;
3. Unidad fibrinolítica;
4. Enlace de inhibidores de la coagulación de la sangre.

Enlace vascular-plaquetario

El enlace vascular-plaquetario del sistema hemostático a menudo se denomina hemostasia primaria. El endotelio de los vasos sanguíneos juega un papel importante en el mantenimiento del estado agregado de la sangre circulante. Esto se debe a las siguientes características:

1. la capacidad de formar y liberar en la sangre un potente inhibidor de la agregación plaquetaria: prostaciclina (metabolito del ácido araquidónico);
2. la producción de fibrinólisis activadora de tejido;
3. incapacidad para contactar la activación del sistema de coagulación sanguínea;
4. la creación de un potencial anticoagulante en el límite de la sangre / tejido mediante la fijación del complejo heparina-antitrombina III en el endotelio;
5. la capacidad de eliminar los factores de coagulación activados del torrente sanguíneo.

La participación de las plaquetas en la hemostasia se determina por su capacidad de adherirse en el sitio de daño endotelial, el proceso de su agregación y la formación de un tapón de plaquetas primaria, así como su capacidad para mantener el espasmo vascular por la secreción de sustancias vasoactivas -. Epinefrina, norepinefrina, serotonina, ADP, etc., y también forman, acumular y secretar sustancias que promuevan la adhesión y la agregación.

Por lo tanto, numerosos estudios han concluido que la hemostasia primaria se lleva a cabo principalmente por las plaquetas, en lugar de por la coagulación de la sangre. El papel principal en la realización de la hemostasia primaria pertenece a la función de agregación adhesiva de las plaquetas.

Adhesión - adhesión de las plaquetas a la porción de pared vascular dañada, fibras kkollagenovym de pared vascular a mikrofibrinu y elastina. Los principales cofactores plasma del proceso son los iones de calcio y proteína sintetizada en el endotelio - Factor de von Willebrand y glicoproteínas de membrana de plaquetas. El propósito fisiológico de la adhesión es cerrar el defecto de la pared vascular. Simultáneamente con la adhesión, se produce la agregación plaquetaria. Por lo tanto las plaquetas no sólo pegados el uno al otro, pero también se adhieren a las plaquetas adheridas, formando de este modo un tapón hemostático. En adhesión y agregación plaquetaria proceso sekrektiruyutsya gránulos activos que contienen sustancias que mejoran el proceso de agregación y la formación de su segunda onda. Liberación reacción de factores plaquetarios -. ADP, epinefrina, norepinefrina, serotonina, factor de antigeparinovogo, beta-tromboglobulina, etc. Más tarde secretada gránulos que contienen enzimas lisosomales (la reacción de liberación II). Rendimiento adrenalina, la noradrenalina y la serotonina no sólo mejora la agregación, pero también contribuye a la espasmo secundario de los vasos sanguíneos que se acompaña de fijación tapón de plaquetas fiable en el sitio de la lesión vascular. La interacción de plaquetas y plasma factores de zona hemostasis formó la trombina, que no sólo mejora la agregación de plaquetas, sino también un estimulador de la coagulación de la sangre formada con las formas coágulo de fibrina, que se convierte en una densa e impermeable al plasma y suero de leche, es su retracción.

En gran medida, el mecanismo de agregación de plaquetas se hizo evidente después del descubrimiento de las prostaglandinas en las plaquetas y la pared vascular. Diversos agentes agregantes activan la fosfolipasa A1, que provoca la escisión de los fosfolípidos del ácido araquidónico, un potente agente de agregación. Bajo la influencia de la prostaglandina sintetasa, se forman endoperóxidos cíclicos de prostaglandinas, que estimulan la fibrilación de las plaquetas y tienen un potente efecto de agregación. Bajo la influencia de tromboxano sintetasa en trombocitos, se sintetiza tromboxano A1. Este último promueve el transporte de Ca ²⁺ en la plaqueta, lo que conduce a la formación de ADP, el principal estimulador de la agregación endógena. El nivel de transportador biológico cAMP-universal está regulado por adenilato ciclasa, que cataliza la reacción de ATP-cAMP.

Un proceso similar ocurre en el endotelio vascular: bajo la influencia de la prostaglandina sintetasa del ácido araquidónico, se forman endoperóxidos de prostaglandina. Además, bajo la influencia de la prostaciclina sintasa, se forma prostaciclina (prostaglandina L), que tiene un potente efecto de desagregación y activa la adenilato ciclasa.

