Las principales unidades funcionales de la piel que intervienen en la curación de un defecto cutáneo y la cicatrización.

Hay una pluralidad de moléculas de adhesión - crean una rejilla de soporte en el que las células se mueven mediante la unión a receptores específicos en la superficie de la membrana celular, la transferencia de información entre sí mediante los mediadores: citocinas, factores de crecimiento, óxido nítrico, y otros.

Queratinocito basal

Queratinocitos basales, no sólo es la célula madre de la epidermis, dando lugar a todas las células que recubren, pero es un móvil y potentes sistemas bioenergéticos. Produce el peso moléculas biológicamente activas tales como el factor de crecimiento epidérmico (EGF), factores de crecimiento similares a la insulina (IGF, factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), derivado de plaquetas factor de crecimiento (PDGF), factor de crecimiento de macrófagos (MDGF), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) , factor de crecimiento transformante alfa (TGF-a), y otros. Aprendizaje de la epidermis dañadas a través de la molécula de información, los queratinocitos basales y células del cambium de las glándulas sudoríparas y los folículos pilosos comienzan a proliferar de forma activa y pasar a su epitelización de la herida inferior. Ste ulirovannye detritus de la herida, mediadores inflamatorios y fragmentos de células destruidas, que sintetizan activamente factores de crecimiento que contribuyen a la aceleración de la cicatrización de heridas.

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Colágeno

El principal componente constructivo del tejido conectivo y cicatricial es el colágeno. El colágeno es la proteína más abundante en mamíferos. Se sintetiza en la piel por fibroblastos a partir de aminoácidos libres en presencia de cofactor - ácido ascórbico y constituye casi un tercio de la masa total de proteínas humanas. Contiene cantidades insignificantes de prolina, lisina, metionina y tirosina. La proporción de glicina representa el 35% y el 22% de hidroxiprolina e hidroxilizina. Alrededor del 40% de ella está en la piel, donde está representada por los tipos de colágeno I, III, IV, V y VII. Cada tipo de colágeno tiene sus propias características estructurales, localización preferencial y, en consecuencia, realiza diversas funciones. El colágeno tipo III consiste en fibrillas delgadas, en la piel se llama proteína reticular. En grandes cantidades, está presente en la parte superior de la dermis. Colágeno tipo I - el colágeno humano más común, forma fibrillas más gruesas de las capas profundas de la dermis. El colágeno tipo IV es un componente de la membrana basal. El colágeno tipo V está incluido en los vasos sanguíneos y en todas las capas de la dermis, el colágeno tipo VII forma fibrillas de anclaje que conectan las membranas basales con la dermis papilar.

La estructura básica del colágeno es una cadena de polipéptido triplete, que forma la estructura de una triple hélice, que consiste en cadenas alfa de diferentes tipos. Hay 4 tipos de cadenas alfa, su combinación y determina el tipo de colágeno. Cada cadena tiene una masa molecular de aproximadamente 120,000 kD. Los extremos de las cadenas son libres y no participan en la formación de la espiral, por lo tanto, estos puntos son sensibles a las enzimas proteolíticas, en particular a la colagenasa, que rompe específicamente los enlaces entre la glicina y la hidroxiprolina. En los fibroblastos, el colágeno se encuentra en forma de triples hélices procollagepa. Después de la expresión en la matriz intercelular, el procolágeno se convierte en tropocolágeno. Las moléculas de Tropocollagen se unen con un desplazamiento de 1/4 de longitud, se fijan mediante puentes disulfuro y, por lo tanto, la estriación estriada es visible, visible en un microscopio electrónico. Después de la liberación de las moléculas de colágeno (tropocolágeno) en el medio extracelular se reúnen en haces de fibras de colágeno y que forman densa red de formación en la dermis y la hipodermis marco sólido.

