Los científicos han encontrado una forma de tratar la enfermedad de Alzheimer con anticuerpos

Los investigadores han encontrado una manera de tratar la enfermedad de Alzheimer usando los anticuerpos biespecíficos: una mitad de la molécula de anticuerpo engaña puesto de control entre el cerebro y los capilares sanguíneos y los otros une a la proteína, lo que conduce a la muerte de neuronas en el cerebro.

Científicos de la empresa de biotecnología Genentech saben cómo penetrar el cerebro a través de los vasos sanguíneos. A primera vista, no hay problema: el cerebro se abastece de oxígeno y nutrientes a través de la red habitual de capilares. Pero los fisiólogos descubrieron hace más de cien años entre el cerebro y el sistema circulatorio la llamada barrera hematoencefálica. Su función es mantener la constancia bioquímica en el cerebro: ningún cambio aleatorio (por ejemplo, en la composición iónica o pH de la sangre) no debería afectar el funcionamiento del cerebro; Los neurotransmisores que controlan otros sistemas de órganos no deben ingresar al cerebro; cuanto más se cierra el cerebro a la mayoría de las moléculas grandes, como los anticuerpos y las toxinas bacterianas (por no mencionar las propias bacterias). Las células de las paredes capilares en el cerebro tienen contactos extremadamente estrechos y tienen una serie de otras características que protegen al cerebro de una penetración indeseable. Como resultado, la concentración de los mismos anticuerpos aquí es mil veces menor que en el torrente sanguíneo.

Pero para la terapia de muchas enfermedades, es importante administrar medicamentos al cerebro. Y si este medicamento es proteínas tan grandes como los anticuerpos, entonces la efectividad del tratamiento se reduce drásticamente. Mientras tanto, muchas esperanzas se asocian con anticuerpos artificiales, incluso entre quienes se ocupan de la enfermedad de Alzheimer. Esta dolencia está acompañada por la formación en las neuronas de masas amiloides, en otras palabras, el "sedimento" de moléculas de proteínas incorrectamente empaquetadas, que destruye las células nerviosas. Entre las proteínas responsables de la formación de amiloides en el Alzheimer, la β-secretasa 1 es la más popular, que a menudo se elige como el objetivo de la terapia.

Entonces, para atravesar la barrera hematoencefálica, los investigadores crearon anticuerpos bidireccionales. Una parte de tal molécula reconoció la enzima β-secretasa, la otra una proteína de transferrina en las paredes de los vasos sanguíneos. Este último es el receptor responsable de la ingesta de iones de hierro en el cerebro. Según los científicos, los anticuerpos agarraron la transferrina, que los envió al cerebro: por lo tanto, la barrera entre el cerebro y el sistema circulatorio, por así decirlo, "permaneció en el ridículo".

Al mismo tiempo, los investigadores tuvieron que resolver simultáneamente otro problema, esta vez teniendo que ver con anticuerpos propios. La fuerza con la que los anticuerpos se unen a su molécula diana, el antígeno, se llama afinidad. Por lo general, el anticuerpo es mejor, mayor es su afinidad. Desde un punto de vista médico, los anticuerpos más fuertemente vinculantes son los más efectivos. Pero en este caso, los científicos tuvieron que reducir la fuerza de unión de los anticuerpos creados con transferrina, de lo contrario se comunicarían estrechamente con el transportista y se quedarían atrapados en la puerta. La estrategia se justificó a sí misma: en experimentos en ratones un día después de la administración de tales anticuerpos a animales, la cantidad de proteínas amiloidogénicas en el cerebro disminuyó en un 47%.

En su trabajo, los investigadores fueron en contra de las reglas que dicen: los anticuerpos deben ser estrictamente específicos y tener una gran afinidad, es decir, es muy fuerte para unir un solo objetivo. Pero son los anticuerpos débilmente vinculantes con múltiples especificidades los que pueden ayudar en el tratamiento no solo de la enfermedad de Alzheimer sino también de la terapia contra el cáncer. Las células cancerosas continúan con sus proteínas de superficie que pueden ser reconocidas por los anticuerpos, pero las mismas proteínas producen otras células, como resultado los anticuerpos contra las células cancerosas a menudo matan y las células sanas. Los anticuerpos multiespecíficos podrían reconocer una combinación específica de proteínas de superficie características de las células cancerosas, y un conjunto de tales proteínas permitiría que los anticuerpos se unieran firmemente solo a las células cancerosas, en lugar de las células ordinarias, en las que simplemente no se retendrían.

Los escépticos de firmas competidoras dicen que debido a su baja especificidad, los anticuerpos inventados en Genentech no recibirán uso clínico, ya que para esto tendrán que inyectarles un gran número de personas. Los autores dicen que no tienen por qué: nuestros anticuerpos sirven mucho más tiempo que en los ratones, y su exceso, que tuvo que ser introducido a los animales de experimentación, es solo una especificidad del sistema "de ratón" ...

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