Los medicamentos inyectables contra el VIH son superiores a los orales para los pacientes que con frecuencia omiten dosis

Cuando a una persona se le diagnostica VIH, se le aplica un tratamiento antirretroviral de por vida para controlar el virus. Sin embargo, para muchas personas, tomar medicamentos diarios puede resultar difícil por diversas razones, lo que lleva a olvidarse de tomar dosis y a tener mala salud.

Para abordar este problema, el Dr. José Castillo-Mansilla, profesor clínico asociado voluntario de la División de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Colorado, dirigió un ensayo clínico nacional junto con la Dra. Aadya Rana, profesora de la Universidad de Alabama, en 2014. El estudio, denominado Terapia de acción prolongada para mejorar el éxito del tratamiento en la vida diaria (LATITUDE), examinó si los medicamentos anti-VIH inyectables mensuales eran una mejor opción de tratamiento que tomar pastillas diarias.

Casi una década después, los datos provisionales de un ensayo clínico mostraron lo que Castillo-Mansilla había sospechado durante mucho tiempo: la terapia antirretroviral de acción prolongada era superior a la supresión de la replicación del VIH en comparación con las pastillas diarias. De hecho, su superioridad fue tan significativa que los Institutos Nacionales de Salud recomendaron que todos los participantes del estudio tomaran medicamentos de acción prolongada.

“Saber que los resultados de nuestro estudio confirmaban nuestras esperanzas y que podíamos demostrar que esta estrategia de tratamiento podía ayudar a estos pacientes fue increíble”, dice Castillo-Mansilla. “Confieso que he derramado muchas lágrimas de alegría”.

La necesidad de esta investigación Castillo-Mansilla se ha interesado en ayudar a las personas con VIH desde finales de los años 90, cuando realizó investigaciones en el Instituto Nacional del Cáncer en México y vio a pacientes muy enfermos con VIH avanzado.

Para los pacientes con VIH, lograr la supresión viral, también conocida como “indetectabilidad”, es importante, dice. Esto significa que el paciente controla el VIH y no puede transmitirlo a otros.

“El control del VIH es importante para evitar que la enfermedad progrese de VIH a SIDA”, dice. "Ser indetectable también es importante para prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos y otras complicaciones como enfermedades cardiovasculares".

Para lograrlo, sin embargo, es importante tomar la medicación con regularidad, lo que puede ser un problema para algunas personas. Hasta el 25% de las personas a las que se les prescribe una terapia antirretroviral tradicional dejan de tomar los medicamentos durante un período de tiempo, dijo el NIH en 2019.

“Seguir la terapia de por vida es una tarea muy difícil, incluso para los pacientes más dedicados”, dice Castillo-Mansilla. "Muchos de nuestros pacientes se enfrentan a prioridades en competencia que dificultan tomar sus pastillas diarias. Estas incluyen barreras como el empleo, el cuidado de los niños, el transporte, el estigma, la enfermedad mental activa o el consumo de sustancias, y otras".

Diseñar un estudio que se centrara en una población de pacientes que tienen dificultades para tomar medicamentos a diario fue importante porque tradicionalmente dichos pacientes no han sido incluidos en los ensayos clínicos, a pesar de que representan un grupo vulnerable para el que las opciones de tratamiento disponibles no funcionan..

"Teniendo en cuenta que un tercio de las personas que viven con VIH en los EE. UU. Tienen problemas para mantener la supresión viral", afirma, "identificar nuevas estrategias exitosas para ayudar a estos pacientes podría ser fundamental en nuestros esfuerzos por poner fin a la epidemia del VIH".

Creación de LATITUDE Castillo-Mansilla trabajó con Rana en el concepto del ensayo LATITUDE en 2014, cuando las terapias de acción prolongada contra el VIH todavía se estaban desarrollando. Querían averiguar si dos formas inyectables de terapia antirretroviral de acción prolongada (en concreto, los medicamentos rilpivirina y cabotegravir, administrados cada cuatro semanas) ayudarían a las personas con VIH que tienen dificultades para tomar sus medicamentos diarios a volverse y permanecer indetectables.

Junto con su equipo de investigación, Castillo-Mansilla y Rana escribieron propuestas que se enviaron a Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), anteriormente conocido como AIDS Clinical Trials Group. Pudieron crear un protocolo de estudio y asociarse con ViiV Healthcare, que proporcionó el fármaco del estudio.

A través de un extenso trabajo y colaboración, se inició un ensayo clínico abierto en 31 sitios en todo el país, incluido Puerto Rico, y se inscribieron aproximadamente 350 voluntarios. Castillo-Mansilla copresidió el estudio con Rana hasta que se unió a ViiV Healthcare en 2023.

Cómo los datos provisionales cambiaron el estudio El estudio LATITUDE se dividió en varias fases. Inicialmente, como parte de la Fase 2, los participantes debían continuar tomando sus medicamentos orales estándar contra el VIH o cambiar a medicamentos de acción prolongada.

Sin embargo, los datos provisionales del ensayo aleatorizado mostraron que la terapia antirretroviral de acción prolongada fue superior en la supresión de la replicación del VIH en comparación con las píldoras diarias.

Con base en estos datos provisionales, en febrero de este año, los Institutos Nacionales de Salud recomendaron detener la aleatorización y ofrecer a todos los participantes elegibles del estudio medicamentos de acción prolongada. Los NIH aceptaron esta recomendación, lo que significa que se detuvo la fase 2 del estudio y los participantes ya no fueron asignados al azar; en cambio, a todos los participantes elegibles se les ofrece terapia a largo plazo.

"El hecho de que se detuviera la Fase 2 no significa que se detuviera el estudio. Simplemente significa que ahora a todos los participantes en el estudio se les ofrece terapia a largo plazo", dice Castillo-Mancilla. "El estudio en realidad tiene una Fase 3, que dura 48 semanas, para evaluar la durabilidad de la estrategia de tratamiento."

Una vez completada la Fase 3 y finalizada su participación en el estudio, los participantes pueden decidir con su proveedor de atención médica si desean continuar recibiendo la terapia inyectable de acción prolongada o no.

"Si deciden continuar con esta terapia, pueden recibirla a través de su atención clínica habitual, no como participantes del estudio", afirma.

Mirando hacia el futuro Dados los resultados positivos del ensayo clínico, el equipo de investigación ahora apunta a completar el estudio y difundir los resultados a la comunidad médica para que los pacientes puedan beneficiarse, dice Castillo-Mancilla.

"El mensaje principal para la comunidad médica es que tenemos nuevas estrategias de tratamiento para nuestros pacientes que enfrentan barreras para el cumplimiento y no pueden tomar sus medicamentos diarios", dice.

Quiere que los pacientes con VIH sepan que esta es una nueva opción que puede ayudarlos a lograr la supresión viral, es decir, un estado de "indetectabilidad", para que puedan vivir vidas más largas y saludables. Es lo que esperaba hace casi una década cuando se concibió el estudio.

"Este ensayo clínico ha sido mi vida durante los últimos 10 años. Me ha permitido conocer y trabajar con colegas y amigos increíbles como el Dr. Rana y mis colegas de ACTG y ViiV Healthcare", dice Castillo-Mancilla. "Lo más importante es que nos ha permitido contribuir a la lucha para poner fin a la epidemia del VIH."

Los resultados del trabajo se detallan en un artículo publicado en Clinicaltrials.