La unidad estructural más pequeña del colágeno maduro de la dermis de la piel humana es subfibrila. Tienen un diámetro de 3-5 nm y se ubican en espiral a lo largo de las fibrillas, que se consideran como un elemento estructural del colágeno de segundo orden. Las fibrillas tienen un diámetro de 60 a 110 nm. Las fibrillas de colágeno, agrupadas en haces, forman fibras de colágeno. El diámetro de la fibra de colágeno es de 5-7 μm a 30 μm. Las fibras de colágeno cercanas se forman en haces de colágeno. Debido a la complejidad de la estructura del colágeno, la presencia de estructuras triplete espirales, conectadas por enlaces cruzados de varios órdenes, la síntesis y el catabolismo del colágeno toman un largo período, hasta 60 días.

En términos de lesiones en la piel, que siempre está acompañada por la hipoxia, la acumulación de los desechos de la herida y los radicales libres, sintética y la actividad proliferativa de los fibroblastos aumentó, y reaccionan mejorada la síntesis de colágeno. Se sabe que la formación de fibras de colágeno requiere ciertas condiciones. Entonces medio débilmente ácido, algunos electrolitos, sulfato de condroitina y otros polisacáridos aceleran la fibrilogénesis. La vitamina C, las catecolaminas, los ácidos grasos insaturados, especialmente los linoleicos, inhiben la polimerización del colágeno. La autorregulación de la síntesis y descomposición del colágeno también está regulada por aminoácidos en el entorno intercelular. Por lo tanto, el policatión poli - L lisina inhibe la biosíntesis del colágeno, y el polianión poli - L glutamato lo estimula. Debido al hecho de que el tiempo de síntesis de colágeno prevalece durante el tiempo de su degradación, hay una acumulación significativa de colágeno en la herida, que se convierte en la base de la futura cicatriz. La degradación del colágeno se lleva a cabo con la ayuda de la actividad fibrinolítica de células especiales y enzimas específicas.

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Colagenasa

Una enzima específica para la escisión del colágeno de tipo I y III más común en la piel es la colagenasa. Función auxiliar en este juego tales enzimas como elastasa, plasminógeno y otras enzimas. Collagenase regula la cantidad de colágeno en la piel y el tejido cicatricial. Existe la opinión de que el tamaño de la cicatriz que permanece en la piel después de la curación de la herida, depende principalmente de la actividad de la colagenasa. Es producido por células epidérmicas, fibroblastos, macrófagos, eosinófilos y se refiere a metaloproteasas. Los fibroblastos que participan en la destrucción de las estructuras que contienen colágeno se llaman fibroblastos. Algunos fibroblastos no solo secretan colagenasa, sino que también absorben y utilizan colágeno. Dependiendo de la situación específica en el estado de la herida del microorganismo, la eficacia de las medidas terapéuticas, la presencia de flora concomitantes o lesiones procesos zona dominada fibrinogeneza o fibroklazii, es decir, síntesis kollagensoderzhaschnh o de degradación de las estructuras. Si las células nuevas que producen colagenasa dejan de fluir hacia el foco de la inflamación, y las antiguas pierden esta capacidad, se presenta un requisito previo para la acumulación de colágeno. Además, la alta actividad de la colagenasa en el foco de la inflamación todavía no significa que es la garantía de la optimización de los procesos reparativos y la herida está asegurada contra los cambios fibróticos. La activación de los procesos fibróticos se considera a menudo como una exacerbación de la inflamación y su cronización, mientras que la prevalencia de la fibrogénesis es su calmarse. La fibrogénesis, o la formación de tejido cicatricial en el sitio del trauma de la piel, se lleva a cabo principalmente con la participación de mastocitos, linfocitos, macrófagos y fibroblastos. El momento vasoactivo inicial se lleva a cabo con la ayuda de mastocitos, sustancias biológicamente activas, que ayudan a atraer a los linfocitos al foco de la lesión. Los productos de descomposición tisular activan los linfocitos T. Que a través de las linfocinas conectan los macrófagos con el proceso fibroblástico o estimulan directamente a los macrófagos con proteasas (necrohormonas). Las células mononucleares no sólo estimulan la función de los fibroblastos, pero también inhiben ellos, actuando como un verdadero regulador de la fibrogénesis, la liberación de mediadores inflamatorios y otras proteasas.