Por lo tanto, el así llamado. El equilibrio de tromboxano y prostaciclina es uno de los principales reguladores del estado del tono de la pared vascular y la agregación plaquetaria.

Hemostasia procoagulante

En el proceso de coagulación de la sangre, los compuestos contenidos en el plasma (procoagulantes) toman parte. Este es un proceso complejo de enzimas de varias etapas, que puede dividirse de manera condicional en 3 etapas.

• Etapa I - un complejo de reacciones que conduce a la formación de protrombina del complejo activo o protrombinasa. La composición del complejo incluye factor X, un tercer factor de plaquetas (fosfolípido), factor V e iones de Ca ²⁺. Esta es la fase más difícil y larga.
• Etapa II: bajo la influencia de la protrombinasa, la protrombina pasa a la trombina.
• Etapa III: bajo la influencia del fibrinógeno de la trombina pasa a la fibrina.

El punto clave en la formación de la protrombinasa es la activación del factor X de la coagulación sanguínea, que puede lograrse mediante dos mecanismos principales para desencadenar el proceso de coagulación, externo e interno.

Con un mecanismo externo, la coagulación se estimula mediante la ingestión de tromboplasmina tisular (complejo III o fosfolípido-apoproteína III) en el plasma. Este mecanismo está determinado por una prueba de tiempo de protrombina (PT).

Con el mecanismo interno, la coagulación se lleva a cabo sin la participación de la tromboplastina tisular. La activación del factor de esta manera es la activación del factor de coagulación X. La activación del factor X puede ocurrir por contacto con la pared vascular de colágeno está dañado o influenciados por la calicreína enzima, plasmina o otras proteasas.

Tanto con las vías de coagulación externa como interna, la interacción y activación de los factores se lleva a cabo en membranas de fosfolípidos, en las que los factores de coagulación de proteínas se fijan con la ayuda de iones de Ca.

Nomenclatura de los factores de coagulación del plasma:

• I-fibrinógeno;
• II - protrombina;
• III - tromboplastina tisular;
• IV - calcio;
• V - factor de aceleración;
• VI - activador del factor V;
• VII - proconvertin;
• VIII - globulina A antihemofílica;
• IX - factor B antihemofílico (factor de Navidad);
• X - protrombinasa;
• XI - precursor de plasma de tromboplastina;
• XII - factor de Hageman;
• XIII - fibrinase.

El mecanismo externo e interno de activación del sistema de coagulación sanguínea no está aislado entre sí. La inclusión de "puentes" entre ellos sirve como un signo de diagnóstico cuando se reconoce la activación intravascular del sistema de coagulación. Al analizar los resultados de las principales pruebas de coagulación, se debe considerar lo siguiente:

1. De los factores de plasma de la coagulación, solo el factor VII participa en el mecanismo externo de la coagulación, y con su deficiencia, solo se alarga el tiempo de protrombina.
2. Factores XII, IX, XI, VIII y precalicreína sólo está involucrado en el mecanismo interno de la activación, y por lo tanto cuando el déficit es prueba APTT roto y autokoagulyatsionny, mientras que el tiempo de protrombina se ha mantenido normal.
3. Con una deficiencia de los factores X, V, II, I en los que ambos mecanismos de coagulación están cerrados, la patología se revela en todas las pruebas enumeradas.

Además de los mecanismos externos e internos de hemocoagulación, existen otras rutas de activación redundantes en el cuerpo, que se incluyen en el "requisito". La forma más importante es la de los macrófagos, un mecanismo monocítico de la hemocoagulación. Cuando se activan con endotoxinas u otros antígenos infecciosos, estas células comienzan a secretar más tromboplastina tisular.

Inhibidores de la coagulación endógenos

Para mantener la sangre en estado líquido y limitar el proceso de trombosis, se necesitan anticoagulantes fisiológicos. Ahora se sabe que los anticoagulantes naturales representan un gran grupo de compuestos que actúan en diferentes fases del proceso de la hemostasia. Además, muchos anticoagulantes afectan simultáneamente la fibrinogenia, la generación del sistema calicreína-cinina, el sistema del complemento.

