Una nueva terapia provoca pérdida de peso en ratones dirigiéndose al centro del apetito

Un artículo innovador en Nature describe una nueva terapia prometedora para la obesidad que conduce a una mayor pérdida de peso en ratones en comparación con los medicamentos existentes. El método consiste en enviar moléculas al centro del apetito del cerebro e influir en la neuroplasticidad cerebral.

"Creo que los medicamentos disponibles en el mercado hoy en día son la primera generación de medicamentos para perder peso. Ahora hemos desarrollado un nuevo tipo de medicamento para perder peso que afecta a la plasticidad cerebral y parece ser muy eficaz".

Así lo afirma el profesor asociado y líder del grupo Christoffer Clemmensen del Centro de Investigación Metabólica Básica de la Fundación Novo Nordisk en la Universidad de Copenhague, que es el autor principal del nuevo estudio publicado en la prestigiosa revista científica Nature.

En el estudio, Christoffer Clemmensen y sus colegas demuestran un nuevo uso de la hormona de la pérdida de peso GLP-1. El GLP-1 puede utilizarse como un "caballo de Troya" para introducir una molécula específica en el cerebro de los ratones, donde afecta con éxito a la plasticidad cerebral y provoca una pérdida de peso.

"El efecto del GLP-1 en combinación con estas moléculas es muy fuerte. En algunos casos, los ratones pierden el doble de peso que los ratones tratados con GLP-1 solo", afirma Clemmensen.

Esto significa que en el futuro los pacientes podrían lograr el mismo efecto con una dosis menor. Además, el nuevo fármaco podría convertirse en una alternativa para aquellas personas que no responden bien a los fármacos para adelgazar existentes.

"Nuestros estudios en ratones muestran efectos secundarios similares a los que experimentan los pacientes tratados con los fármacos actuales para adelgazar, incluidas las náuseas. Pero como el fármaco es tan eficaz, es posible que podamos reducir la dosis y, por lo tanto, reducir algunos efectos secundarios en el futuro, aunque todavía no sabemos cómo reaccionarán las personas a este fármaco", añade.

Las pruebas del nuevo fármaco para adelgazar todavía se encuentran en la denominada fase preclínica, que se basa en estudios con células y animales de experimentación. El siguiente paso son los ensayos clínicos en humanos.

"Ya sabemos que los medicamentos basados en GLP-1 pueden provocar una pérdida de peso. La molécula que hemos unido a GLP-1 afecta al llamado sistema de neurotransmisores glutamatérgicos y, de hecho, otros estudios en humanos sugieren que esta familia de compuestos tiene un potencial significativo para la pérdida de peso: el efecto que obtenemos al combinar estos dos compuestos en un solo medicamento", enfatiza Clemmensen.

El medicamento debe pasar por tres fases de ensayos clínicos en humanos. Según Clemmensen, podrían pasar ocho años antes de que el medicamento esté disponible en el mercado.

El cerebro protege contra el exceso de peso corporal Clemmensen y sus colegas se interesaron por las moléculas que se utilizan para tratar la depresión crónica y la enfermedad de Alzheimer.

Estas moléculas bloquean un receptor proteico llamado receptor NMDA, que desempeña un papel clave en los cambios a largo plazo en la conectividad cerebral y ha recibido atención científica en los campos del aprendizaje y la memoria. Los medicamentos que se dirigen a estos receptores fortalecen y/o debilitan conexiones nerviosas específicas.

"Esta familia de moléculas puede tener efectos permanentes en el cerebro. Los estudios han demostrado que incluso tratamientos relativamente poco frecuentes pueden provocar cambios duraderos en la patología cerebral. También estamos viendo firmas moleculares de neuroplasticidad en nuestro trabajo, pero en este caso en el contexto de la pérdida de peso", explica.

El cuerpo humano ha evolucionado para proteger un cierto peso corporal y masa grasa. Desde una perspectiva evolutiva, esto probablemente fue beneficioso para nosotros, ya que significó que podíamos sobrevivir a períodos de escasez de alimentos. En la actualidad, la escasez de alimentos no es un problema en grandes partes del mundo, donde cada vez más personas sufren de obesidad.

"Hoy en día, más de mil millones de personas en todo el mundo tienen un índice de masa corporal de 30 o más. Esto hace que sea cada vez más importante desarrollar medicamentos que ayuden a controlar esta enfermedad y ayudar al cuerpo a mantener un peso más bajo. Dedicamos mucha energía a este tema en nuestra investigación", dice Clemmensen.

El caballo de Troya entrega moduladores de neuroplasticidad a las neuronas que regulan el apetito Sabemos que los medicamentos basados en la hormona intestinal GLP-1 se dirigen de manera efectiva a una parte del cerebro que es clave para la pérdida de peso, el centro de control del apetito.

"Lo emocionante -a nivel celular- de este nuevo medicamento es que combina GLP-1 y moléculas que bloquean el receptor NMDA. Utiliza GLP-1 como caballo de Troya para entregar estas pequeñas moléculas exclusivamente a las neuronas, que influyen en el control del apetito. Sin GLP-1, "Las moléculas que se dirigen al receptor NMDA afectarían a todo el cerebro y, por lo tanto, serían inespecíficas", dice el investigador postdoctoral Jonas Petersen del grupo de Clemmensen, que es el primer autor del estudio y el químico que sintetizó las moléculas.

Los medicamentos no específicos a menudo se asocian con efectos secundarios graves, como se observó anteriormente en medicamentos para el tratamiento de varias enfermedades neurobiológicas.

"Muchos trastornos cerebrales son difíciles de tratar porque los medicamentos deben atravesar lo que se llama la barrera hematoencefálica. Mientras que las moléculas grandes, como los péptidos y las proteínas, normalmente tienen dificultades para acceder al cerebro, muchas moléculas pequeñas tienen acceso sin restricciones a todo el cerebro. "Aprovechamos el acceso específico de GLP-1 al centro de control del apetito en el cerebro para administrar una de estas sustancias que de otro modo sería inespecífica", dice Clemmensen y agrega:

"En este estudio nos centramos en la obesidad y la pérdida de peso, pero en realidad se trata de un enfoque completamente nuevo para administrar medicamentos a partes específicas del cerebro. Por eso espero que nuestra investigación pueda allanar el camino hacia una nueva clase de medicamentos para tratar estas afecciones, como las enfermedades neurodegenerativas o los trastornos mentales".