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Mastocitos

Los mastocitos son células caracterizadas por pleomorfismo con grandes núcleos redondos u ovales y gránulos basófilos teñidos hipercrómicamente en el citoplasma. Se encuentran en grandes cantidades en las partes superiores de la dermis y alrededor de los vasos sanguíneos. Ser una fuente de sustancias biológicamente activas (histamina, prostaglandina E2, factores quimiotácticos, heparina, serotonina, factor de crecimiento plaquetario, etc.). Los mastocitos, si están dañados, los excretan en el entorno extracelular, desencadenando una reacción vasodilatadora a corto plazo inicial en respuesta a un trauma. La histamina es una potente droga vasoactiva, que conduce a la vasodilatación y al aumento de la permeabilidad de la pared vascular, especialmente las vénulas poscapilares. Esta reacción II Mechnikov en 1891 se consideraba protectora para facilitar el acceso de los leucocitos y otras células inmunocompetentes al foco de la lesión. Además, estimula la actividad sintética de los melanocitos, que a menudo se asocia con la pigmentación postraumática. También estimula la mitosis de las células epidérmicas, que es uno de los momentos clave en la curación de heridas. La heparina, a su vez, reduce la permeabilidad de la sustancia intercelular. Por lo tanto, los mastocitos no son solo reguladores de las reacciones vasculares en el área del trauma, sino también de las interacciones intercelulares y, por lo tanto, de los procesos inmunológicos, protectores y reparativos en la herida.

Macrófagos

En el proceso de fibrogénesis, al reparar la herida, los linfocitos, macrófagos y fibroblastos tienen un papel decisivo. Otras células desempeñan un papel auxiliar, porque a través de la histamina y las aminas biogénicas pueden afectar la función de la tríada (linfocitos, macrófagos, fibroblastos). Las células interactúan entre sí y con la matriz extracelular a través de receptores de membrana, moléculas adhesivas de célula-célula y matriz celular, mediadores. Estimular la actividad de los linfocitos, macrófagos y fibroblastos y productos de descomposición de los tejidos, los linfocitos T, linfoquinas por macrófagos está conectado al proceso fibroblástica o estimulan directamente macrófagos proteasas (nekrogormonami). Los macrófagos a su vez no solo estimulan la función de los fibroblastos, sino que también los inhiben. Destacando los mediadores de la inflamación y otras proteasas. Por lo tanto, en la etapa de curación de heridas, las células activas principales son macrófagos, que toman parte activa en la limpieza de la herida a partir de detritus celular, infección bacteriana y promueven la curación de heridas.

La función de los macrófagos en la epidermis también se realiza mediante células de Langerhans, que también se encuentran en la dermis. En caso de daño a la piel, las células de Langerhans también se dañan, liberando mediadores de la inflamación, como las enzimas lisosomales. Los macrófagos o histiocitos tisulares constituyen aproximadamente el 25% de los elementos celulares del tejido conjuntivo. Se sintetizó una serie de mediadores, enzimas, interferones, factores de crecimiento, proteínas del complemento, factor de necrosis tumoral, tienen un alto fagocítica y la actividad bactericida y otros. Cuando histiocitos piel trauma bruscamente aumenta el metabolismo, que aumentan de tamaño, aumenta su bactericida, fagocítica y la actividad sintética , debido a lo cual una gran cantidad de moléculas biológicamente activas ingresan a la herida.

Adoptado ese factor de crecimiento de fibroblastos. Factor de crecimiento epidérmico y el factor similar a la insulina secretada por los macrófagos y acelerar la curación de heridas, factor de crecimiento transformante - beta (TGF-B) promueve la formación de tejido de cicatriz o macrófagos actividad de activación mediante el bloqueo de ciertos receptores puede regular las membranas celulares del proceso de reparación de la piel. Por ejemplo, usando inmunoestimulantes, es posible activar macrófagos, aumentando la inmunidad inespecífica. Se sabe que el macrófago tiene receptores que reconocen polisacáridos que contienen manosa y glucosa (mananos y glucanos). Contenida en el Aloe Vera, por lo tanto, claro mecanismo de acción de los fármacos a partir de aloe utilizados durante heridas que no cicatrizan, úlceras y acné.