Anticoagulantes naturales se dividen en primaria, constantemente presente en el plasma y los elementos sanguíneos formados y actuar independientemente de la formación o disolución de un coágulo de sangre, y secundaria, que surgen en el proceso de la coagulación sanguínea y la fibrinólisis, debido a la acción proteolítica de la enzima sobre el sustrato. Hasta el 75% del potencial anticoagulante natural se atribuye a la antitrombina III (AT III). La antitrombina III es capaz de bloquear tanto la protrombinasa externo y el mecanismo interno, porque, como un inhibidor del factor XII a, XIa, IX a, VIII a, calicreína, A III se une plasmina. La actividad de la antitrombina III aumenta más de 100 veces cuando se forman complejos con heparina. La heparina no está asociada al anticoagulante antitrombina III. Al reducir el nivel de la antitrombina III se produce estado trombofílico pesada caracterizada por trombosis recurrente, embolia pulmonar, infartos. Con una disminución de la antitrombina III por debajo del 30%, los pacientes mueren de tromboembolismo y la heparina no tiene un efecto anticoagulante en la sangre. La deficiencia de antitrombina III forma resistencia a la heparina.

Los anticoagulantes naturales incluyen proteína C, proteína S, alfa2-macroglobulina.

La proteína C es una proenzima, activada por la trombina y el factor Xa. La activación procede en combinación con fosfolípido y calcio. El proceso se mejora bajo la influencia de la trombomodulina y la proteína S, que debilita la capacidad de la trombina activar los factores VIII y V. Cuando la deficiencia de proteína C marcada tendencia a la trombosis, que se observa en la DIC aguda, síndrome de dificultad respiratoria, y otros.

En el proceso de coagulación sanguínea y fibrinólisis, se forman anticoagulantes naturales secundarios como resultado de una mayor degradación enzimática de los factores de coagulación.

Anticoagulantes patológicos están ausentes en la sangre en condiciones normales, pero aparecen en una variedad de trastornos del sistema inmune, estos incluyen anticuerpos frente a factores de coagulación, la mayoría de los factores (transfusiones a menudo se producen después del parto, y masivas de sangre y complejos inmunes - anticoagulantes lupus, la antitrombina V) VIII y V .

Sistema fibrinolítico

El sistema fibrinolítico consiste en plasminógeno y sus activadores e inhibidores.

Los activadores de plasminógeno son un grupo de factores que convierten el plasminógeno en plasmina. Estos incluyen sustancias tales como la kakocokinasa, enzimas bacterianas. La plasmina activa es rápidamente bloqueada por la antiplasmina y se elimina del torrente sanguíneo. La activación de la fibrinólisis, así como la activación de la coagulación sanguínea, se lleva a cabo a lo largo de las vías externa e interna.

La forma interna de activación de la fibrinólisis se debe a los mismos factores que la coagulación de la sangre, es decir factores XIIa o XIII con calicreína y cininógeno. La vía externa de activación se lleva a cabo mediante activadores de tipo tisular sintetizados en el endotelio. Los activadores de tipo tisular se encuentran en muchos tejidos y fluidos corporales, células sanguíneas. Fibrinólisis inhibido alfa2-antiplasmina globulina alfa2- macroglobulina, antitripsina et al. Sistema de plasmina adaptado a la lisis de coágulos de fibrina (trombos) y complejo monómero de fibrina soluble (SFMC). Y solo con su activación excesiva hay una lisis de fibrina, fibrinógeno y otras proteínas. Plasmina activa es la escisión consistente de fibrinógeno / fibrina para formar sus productos de degradación (FDP), la presencia de lo que indica la activación de la fibrinólisis.

Como regla general, en la mayoría de los casos clínicos, la activación de la fibrinólisis es secundaria y se asocia con coagulación intravascular diseminada.

En el proceso de coagulación y fibrinólisis, los anticoagulantes secundarios emergentes naturales, PDD y otros factores de coagulación resueltos, son biológicamente activos, que actúan como agentes antiplaquetarios y anticoagulantes.

En la actualidad, se distinguen las complicaciones inmuno trombofílicas y los defectos hereditarios de la hemostasia.

