Los medicamentos inyectables contra el VIH son mejores que los orales para los pacientes que suelen saltarse dosis

Cuando a una persona se le diagnostica VIH, se le prescribe un tratamiento antirretroviral de por vida para controlar el virus. Sin embargo, para muchas personas, tomar sus medicamentos a diario puede resultar difícil por diversas razones, lo que puede llevar a omitir dosis y a un estado de salud deficiente.

Para abordar este problema, el Dr. José Castillo-Mancilla, profesor clínico asociado voluntario de la División de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Colorado, codirigió en 2014 un ensayo clínico nacional junto con la Dra. Aadia Rana, profesora de la Universidad de Alabama. El estudio, denominado Terapia de Acción Prolongada para Mejorar el Éxito del Tratamiento en la Vida Diaria (LATITUDE), examinó si una inyección mensual de medicación contra el VIH era una mejor opción de tratamiento que tomar una pastilla diaria.

Casi una década después, los datos provisionales del ensayo clínico demostraron lo que Castillo-Mancilla sospechaba desde hacía tiempo: la terapia antirretroviral de acción prolongada era superior a las pastillas diarias para suprimir la replicación del VIH. De hecho, su superioridad era tan grande que los Institutos Nacionales de la Salud recomendaron que todos los participantes del estudio tomaran fármacos de acción prolongada.

"Fue increíble saber que los resultados de nuestro estudio confirmaron nuestras esperanzas y que pudimos demostrar que esta estrategia de tratamiento podía ayudar a estos pacientes", dice Castillo-Mancilla. "Reconozco que derramé muchas lágrimas de alegría".

La necesidad de esta investigación Castillo-Mancilla ha estado interesado en ayudar a las personas con VIH desde finales de la década de 1990, cuando realizaba investigaciones en el Instituto Nacional del Cáncer en México y veía a pacientes muy enfermos con VIH avanzado.

Para los pacientes con VIH, lograr la supresión viral, también conocida como "indetectable", es importante, afirma. Esto significa que el paciente tiene el VIH bajo control y no puede transmitirlo a otros.

"Controlar el VIH es importante para prevenir la progresión del VIH al sida", afirma. "Ser indetectable también es importante para prevenir el desarrollo de farmacorresistencia y otras complicaciones como las enfermedades cardiovasculares".

Pero para lograrlo, es importante tomar la medicación de forma constante, lo cual puede ser un desafío para algunas personas. Hasta un 25 % de las personas a las que se les prescribe terapia antirretroviral tradicional dejan de tomar sus medicamentos en algún momento, según informaron los NIH en 2019.

“Seguir el tratamiento de por vida es un gran reto, incluso para los pacientes más comprometidos”, afirma Castillo-Mancilla. “Muchos de nuestros pacientes se enfrentan a prioridades contrapuestas que les dificultan tomar sus pastillas a diario. Esto incluye barreras como el empleo, el cuidado infantil, el transporte, el estigma, las enfermedades mentales activas o el consumo de sustancias, entre otras”.

Diseñar un estudio que se centrara en una población de pacientes que tienen dificultades para tomar medicamentos diarios fue importante porque tradicionalmente estos pacientes no han sido incluidos en ensayos clínicos, a pesar del hecho de que representan un grupo vulnerable para el cual las opciones de tratamiento disponibles no funcionan.

"Dado que un tercio de las personas que viven con VIH en Estados Unidos tienen dificultades para mantener la supresión viral", afirma, "identificar nuevas estrategias eficaces para ayudar a estos pacientes podría ser fundamental en nuestros esfuerzos por acabar con la epidemia del VIH".

La creación de LATITUDE. Castillo-Mancilla colaboró con Rana para conceptualizar el estudio LATITUDE en 2014, cuando la terapia antirretroviral de acción prolongada aún se encontraba en desarrollo. Querían comprobar si dos formas inyectables de terapia antirretroviral de acción prolongada —en concreto, los fármacos rilpivirina y cabotegravir, que se inyectan cada cuatro semanas— ayudarían a las personas con VIH que tienen dificultades para tomar sus medicamentos diarios a volverse indetectables y mantenerse así.

Junto con su equipo de investigación, Castillo-Mancilla y Rana redactaron propuestas que se presentaron a Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), anteriormente conocido como el Grupo de Ensayos Clínicos sobre el SIDA. Lograron crear un protocolo de estudio y una colaboración con ViiV Healthcare, que proporcionó el fármaco del estudio.

Gracias a un amplio trabajo y colaboración, se ha iniciado un ensayo clínico abierto que involucra a 31 centros en todo el país, incluyendo Puerto Rico, y que recluta a casi 350 voluntarios. Castillo-Mancilla codirigió el estudio con Rana hasta su incorporación a ViiV Healthcare en 2023.

Cómo los datos provisionales cambiaron el estudio. El estudio LATITUDE se dividió en varias fases. Inicialmente, como parte de la fase 2, los participantes debían continuar tomando sus medicamentos orales habituales contra el VIH o cambiar a medicamentos de acción prolongada.

Sin embargo, datos provisionales de un ensayo aleatorio mostraron que la terapia antirretroviral de acción prolongada fue superior a las píldoras diarias para suprimir la replicación del VIH.

Con base en estos datos provisionales, en febrero de este año, los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) recomendaron suspender la aleatorización y ofrecer terapia de acción prolongada a todos los participantes elegibles del estudio. Los NIH aceptaron esta recomendación, lo que significó que se suspendió la fase 2 del estudio y se dejó de aleatorizar a los participantes; en su lugar, se ofreció terapia de acción prolongada a todos los participantes elegibles.

"El hecho de que se detuviera la fase 2 no significa que el estudio se detuviera. Simplemente significa que a todos los participantes del estudio se les ofrece ahora terapia a largo plazo", afirma Castillo-Mancilla. "De hecho, el estudio cuenta con una fase 3, de 48 semanas de duración, para evaluar la durabilidad de la estrategia de tratamiento".

Después de completar la Fase 3 y finalizar su participación en el estudio, los participantes pueden decidir con su médico si desean continuar recibiendo la terapia inyectable de acción prolongada o no.

"Si deciden continuar con esta terapia, pueden recibirla a través de su atención clínica habitual en lugar de como participantes del estudio", afirma.

Mirando hacia el futuro Dados los resultados positivos del ensayo clínico, el equipo de investigación ahora tiene como objetivo completar el estudio y difundir los resultados a la comunidad médica para que los pacientes puedan beneficiarse, dice Castillo-Mancilla.

"El mensaje clave para la comunidad médica es que tenemos nuevas estrategias de tratamiento para nuestros pacientes que enfrentan barreras para la adherencia y no pueden tomar sus medicamentos diarios", afirma.

Quiere que los pacientes con VIH sepan que esta es una nueva opción que puede ayudarles a lograr la supresión viral, un estado de "indetectabilidad" que les permitirá vivir vidas más largas y saludables. Es lo que esperaba hace casi una década, cuando comenzó el estudio.

"Este ensayo clínico ha sido mi vida durante los últimos 10 años. Me ha permitido conocer y trabajar con colegas y amigos increíbles como el Dr. Rana y colegas de ACTG y ViiV Healthcare", afirma Castillo-Mancilla. "Y lo más importante, nos ha permitido contribuir a la lucha para erradicar la epidemia del VIH".

Los resultados del trabajo se describen en detalle en un artículo publicado en Clinicaltrials.