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Los científicos han sintetizado nuevas moléculas para tratar enfermedades autoinmunes
Último revisado: 23.04.2024
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Un equipo de científicos del Instituto Weizmann decidió desafiar las enfermedades autoinmunes. Con enfermedades como la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide, el sistema inmune ataca por error a los tejidos del cuerpo. Pero los científicos lograron engañar al sistema inmune con una enzima conocida como MMP9. Los resultados de su investigación se publican en la revista Nature Medicine.
La profesora Irit Sagi y su equipo de investigación han pasado años buscando formas de bloquear la acción de la enzima metaloproteinasa (MMP). Estas proteínas están involucradas en la destrucción del colágeno, el componente principal del tejido conectivo. Con trastornos autoinmunes, algunas fracciones de estas proteínas, especialmente MMP9, están fuera de control, lo que conduce a la progresión de enfermedades autoinmunes. El bloqueo de estas proteínas puede conducir al desarrollo de métodos efectivos para tratar enfermedades autoinmunes.
Inicialmente, Saga y su equipo desarrollaron moléculas sintéticas dirigidas directamente a MMP. Pero estas drogas tuvieron efectos secundarios muy serios. El cuerpo generalmente produce sus propios inhibidores de MMP, conocidos como TIMPs. A diferencia de las drogas sintéticas, funcionan de manera muy selectiva. TIMP consiste en un ion de zinc, que está rodeado por tres péptidos de histidina, que se asemeja a un corcho. Desafortunadamente, tales moléculas son bastante difíciles de reproducir en el laboratorio.
La Dra. Netta Sela-Pesswell decidió abordar este problema desde el otro lado. Él no desarrolló una molécula sintética para atacar directamente a las MMP, pero trató de estimular el sistema inmune a través de la inmunización. Así como la inmunización con virus muertos estimula al sistema inmunitario para crear anticuerpos capaces de atacar virus vivos, la inmunización con MMP induciría al cuerpo a crear anticuerpos que bloquearían la enzima en su sitio activo.
Junto con el profesor Abraham Schoenzer, crearon una versión artificial del complejo de zinc-histidina en el corazón del centro activo MMP9. Luego introdujeron estas pequeñas moléculas sintéticas en ratones, luego verificaron la sangre de los ratones en busca de signos de actividad inmunitaria contra las MMP. Los anticuerpos que descubrieron fueron llamados "metalocuerpos". Eran similares, pero no idénticos, los TIMP, y un análisis detallado de su estructura atómica mostró que funcionan de manera similar: bloquean el centro activo de la enzima.
Con la introducción de los metalocuerpos y la provocación de una enfermedad inflamatoria que simula la enfermedad de Crohn en ratones, los científicos descubrieron que los síntomas de la enfermedad autoinmune se desarrollaban. "Estamos encantados no solo por el tremendo potencial de este método para el tratamiento de la enfermedad de Crohn", dice Sagi, "sino también por las posibilidades de utilizar este enfoque para estudiar nuevos tratamientos para muchas otras enfermedades".
Ahora los científicos del Instituto Weizmann han solicitado una patente para moléculas de inmunización sintéticas, así como también han generado metalocuerpos.
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