Sistema de hemostasia en el embarazo

Se domina la vista, según el cual en el cuerpo de una mujer embarazada son determinadas condiciones para el desarrollo del síndrome de coagulación intravascular diseminada. Esto resulta en un aumento en el potencial de coagulante común (actividad total de los factores de coagulación), la mejora de la actividad funcional de las plaquetas con alguna disminución en su número, reducción de la actividad fibrinolítica con el aumento de PDF, la reducción de la actividad de la antitrombina III en una cierta reducción de su contenido. Estas características son la naturaleza compensatoria de adaptación y son necesarios para la formación fetoplacentaria normal y para limitar la pérdida de sangre durante el parto. La activación del sistema hemostático un gran papel desempeñado por los cambios en la hemodinámica general en mujeres embarazadas. Para el funcionamiento normal del sistema de la placenta bajo alto potencial de coagulación de la sangre entran en los mecanismos de compensación adaptativa de reproducción: aumentar el número de vellosidades terminales de pequeño calibre y capilares ubicación hiperplasia periféricos, reduciendo espesor barrera formación adelgazamiento sincitio placentaria sintsitiokapillyarnyh membranas nudos sincitiales.

Las características del funcionamiento del sistema hemostático se asocian con ciertos cambios en el sistema de las arterias espirales del útero. Esto: la invasión de células trofoblásticas en la pared de las arterias espirales, el reemplazo de la membrana elástica interna y los medios internos con una capa gruesa de fibrina, la alteración de la integridad endotelial y la exposición de estructuras subendoteliales de colágeno. En este proceso, el desarrollo del espacio intervertebral con sus características morfológicas y hemodinámicas inherentes también es importante.

Las características del sistema de hemostasia en un embarazo fisiológico se determinan por la formación del sistema circulatorio uterino-placentario.

El nivel de plaquetas en el embarazo sin complicaciones permanece prácticamente sin cambios, aunque hay estudios en los que hay una disminución en el recuento de plaquetas. Con una disminución en el recuento de plaquetas por debajo de 150,000 / ml, se necesitan estudios para identificar las causas de la trombocitopenia.

En el embarazo, hay un aumento en el potencial de coagulación, el cuerpo se está preparando para una posible hemorragia durante el parto. Se observó un aumento en todos los factores de coagulación con la excepción de los factores XI y XIII.

El aumento en el nivel de fibrinógeno comienza a partir del 3er mes de embarazo y, a pesar del aumento en el volumen de plasma circulante, el nivel de fibrinógeno al final del embarazo aumenta al menos dos veces en comparación con el estado no preñado.

La actividad del factor VIII (vWF) también aumenta, no solo en mujeres sanas, sino también en pacientes que son conductores de hemofilia y aquellos con enfermedad de Willebrand. Debe tenerse en cuenta que con un grado leve y moderado de esta enfermedad, el nivel de este factor puede ser casi normal. En contraste con el aumento general de los factores de coagulación, se observó una ligera disminución en el factor XI al final del embarazo y una disminución más marcada en el factor XIII (factor estabilizador de la fibrina) en el embarazo. El papel fisiológico de estos cambios aún no está claro.

El potencial de coagulación de la sangre aumenta incluso cuando el nivel de antitrombina III disminuye, la proteína C aumenta principalmente en el puerperio y la proteína S disminuye durante el embarazo y se reduce significativamente después del parto.

En el embarazo, disminuyó la fibrinólisis al final del embarazo y durante el parto. En el período posparto temprano, la actividad de la fibrinólisis vuelve a la normalidad. Con respecto a la presencia de PDF en el torrente sanguíneo, hay datos contradictorios en la literatura. De acuerdo con los resultados del estudio, hubo un ligero aumento en la PDP en los últimos meses de embarazo. Según los datos de investigación, con el embarazo sin complicaciones, un aumento en el contenido de los productos de degradación no se detecta hasta el inicio del parto. De acuerdo con J. Rand et al. (1991), el nivel de algunos fragmentos de productos de degradación de la fibrina aumenta a partir de las 16 semanas de embarazo y alcanza una meseta a las 36-40 semanas. Sin embargo, un aumento significativo de la PDP durante el embarazo probablemente sea un reflejo del proceso fibrinolítico debido a la activación de la coagulación intravascular.

Cambio en el sistema de hemostasia en mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido

Los parámetros del sistema hemostático en mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido difieren significativamente de aquellos en mujeres con un embarazo fisiológico. Desde el inicio del embarazo, la mayoría de los pacientes ha tenido cambios en el recuento de plaquetas de la hemostasia. La agregación de plaquetas con estimulación de ADP es 55-33% más alta que en el curso fisiológico del embarazo. La tendencia a aumentar la agregación se mantiene en el contexto de la terapia antiplaquetaria.

