Ensayos de tratamiento del Alzheimer: se requiere una gran inversión

Dos nuevos análisis de ensayos clínicos destacan la necesidad de aumentar la inversión en tratamientos para el Alzheimer.

En la reunión científica de la Sociedad Estadounidense de Geriatría (AGS) de 2024, los investigadores evaluaron los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer financiados por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) durante un período de 20 años. Período. Otro análisis, publicado en la revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, proporcionó una descripción general completa de los ensayos de desarrollo de fármacos activos para la enfermedad de Alzheimer.

Ensayo clínico del NIA sobre la enfermedad de Alzheimer

Aunque en Estados Unidos se gastan anualmente 3.500 millones de dólares en investigaciones sobre la enfermedad de Alzheimer patrocinadas a nivel federal, sólo dos medicamentos modificadores de la enfermedad han llegado al mercado: lecamemab (Leqembi) y aducanumab (Aduhelm, ahora descontinuado), dijo Kavya Shah, candidata a MPhil. De la Universidad de Cambridge en Inglaterra, en la reunión de la AGS.

Shah presentó los resultados de una revisión de la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer financiada por el NIA en ClinicalTrials.gov durante las últimas dos décadas. Durante este período, la Ley de Curas del Siglo XXI de 2016 amplió la financiación para la NIA, lo que aumentó la cantidad de investigación académica sobre tratamientos no farmacológicos y, posteriormente, aumentó el número de ensayos con nuevos medicamentos.

"Realizamos este estudio para obtener más información sobre los ensayos clínicos financiados por el NIA, la principal fuente de financiación para la investigación de la enfermedad de Alzheimer en los Estados Unidos, con el objetivo de identificar ideas sobre cómo se pueden asignar fondos federales de manera más efectiva para acelerar la búsqueda de tratamientos eficaces para la enfermedad de Alzheimer", afirmó.

Shah y sus colegas identificaron 292 ensayos de intervención respaldados por el NIA entre 2002 y 2023. La mayoría estudió intervenciones conductuales (41,8 %) o farmacológicas (31,5 %).

Entre los ensayos de fármacos patrocinados por el NIA, los objetivos más comunes fueron el amiloide (34,8%), neurotransmisores distintos de la acetilcolina (16,3%) y el sistema colinérgico (8,7%). Aproximadamente un tercio (37 %) de los compuestos farmacológicos analizados eran nuevos.

"Menos de un tercio de los ensayos sobre la enfermedad de Alzheimer del NIA realizados en las últimas dos décadas han sido estudios farmacológicos, y la mayoría de ellos también han sido ensayos iniciales", anotó Shah.

"Aunque la financiación del NIA se ha incrementado a través de iniciativas federales como la Ley de Curas del Siglo XXI, no hemos visto un aumento correspondiente en el número de ensayos del NIA que estudian nuevos compuestos farmacológicos para la enfermedad de Alzheimer", añadió. "En el futuro, será importante evaluar la estrategia de inversión del NIA para que pueda impulsar de manera más efectiva la búsqueda de tratamientos seguros y eficaces para la enfermedad de Alzheimer".

Cartera de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer

La revisión anual informó una disminución en la cantidad de ensayos, medicamentos y nuevas entidades químicas en la línea terapéutica para el Alzheimer en 2024, pero una cantidad similar de agentes reutilizados.

En un estudio de evaluación publicado en la revista Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, de la Universidad de Nevada, Las Vegas, y sus coautores informaron que había 164 ensayos activos y 127 tratamientos únicos en proceso de tratamiento en 2024, una disminución de aproximadamente el 10 % en comparación con 2023.

Había 88 nuevos compuestos químicos en la cartera en 2024, una disminución del 13% respecto al año anterior, informaron los investigadores. En total, 39 tratamientos de la cartera de 2024 fueron agentes reutilizados aprobados para otras enfermedades, similar a 2023.

Cummings atribuyó la disminución a la falta de financiación federal y a la disminución de la inversión privada de la industria biofarmacéutica. "En pocas palabras, necesitamos más inversión del gobierno y de las compañías farmacéuticas para combatir esta tendencia de disminución de los ensayos clínicos", afirmó.

Los investigadores obtuvieron datos sobre estudios registrados en ClinicalTrials.gov a través del Cartera Internacional de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer y Demencias Relacionadas (IADRP) y su sistema de categorización, Alzheimer Común y Demencias Relacionadas. Ontología de Investigación de Demencias (CADRO).

En 2024, los objetivos de amiloide y tau representaron el 24 % de todos los agentes terapéuticos en proceso: el 16 % para el amiloide y el 8 % para tau. En general, el 19 % de los agentes de la cartera se dirigen a la neuroinflamación.

Las terapias combinadas, incluidas combinaciones farmacodinámicas, combinaciones farmacocinéticas y combinaciones destinadas a mejorar la penetración de la barrera hematoencefálica, estaban presentes en la cartera de 2024, anotaron los investigadores.

"Hay una gran cantidad de medicamentos en la cartera que tienen efectos muy diversos en el cerebro", dijo Cummings.

“Es seguro asumir que veremos terapias biológicas más complejas que requerirán administración intravenosa y una monitorización cuidadosa de los efectos secundarios, similar a las terapias contra el cáncer”, añadió.

En 2024, hubo 48 estudios que evaluaron 32 medicamentos en ensayos de fase III para la enfermedad de Alzheimer. De estos, el 37 % eran moléculas pequeñas modificadoras de la enfermedad, el 28 % eran productos biológicos modificadores de la enfermedad, el 22 % eran agentes neuropsiquiátricos y el 12 % eran potenciadores cognitivos.

De los tratamientos en los ensayos de fase III, el 34 % se dirigió a los sistemas de neurotransmisores, el 22 % a los procesos relacionados con el amiloide y el 12 % evaluó la plasticidad sináptica o la neuroprotección. Los estudios sobre dianas metabólicas y bioenergéticas, inflamación o proteostasis representaron el 6% cada uno. Menos estudios de fase III se centraron en tau, neurogénesis, factores y hormonas de crecimiento o procesos relacionados con los ritmos circadianos.

La cartera de 2024 también incluyó 90 estudios de Fase II que evaluaron 81 medicamentos y 26 estudios de Fase I que probaron 25 agentes.

“Los ocho medicamentos que reportan datos de fase II este año son todos medicamentos antiinflamatorios, y los biomarcadores incluidos en los estudios nos permitirán profundizar en la importancia de los aspectos individuales de la inflamación”, señaló Cummings.

Se necesita una década para que un fármaco experimental avance de la fase I a la fase II, y casi otros dos años para la revisión de la FDA, anotó Cummings. "Sabemos que la mayoría de los medicamentos fallan, pero no todos fallan", dijo, y agregó que incluso los medicamentos que fallan en los ensayos clínicos "pueden decirnos mucho".