La nueva vacuna de ARNm contra el cáncer desencadena una poderosa respuesta inmune contra el tumor cerebral maligno

Por primera vez, investigadores de la Universidad de Florida realizaron un ensayo clínico en humanos, demostrando que su vacuna de ARNm contra el cáncer reprograma rápidamente el sistema inmunológico para atacar el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral más agresivo y mortal.

Los resultados del ensayo en cuatro pacientes adultos confirman resultados similares obtenidos en 10 perros domésticos que sufrían tumores cerebrales de aparición natural cuyos dueños consintieron en su participación porque no había otras opciones de tratamiento disponibles. El avance ahora se probará en un ensayo clínico de fase I en niños con tumores cerebrales. Cáncer.

Publicados en Cell, los resultados presentan una forma potencialmente nueva de reclutar al sistema inmunológico para combatir cánceres difíciles de tratar utilizando tecnología de ARNm modificado y nanopartículas lipídicas similares a las vacunas COVID-19, pero con dos diferencias clave: el uso de las propias células tumorales del paciente para crear una vacuna personalizada y un nuevo y complejo mecanismo de administración dentro de la vacuna.

"En lugar de inyectar partículas individuales, inyectamos grupos de partículas que se envuelven entre sí como una bolsa de cebollas", dijo el autor principal Elias Sayour, MD, PhD, un oncólogo pediátrico de UF Health que desarrolló la nueva vacuna. Al igual que otras inmunoterapias, la vacuna "entrena" al sistema inmunológico para reconocer el tumor como un objeto extraño.

"Entre los hallazgos más impresionantes estuvo la rapidez con la que el nuevo método, administrado por vía intravenosa, generó una poderosa respuesta inmune para rechazar el tumor", dijo Sayur.

"En menos de 48 horas, podríamos ver cómo estos tumores pasan de ser 'fríos' (con muy poca actividad de las células inmunitarias) a 'calientes' (con una respuesta inmunitaria muy activa)".

El glioblastoma es uno de los diagnósticos más devastadores con una supervivencia media de aproximadamente 15 meses. El tratamiento estándar incluye cirugía, radioterapia y una combinación de quimioterapia.

La nueva publicación es el resultado de siete años de investigación, comenzando con modelos preclínicos de ratones y luego un ensayo clínico en 10 perros con cáncer cerebral en etapa terminal, realizado con el consentimiento del propietario en colaboración con la Facultad de Medicina Veterinaria de la UF.

Después de tratar a los perros con vacunas personalizadas de ARNm, el equipo de Sayur pasó a un ensayo clínico a pequeña escala aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para garantizar las pruebas de seguridad y viabilidad antes de expandirse a un ensayo más grande.

En una cohorte de cuatro pacientes, se extrajo material genético llamado ARN del tumor extirpado de cada paciente, y luego el ARNm se amplificó y empaquetó en nanopartículas lipídicas biocompatibles de alta tecnología para hacer que las células tumorales "parecieran" un virus peligroso cuando reintroducido en el torrente sanguíneo y desencadenar una respuesta inmune. La vacuna se personalizó para cada paciente para aprovechar al máximo su sistema inmunológico único.

"Demostrar que la creación de una vacuna de ARNm contra el cáncer de esta manera produce respuestas potentes y similares en ratones, perros con cáncer natural y pacientes humanos con cáncer cerebral es un descubrimiento verdaderamente importante", afirmó Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., director del Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de la UF y del Programa de Inmunoterapia de Tumores Cerebrales de la UF y coautor del artículo.

Aunque es demasiado pronto para evaluar los efectos clínicos de la vacuna, los pacientes vivieron más de lo esperado sin enfermedad o vivieron más de lo esperado.

Diez perros sobrevivieron una media de 139 días, en comparación con la media de supervivencia típica de 30 a 60 días para perros con esta afección.

El siguiente paso, con el apoyo de la FDA y CureSearch for Children's Cancer, será un ensayo clínico de fase I ampliado con hasta 24 adultos y niños para confirmar los resultados.

Una vez confirmada la dosis óptima y segura, aproximadamente 25 niños participarán en la Fase II.

"Tengo la esperanza de que esto pueda ser un nuevo paradigma para el tratamiento de pacientes, una nueva plataforma para modular el sistema inmunológico", dijo Sayur.

Sayur y Mitchell tienen patentes relacionadas con la vacuna que están en proceso de obtener la licencia de iOncologi Inc., una empresa de biotecnología con sede en la UF.