La agregación de plaquetas bajo la acción del colágeno es 1.8 veces mayor que en el curso fisiológico del embarazo. La agregación de trombocitos bajo la influencia de la adrenalina es 39% más alta que en el grupo de control. Si bajo la influencia de la terapia fracasa en reducir estos números, una hiperactividad tan persistente de las plaquetas es la base para el aumento de la dosis de los agentes antiplaquetarios o destino distintos agentes antiplaquetarios. Los parámetros de la agregación de ristomicina en el medio del primer trimestre permanecen dentro de la norma. Los estudios han demostrado que el embarazo precoz en pacientes con APS tienen una mayor respuesta de las plaquetas a los efectos de los inductores biológicos identificados principalmente en ensayos de actividad funcional de las plaquetas, tales como la agregación bajo la influencia de ADP 1x10 ³ M y 1x10 ⁵ ácido araquidónico M.

Al evaluar las características de calidad de los tipos agregatogramm en cualquier observación observado no desagregación (agregación reversible) cuando se expone a incluso débil estímulo ADP 1 x10 ⁷ M. Esto se indica por el cambio en el perfil de las curvas en la dirección de la llamada agregatogramm hiperfuncional "atípicos".

Indicadores hemostasis plasma en I también trimestre cambiado en comparación con el control: no había una aceleración significativa de la unidad, a tromboelastogramma acorta índice significativamente más altas las propiedades estructurales del coágulo de fibrina r + k, - ITP.

Por lo tanto, en mujeres embarazadas con SAF en el primer trimestre, se observa una hipercoagulación moderada en la hemostasia del plasma, que se desarrolla antes que la hipercoagulación asociada con la adaptación de la hemostasia en un embarazo de origen fisiológico. Estos cambios, que determinan la hiperactividad de la hemostasia como un todo en el primer trimestre del embarazo, no se consideran activación patológica de la formación de trombos intravasculares. Extremadamente raro en este período de embarazo, observamos la aparición de marcadores de DIC - productos de degradación de fibrina y fibrinógeno (PDF). El contenido de PDF en el primer trimestre no superó 2x10 g / l. Esta fue la base para evaluar la hiperactividad de los enlaces plaquetarios y plasmáticos de la hemostasia, ya que la hipercoagulación y los antecedentes para el desarrollo de ICE no son apropiados para el período de embarazo.

En el II trimestre del embarazo, a pesar de la terapia, se notaron cambios en el enlace del plasma de la hemostasia. Se reveló que APTTV es 10% y ABD es 5% más corto que en embarazo fisiológico. Estos datos indican un aumento de la hipercoagulación. La misma tendencia se observa en el elastograma trombótico: los indicadores de la coagulación cronométrica r + k, los parámetros de Ma y el valor de ITP son más altos que en el embarazo fisiológico.

La hemostasis de plaquetas observó un aumento estadísticamente significativo en la agregación y un aumento tipos hiperfuncionales de curvas bajo la influencia del estimulante débil, lo que indica hiperactividad persistente de las plaquetas en las mujeres embarazadas con APS, resistentes a la terapia.

En el tercer trimestre del embarazo, se observó la misma tendencia hacia un aumento en los fenómenos de hipercoagulabilidad, a pesar de la terapia en curso. Los índices de concentración de fibrinógeno, ABP y APTT, indican el desarrollo de hipercoagulación. Aunque debido al gran control de los hemostasiogramas, las medidas terapéuticas logran mantener la hipercoagulación dentro de los límites cercanos a los parámetros fisiológicos.

Dado que los inhibidores de la coagulación básicos, natural de la sangre se sintetizan por la pared vascular, incluyendo los vasos sanguíneos de la placenta, de gran interés para estimar la actividad total del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI) sobre la progresión del embarazo en mujeres con síndrome antifosfolípido. Llevado a cabo en el curso de la determinación del embarazo IAP han demostrado que las mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido no hay un aumento en la acción de bloqueo de PAI 1 y 2 de la placenta PAI.

Maximizar el inhibidor del activador del plasminógeno en la observación individual fue 9.2-9.7 unidades / ml (figura normal es 0,3-3,5 UI / ml) en el fondo de actividad relativamente alta y el contenido de plasminógeno - sustrato principal fibrinolítica (112 -115% y 15.3-16.3 g / l, con una norma de 75-150% y 8 g / l respectivamente). Los signos tempranos de la actividad patológica del sistema hemostático (thrombinemia) en el nivel I trimestre complejo inactivo, la antitrombina III (TAT) están marcados solamente en la unidad de observación, lo que confirma la generación intravascular real de la actividad procoagulante.