Fibroblastos

La base y la forma celular más común de tejido conectivo es el fibroblasto. La función de los fibroblastos incluye la producción de complejos carbohidrato-proteína (proteoglicanos y glicoproteínas), la formación de colágeno, reticulina, fibras elásticas. Los fibroblastos regulan el metabolismo y la estabilidad estructural de estos elementos, incluido su catabolismo, el modelado de su "microambiente" y las interacciones epitelio-mesenquimales. Los fibroblastos producen glicosaminoglicanos, de los cuales el más importante es el ácido hialurónico. En combinación con los componentes fibrosos de los fibroblastos, también se determina la estructura espacial (arquitectónica) del tejido conectivo. La población de fibroblastos no es homogénea. Los fibroblastos de diferentes grados de madurez se dividen en levemente diferenciados, jóvenes, maduros e inactivos. Las formas maduras incluyen fibroblastos, en los cuales el proceso de lisis del colágeno predomina sobre la función de su producción.

En los últimos años, se ha especificado la heterogeneidad del "sistema fibroblástico". Encontrado precursor de fibroblastos tres mitogicheski activo - tipos de células MFI, MFII, MFIII y tres postmitotic de fibroblastos - PMFIV, PMFV, PMFVI. Por secuencialmente divisiones celulares IFM se diferencia en MFII, MFIII y PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI caracterizado por la capacidad de sintetizar colágeno I. III y de tipo V progeoglikany y otros componentes de la matriz intercelular. Después de un período de alta actividad metabólica, PMFVI degenera y sufre apoptosis. La relación óptima entre fibroblastos y fibroblastos es 2: 1. A medida que los fibroblastos se acumulan, su crecimiento se inhibe al detener la división de las células maduras que se han convertido en la biosíntesis del colágeno. Los productos de degradación de colágeno estimulan su síntesis por el principio de retroalimentación. Las células nuevas dejan de formarse a partir de sus predecesoras debido al agotamiento de los factores de crecimiento, así como a la producción de inhibidores del crecimiento por los propios fibroblastos, los Keylones.

El tejido conectivo es rico en elementos celulares, pero el rango de formas celulares es especialmente amplio para la inflamación crónica y los procesos fibróticos. Entonces en cicatrices queloides aparecen fibroblastos atípicos, gigantes y patológicos. Tamaño (de 10x45 a 12x65 micras), que son el signo patognomónico del queloide. Fibroblastos obtenidos de cicatrices hipertróficas, algunos autores llaman miofibroblastos debido a haces altamente desarrollados de filamentos actínicos, cuya formación se asocia con el alargamiento de la forma de los fibroblastos. Sin embargo, esta afirmación puede ser objetada, ya que todos los fibroblastos son in vivo, especialmente en las cicatrices. Tienen una forma alargada, y sus procesos a veces tienen una longitud que excede más de 10 veces el tamaño del cuerpo de la célula. Esto se explica por la densidad del tejido cicatricial y la movilidad de los fibroblastos. Moviéndose a lo largo de los haces de fibras de colágeno en una masa densa del rumen en una cantidad insignificante de sustancia intersticial. Se extienden a lo largo de su eje y, a veces, se convierten en células finas con forma de huso que tienen procesos muy largos.

El aumento de la actividad mitótica y sintética de fibroblastos después de un traumatismo en el tejido de la piel se estimula inicialmente productos de desintegración, los radicales libres, a continuación, los factores de crecimiento: (PDGF) factor plaquetario -rostkovym, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), a continuación, iMDGF- factor de crecimiento de macrófagos. Fibroblastos Sami sintetizan proteasas (colagenasa, hialuronidasa, elastasa), factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento transformante - beta. Factor de crecimiento epidérmico, el colágeno, la elastina etc. Reorganización del tejido de granulación en la cicatriz es un proceso complejo, que se basa en un equilibrio constante cambio entre la síntesis de colágeno y su colagenasa destrucción. Dependiendo de los fibroblastos situación específicos que producen colágeno, colagenasa se secreta bajo la influencia de las proteasas y especialmente del activador del plasminógeno. Presencia de formas jóvenes e indiferenciadas de fibroblastos; gigantes patológicos fibroblastos funcionalmente activos en conjunción con la biosíntesis de colágeno excesiva, proporciona un crecimiento constante de las cicatrices queloides.

