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Los científicos han descubierto cómo el melanoma evade el sistema inmunológico humano
Último revisado: 14.06.2024
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Un estudio internacional dirigido por el Dr. Li Qi-Ching de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR) ha identificado el mecanismo por el cual melanoma se el más agresivo es una forma de cáncer de piel que escapa al sistema inmunológico.
El melanoma es notoriamente difícil de tratar en etapas avanzadas. A pesar de que algunos tratamientos han mejorado los resultados, existe una categoría de melanomas que permanecen "fríos", lo que significa que no responden a las terapias actuales.
Una investigación publicada recientemente en Nature Immunology demuestra que los melanomas humanos utilizan el factor de crecimiento nervioso (NGF), una proteína importante para el desarrollo de los nervios, para protegerse de las reacciones inmunitarias del cuerpo.. Esto arroja luz sobre cómo estos melanomas resistentes se camuflan del sistema inmunológico.
Decodificando tácticas de evasión del melanoma
Un equipo de investigadores, utilizando técnicas avanzadas de ingeniería genética, descubrió que el NGF y su receptor TrkA crean un entorno tumoral "frío" al cambiar el comportamiento tanto de las células tumorales como de las células inmunitarias. En las células de melanoma, NGF y TrkA reducen la producción de señales que normalmente atraen a las células inmunitarias al sitio del tumor. Además, también inhiben la activación de las células inmunitarias, cuya tarea es destruir las células cancerosas.
Este importante descubrimiento no solo mejora nuestra comprensión de cómo los tumores evaden el sistema inmunológico, sino que también abre nuevas estrategias terapéuticas. "La prevalencia de la señalización de NGF-TrkA en melanomas humanos proporciona un marcador predictivo de la respuesta al tratamiento y el resultado general del paciente", explicó el Dr. Lee, distinguido científico jefe del Instituto de Biología Molecular y Celular (IMCB) y la Red de Inmunología de Singapur (SIgN). ) en A*STAR.
El NGF crea un microambiente tumoral inmunoaislado en el melanoma. Fuente: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
El estudio se realizó en colaboración con una red global de investigadores e instituciones, incluida la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, el Instituto de Nutrición y Salud de Shanghai, el Centro del Cáncer y el Instituto de Investigación. H. Lee Moffitt, Facultad de Ciencias del Cerebro y Medicina del Cerebro de la Universidad de Zhejiang y las empresas de biotecnología TCRCure Biopharma y Hervor Therapeutics.
Descubriendo nuevas formas de tratar el melanoma
El potencial para mejorar el tratamiento del cáncer a partir de esta investigación es significativo. El estudio destaca la eficacia de los inhibidores de TrkA, como el larotrectinib aprobado por la FDA, que bloquea la actividad del receptor TrkA. Estos inhibidores antagonizan las acciones inmunoevasivas de NGF y TrkA, aumentando así la eficacia de las inmunoterapias.
Actualmente, los inhibidores de TrkA como el larotrectinib están aprobados solo para una pequeña proporción de pacientes con melanoma con ciertas mutaciones de TrkA. Sin embargo, nuevos hallazgos sugieren que estos inhibidores pueden tener aplicaciones mucho más amplias. Al reutilizar los inhibidores de TrkA como sensibilizadores del sistema inmunológico que hacen que las células cancerosas sean más vulnerables a la respuesta inmune del cuerpo, podrían beneficiar potencialmente a un grupo más amplio de pacientes con melanoma, incluidos aquellos que no tienen mutaciones de TrkA.
“Estamos entusiasmados con la oportunidad que esto abre a una gama más amplia de pacientes resistentes a la inmunoterapia”, afirmó el Dr. Lee.
"Análisis preliminar de muestras de melanoma de 104 pacientes del centro oncológico
Moffita demostró que el 75% de los pacientes tenían niveles altos de expresión de NGF, lo que sugiere que esta estrategia podría beneficiar a la mayoría de quienes padecen este cáncer agresivo.