Las investigaciones de los componentes de los mecanismos anticoagulantes del sistema hemostasico han permitido establecer una gran variabilidad en el contenido de proteína C (PRC), en la mayoría de los casos la disminución en su nivel no depende de la edad gestacional. La actividad máxima de PRC no excedió el 97%, en la mayoría de los casos fue del 53-78% (norma 70-140%).

El análisis individual de los contenidos del inhibidor del activador del plasminógeno II trimestre reveló un aumento dramático en el inhibidor del activador del plasminógeno y 75 U / ml, sólo en un caso, el aumento fue una combinación del inhibidor del activador del plasminógeno con patología grave de AT III, la actividad de 45,5%, la concentración de 0,423 g de / l. En todos los demás observaciones contenido de inhibidor del activador del plasminógeno varió de 0,6-12,7 U / ml, en promedio 4,7 ± 0,08 U / ml. Además, en el trimestre III de plasminógeno inhibidor del activador del contenido también se mantuvo baja, las fluctuaciones variaron de 0,8 a 10,7 U / ml, una media de 3,2 ± 0,04 U / ml, sólo en un caso - 16,6 U / ml. Teniendo en cuenta que normalmente el fuerte aumento en el contenido de inhibidor del activador de plasminógeno reduce la actividad fibrinolítica y trombosis local (debido a la supresión de la fibrinólisis reparadora) Marcado hechos que pueden ser considerados como la falta de respuestas endoteliales en las mujeres embarazadas con APS, dirigido a la síntesis de componente endotelial PAI 1 sintetizado por vascular endotelio pared, y, más importante, la ausencia de componente placentaria sistema PAI 2, produjo vasos de la placenta. Una posible explicación de los factores de contacto mencionados puede ser función de las células endoteliales, y, en primer lugar, los vasos deteriorada en la placenta de las mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido, probablemente debido a la fijación en los complejos antígeno-anticuerpo endotelio.

Vale la pena señalar que una disminución significativa en la actividad de PrS en el segundo trimestre del embarazo es un 29% menor que en el grupo de control.

La evaluación del sistema fibrinolítico mostró los siguientes resultados: la actividad del plasminógeno en la mayoría de los casos fue alta en el primer trimestre 102 ± 6.4% y concentración 15.7 ± 0.0Eg / l; en el segundo trimestre, la actividad plasminogénica estuvo sujeta a fluctuaciones incluso mayores de 112 a 277% y una concentración de 11.7 g / l a 25.3 g / l, promediando 136.8 ± 11.2% concentración de 14.5 + 0.11 g / l. En el tercer trimestre, se conservaron condiciones similares: la actividad del plasminógeno varió de 104 a 234% (norma 126.8 ± 9.9%) de 10.8 a 16.3 g / l, promediando 14.5 ± 0.11 g / l . Por lo tanto, el potencial fibrinolítico en mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido es bastante alto.

Por el contrario, el contenido de la principal inhibidor de la fibrinólisis alfa2-macroglobulina (alfa 2MD) era suficientemente alta en I trimestre de embarazo osciló desde 3,2 hasta 6,2 g / l (normalmente 2,4 g / l), un promedio de 3,36 ± 0,08 g / l; en el segundo trimestre, respectivamente, de 2.9 a 6.2 g / l, un promedio de 3.82 ± 0.14 g / l.

Se obtuvieron datos similares con respecto al contenido de alfa 1-antitripsina (alfalAT), que todos los trimestres de embarazo variaron desde 2,0 hasta 7,9 g / l. Debido a que los inhibidores de CL-Mg y a1-AT se almacenan temporalmente y el retraso en la acción indirecta, su efecto sobre la activación del sistema fibrinolítico, incluso en condiciones de alto contenido de plasminógeno aparente capacidad fibrinolítica disminución en las mujeres embarazadas con síndrome antifosfolípido son similares a aquellos en el embarazo fisiológico.

Las características anteriores del sistema hemostático enfatizan la gran importancia de los estudios de control de la hemostasia en el embarazo para la optimización de la terapia antitrombótica y la prevención de complicaciones iatrogénicas.