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Ácido hialurónico

Es un polisacárido natural, un gran peso molecular (1,000,000 daltons), que está contenido en la sustancia intersticial. El ácido hialurónico es no específico, hidrófilo. Una propiedad física importante del ácido hialurónico es su alta viscosidad, de manera que actúa como una sustancia de cementación, la unión de los haces de colágeno y fibrillas entre sí y con las células. El espacio entre las fibrillas de colágeno, los vasos pequeños, las células está ocupado por una solución de ácido hialurónico. El ácido hialurónico, que envuelve vasos pequeños, fortalece su pared, previene el sudor de la parte líquida de la sangre en los tejidos circundantes. Realiza en muchos aspectos una función de soporte, que respalda la resistencia de los tejidos y la piel a los factores mecánicos. Hialurónico es un catión fuerte aniones activos de unión en los espacios intersticiales, con lo que para el intercambio de procesos entre tía y el espacio extracelular, procesos proliferativos en la piel dependen del estado de los glicosaminoglicanos, y ácido hialurónico. Una molécula de ácido hialurónico tiene la capacidad de mantenerse cerca de 500 moléculas de agua, que es la base de la hidrofilicidad y la capacidad de humedad del espacio intersticial.

El ácido hialurónico se encuentra en la capa papilar de la dermis, la capa granular de la epidermis, y también a lo largo de los vasos y apéndices de la piel. Debido a los numerosos grupos carboxilo, la molécula de ácido hialurónico está cargada negativamente y puede moverse en el campo eléctrico. La despolimerización del ácido se lleva a cabo mediante la enzima hialuronidasa (lidasa), que actúa en dos etapas. Primero, la enzima despolimeriza la molécula y luego la divide en pequeños fragmentos. Como resultado, la viscosidad de los geles formados por el ácido se reduce drásticamente y aumenta la permeabilidad de las estructuras de la piel. Debido a estas propiedades, las bacterias que sintetizan hialuronidasa pueden superar fácilmente la barrera de la piel. El ácido hialurónico tiene un efecto estimulante sobre los fibroblastos, mejora su migración y activa la síntesis de colágeno, tiene un efecto desinfectante, antiinflamatorio y cicatrizante. Además, tiene propiedades antioxidantes e inmunoestimulantes, no forma complejos con proteínas. Estar en el espacio intercelular del tejido conectivo en forma de un gel estable con agua, proporciona la producción de productos metabólicos a través de la piel.

Fibronektin

En el proceso de detener la reacción inflamatoria, se restaura la matriz del tejido conectivo. Uno de los principales componentes estructurales de la matriz extracelular es la fibronectina glicoproteína. Fibroblastos y macrófagos secretan activamente fibronektnn heridas para acelerar la contracción de la herida y la recuperación de la membrana basal. Con examen microscópico de fibroblastos, heridas en ellos. Se encuentran en un gran número de paquetes dispuestos en paralelo de filamentos de fibronectina celular, lo que permitió una serie de investigadores llamadas fibroblastos, miofibroblastos heridas. Como una molécula de adhesión y existe en dos formas - la fibronectina celular y plasma en la matriz extracelular juega el papel de "vigas" y proporcionar una fuerte adhesión de los fibroblastos a la matriz de tejido conectivo. Molécula de fibronectina celular están unidos entre sí por enlaces disulfuro y, junto con el colágeno, elastina, glicosaminoglicanos llenan la matriz intercelular. Cuando se cicatriza la herida, la fibronectina desempeña el papel de un marco primario que crea una cierta orientación de los fibroblastos y las fibras de colágeno en la zona de reparación. Se une a las fibras de colágeno a los fibroblastos a través de haces actínicos de filamentos de fibroblastos. Por lo tanto, la fibronectina puede actuar como un regulador de los procesos fibroblásticas de equilibrio que causan la atracción de fibroblastos divertida que se unen a las fibrillas de colágeno y su inhibición de crecimiento de puede decir que el producto granulomatosas a paso a través de la infiltración inflamatoria de fase apropiada fibronectina fibrosa en la herida.

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