Las células B pueden modificarse para prevenir los síntomas de la esclerosis múltiple

Las células B pueden controlar las respuestas de las células mieloides mediante la liberación de ciertas citocinas (pequeñas proteínas que controlan el crecimiento y la actividad de las células del sistema inmunitario), desafiando la opinión anterior de que solo las células T coordinan las respuestas inmunitarias.

En personas con esclerosis múltiple (EM), la respiración anormalmente activa de las células B estimula respuestas proinflamatorias en las células mieloides y las células T, lo que las lleva a atacar las barreras protectoras. Vaina (mielina)) recubre las fibras nerviosas, causando daño a los nervios y síntomas de EM.

Una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton puede revertir esta respiración anormal de las células B y detener las señales que conducen a los brotes de EM. El estudio, realizado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, se publicó en Science Immunology.

"Los expertos creían anteriormente que las células T son los principales orquestadores de las respuestas de otros tipos de células inmunes, y que la EM es causada principalmente por células T sobreactivadas", dijo el Dr. Amit Bar-Or, profesor de neurología y director. Del Centro de Neuroinflamación y Neuroterapéutica de Penn State. Universidad.

"Este estudio destaca que lo que realmente importa es cómo interactúan los diferentes tipos de células, y que las células B que modulan las células mieloides desempeñan un papel mucho más activo en el sistema inmunológico que pensamos."

Un sistema inmunitario sano responde constantemente a los estímulos activando o suprimiendo las respuestas inmunitarias, en parte mediante la liberación de varias citocinas que indican a otros tipos de células cómo responder. Normalmente, cada reacción inmunitaria provoca una contrarreacción, y este constante "tira y afloja" ayuda a mantener el equilibrio correcto entre las reacciones inmunitarias.

De esta manera, el sistema inmunológico humano puede, por un lado, responder a la infección, pero también garantizar que la reacción no se vuelva hiperactiva y cause daño al cuerpo, como puede ocurrir en enfermedades autoinmunes como la EM.

En este estudio, los investigadores utilizaron muestras humanas y modelos de ratón de EM para demostrar que no sólo las señales de citoquinas entre las células B y las células T fallan en la EM, sino que las células B de los pacientes con EM producen un perfil anormal de citoquinas que hace que las células mieloides generen una respuesta inflamatoria.

Descubrieron que todas estas acciones podrían atribuirse a una desregulación metabólica en un proceso en las células B llamado fosforilación oxidativa, un tipo de respiración mitocondrial. Los investigadores descubrieron que las células B normales pueden descomponer el oxígeno y liberar señales de energía química que provocan una reacción adicional en las propias células B y luego también en las células mieloides, indicándoles que desarrollen una respuesta pro o antiinflamatoria.

Sin embargo, cuando el metabolismo de las células B es hiperactivo, como es el caso de la EM, las señales conducen a respuestas mieloides y de células T anormales que se asocian con exacerbaciones de los síntomas de la EM estilo>.

Regulación metabólica de la producción de citocinas por las células B: implicaciones para la patogénesis y la terapia de la EM. Fuente: Ciencia Inmunología (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Un enfoque interesante para los nuevos tratamientos para la esclerosis múltiple puede ser suprimir parcialmente la respiración en las células B, lo que podría detener la cascada de interacciones entre las células inmunes que causa la inflamación. Y actividad de la EM", dijo Bar-Or.

Los autores demostraron previamente que una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de BTK hace precisamente eso. Estos agentes ralentizan la respiración hiperactiva de las células B y "calman" las células B de los pacientes con EM para que no liberen el mismo perfil anormal de citoquinas que causa respuestas proinflamatorias anormales en las células mieloides y las células T.

Los tratamientos actuales para la EM, como las terapias anti-CD20, agotan las células B. Sin embargo, a medida que las células B se destruyen, el sistema inmunológico del paciente puede verse comprometido, lo que dificulta la respuesta a infecciones o vacunas. Por el contrario, los inhibidores de BTK no agotan las células B, sino que corrigen la anomalía metabólica, lo que hace que las células B sean menos propensas a provocar respuestas proinflamatorias en otras células.