Un estudio del sistema de hemostasia antes del parto mostró que el potencial hemostático permanece intacto y, a pesar de la terapia antiplaquetaria, la tendencia a la hiperfunción de las plaquetas permanece.

Dado que los pacientes con síndrome antifosfolípido en el embarazo son agentes antitrombóticos, y después del nacimiento tiene un alto riesgo de complicaciones inherentes trombembolicheskih en pacientes con síndrome antifosfolípido, es de suma importancia el estudio de la hemostasia en el período posparto.

La subestimación de los hemostasiogramas, la interrupción de la terapia inmediatamente después del nacimiento puede conducir a un rápido desarrollo de hipercoagulación y complicaciones tromboembólicas. Los estudios han demostrado que, después del parto, el potencial de coagulación sanguínea sigue siendo alto, incluso en aquellos casos en que los pacientes recibieron terapia con heparina. Los estudios del sistema de hemostasia deben llevarse a cabo los días 1, 3 y 5 después del parto. Se observó hipercoagulabilidad leve en el 49% de las puerperas, y en el 51% de las puerperas, se observó activación del sistema hemostático, el aumento de la hipercoagulación y la aparición de PDF.

Defectos congénitos de la hemostasia

Actualmente, la gran atención se presta genéticamente determinadas formas de trombofilia, que, como el síndrome antifosfolípido acompañado de complicaciones tromboembólicas durante el embarazo y que conducen a la pérdida de un embarazo en cualquier etapa. Las principales causas de trombofilia hereditaria: deficiencia de antitrombina, proteína C y S, heparina cofactor H, deficiencia del factor XII, y gipoplazminogenemiya dis-, disfibrinogenemiya, déficit de activador del plasminógeno tisular, Leydenovskaya V mutación del gen de factor de coagulación.

Además de estas violaciónes en los últimos años se atribuyen a hereditaria trombofilia hiperhomocisteinemia - una condición en la que debido a un defecto hereditario de la metilentetrahidrofolato reductasa enzima están en riesgo de trombosis venosa y arterial, y en este sentido - con una posible pérdida del embarazo temprano desarrollo de la eclampsia. Cabe señalar que, en una publicación reciente observó que la hiperhomocisteinemia se detectó en el 11% de la población europea. A diferencia de otros defectos hereditarios de la hemostasia en esta patología, la pérdida temprana del embarazo ya está en el primer trimestre. Cuando la hiperhomocisteinemia es muy efectiva, la prevención de la trombosis es el uso de ácido fólico.

Al identificar mujeres embarazadas con trombofilia hereditaria, es necesaria una evaluación muy cuidadosa de la historia familiar. Con una historia de un familiar cercano de complicaciones tromboembólicas en una edad joven, el embarazo, en el uso de la terapia hormonal, incluyendo anticonceptivos orales, debe hacerse la prueba de defectos hereditarios en la hemostasia, en el que un riesgo extremadamente alto de complicaciones tromboembólicas.

La antitrombina inactiva la trombina, los factores IXa, Xa, XIa y HPa. La deficiencia de alfa1-antitrombina es altamente trombogénica y da hasta el 50% de los casos de trombosis durante el embarazo. Debido a la heterogeneidad de las perturbaciones, la incidencia de este defecto varía de 1: 600 a 1: 5000.

La proteína C inactiva los factores Va y VIIIa. La proteína S actúa como un cofactor de la proteína C, mejorando su efecto. La deficiencia de proteína C y S ocurre a una frecuencia de 1: 500. La proteína C no cambia durante el embarazo, la proteína S disminuye en la segunda mitad del embarazo y vuelve a la normalidad poco después del parto. Por lo tanto, si la determinación de Proteína S se lleva a cabo durante el embarazo, se pueden obtener resultados falsos positivos.

En los últimos años, muchas publicaciones sobre trombofilia debido a la mutación del factor del gen V, esta es la llamada mutación de Leiden. Como resultado de esta mutación, la proteína C no afecta el factor V, que conduce a la trombofilia. Esta patología encuentra el 9% de la población europea. Esta mutación debe confirmarse mediante pruebas de ADN para el factor V Leiden. La frecuencia de ocurrencia de la mutación de Leiden varía considerablemente. Por lo tanto, según investigadores suecos, la incidencia de este defecto de hemostasia en mujeres embarazadas con trombosis fue de entre 46 y 60%, mientras que en Inglaterra solo el 14% y en Escocia el 8%.