¿Cómo ayudan los neutrófilos anormales a la propagación del cáncer de pulmón?

El cáncer de pulmón sigue siendo un importante problema de salud mundial y causa el mayor número de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Para su desarrollo es fundamental el microambiente tumoral, que incluye interacciones complejas con células inmunitarias como los neutrófilos. Inicialmente se pensó que los neutrófilos eran beneficiosos debido a su actividad antitumoral en las primeras etapas del cáncer, pero ahora se comprende que desempeñan un doble papel, promoviendo potencialmente la metástasis del cáncer bajo la influencia del entorno del tumor.

Un estudio innovador de la Universidad Médica de Xuzhou, detallado en la revista de Cancer Biology & Medicina, revela un nuevo mecanismo por el cual los neutrófilos aceleran la progresión del cáncer de pulmón. Este estudio destaca la función clave de los neutrófilos (generalmente los primeros en responder a la inflamación), ya que asumen funciones protumorales en el microambiente del cáncer, influyendo significativamente en la dinámica de la metástasis del cáncer.. P>

El estudio examina las funciones del eje PARP-1/Alox5/MMP9 en la regulación de la activación de neutrófilos asociada al cáncer de pulmón y, por tanto, en la promoción de la progresión del cáncer de pulmón. Activados por células de cáncer de pulmón, los neutrófilos interactúan con PARP-1, que luego coopera con otra proteína, ALOX5. Esta interacción es importante porque mejora la producción de MMP-9, una enzima vital para la destrucción de las estructuras tisulares y la promoción de la invasión y metástasis del cáncer.

Utilizando técnicas como la inmunohistoquímica, el estudio examina la infiltración de neutrófilos en el tejido del cáncer de pulmón y utiliza ensayos in vitro para analizar sus efectos sobre el comportamiento de las células del cáncer de pulmón. La expresión genética reducida y la inhibición farmacológica de PARP-1 explican aún más su papel en este proceso.

Confirmados en modelos de ratón, los resultados muestran que el bloqueo de PARP-1 puede reducir significativamente el crecimiento tumoral, iluminando la compleja relación entre el sistema inmunológico y el cáncer, al tiempo que resalta que la inhibición sinérgica de PARP-1 puede ser beneficiosa para el tratamiento de enfermedades pulmonares. Cáncer.

Diagrama del mecanismo PARP-1-ALOX5 de neutrófilos mediado por MMP-9 en cáncer de pulmón. Los neutrófilos infiltrados aumentan en el tejido del cáncer de pulmón y se correlacionan negativamente con el pronóstico del paciente. Tras la exposición de los neutrófilos a las células de cáncer de pulmón, PARP-1 interactúa con ALOX5 y mejora la estabilización de proteínas mediante la PARillación de ALOX5. El aumento de los metabolitos de ALOX5 promueve la producción de MMP-9 mediante la activación de las vías ERK y p38 MAPK. El bloqueo de PARP-1 con AG14361 o ALOX5 con Zileuton reduce la producción de MMP-9 y atenúa la progresión del cáncer de pulmón impulsado por neutrófilos. Fuente: Biología del cáncer y ciencias biológicas. Medicina (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

Dra. Junnian Zheng, autor principal del estudio, comentó: "Este estudio no solo mejora nuestra comprensión de las interacciones biológicas entre las células del cáncer de pulmón y los neutrófilos, sino que también allana el camino para nuevas terapias dirigidas que pueden interrumpir estas interacciones y mejorar potencialmente los resultados para los pacientes".. ".

Estos resultados tienen implicaciones importantes, lo que sugiere que apuntar a la vía PARP-1-ALOX5-MMP-9 puede ser un enfoque prometedor para suprimir la actividad protumoral de los neutrófilos en el cáncer de pulmón. Esta estrategia podría conducir a terapias innovadoras que ralenticen la progresión del cáncer de pulmón y mejoren la eficacia de los tratamientos actuales.