Anticuerpos contra antígenos nucleicos (factor antinuclear) en sangre

En personas sanas, el título de anticuerpos contra antígenos nucleares en el suero sanguíneo es de 1:40-1:80 (el título clínicamente significativo es ≥1:160 cuando se utiliza el método de inmunofluorescencia indirecta; cuando se utilizan métodos de detección, es inferior a 1:50).

Factor antinuclear: anticuerpos contra todo el núcleo. Se trata de un grupo heterogéneo de autoanticuerpos que reaccionan con diversos componentes del núcleo. La determinación de anticuerpos contra antígenos nucleares en suero sanguíneo es una prueba para enfermedades sistémicas del tejido conectivo. La detección de anticuerpos antinucleares en suero sanguíneo se realiza mediante radioinmunoensayo (RIA), reacción de fijación del complemento (CFR) o ELISA.

Los resultados positivos del cribado deben confirmarse mediante el método de inmunofluorescencia indirecta. Se utilizan preparaciones a partir de una suspensión de células con núcleos grandes [de células epiteliales humanas de la línea HEp-2 (células de cáncer laríngeo) o secciones de hígado de ratón] como sustrato celular. El tipo de tinción (la naturaleza de la distribución del marcador fluorescente en las células) varía según la enfermedad y determina la dirección de la determinación posterior de la especificidad de los anticuerpos antinucleares.

• La tinción difusa (distribución uniforme del marcador) es la menos específica posible en el lupus eritematoso sistémico, el síndrome lúpico inducido por fármacos y otras enfermedades autoinmunes, así como en personas mayores. En caso de tinción difusa de las células, la reacción debe repetirse con una dilución mayor del suero sanguíneo analizado. Si el tipo de tinción permanece igual, lo más probable es que el antígeno contra el que se dirigen los anticuerpos antinucleares sea la desoxirribonucleoproteína.
• Se observa tinción homogénea o periférica cuando predominan los anticuerpos contra el ADN bicatenario en el suero examinado. Este tipo de tinción se observa con mayor frecuencia en el lupus eritematoso sistémico.
• La tinción manchada o moteada se debe a anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles y generalmente se observa en la enfermedad mixta del tejido conectivo, el síndrome de Sjögren y el síndrome de lupus inducido por fármacos.
• La tinción nucleolar (distribución del marcador en los nucléolos) es causada por anticuerpos contra la ribonucleoproteína (véase más adelante). Este tipo de tinción es típico de la esclerodermia sistémica y, ocasionalmente, es posible en otras enfermedades autoinmunes.
• La tinción centromérica o moteada discreta es causada por anticuerpos contra el centrómero (un dominio especializado de los cromosomas) y es característica del síndrome CREST y otras enfermedades reumáticas autoinmunes.

El objetivo principal del estudio de anticuerpos antinucleares es identificar el lupus eritematoso sistémico, ya que en esta enfermedad aparecen en el suero sanguíneo del 95% de los pacientes dentro de los 3 meses de su aparición.

La determinación de anticuerpos contra antígenos nucleares es fundamental para el diagnóstico de colagenosis. En la poliarteritis nodular, el título (mediante métodos de cribado) puede aumentar hasta 1:100, en la dermatomiositis, hasta 1:500, y en el lupus eritematoso sistémico, hasta 1:1000 o superior. En el lupus eritematoso sistémico, la prueba de detección del factor antinuclear presenta una alta sensibilidad (89 %), pero una especificidad moderada (78 %) en comparación con la prueba de detección de anticuerpos contra el ADN nativo (sensibilidad del 38 %, especificidad del 98 %). Los anticuerpos contra antígenos nucleares son altamente específicos del lupus eritematoso sistémico. Mantener un nivel elevado de anticuerpos durante un tiempo prolongado es un signo desfavorable. Una disminución del título predice la remisión o, en ocasiones, la muerte.

En la esclerodermia, la frecuencia de detección de anticuerpos contra antígenos nucleares es del 60-80%, pero su título es menor que en el lupus eritematoso sistémico. No existe relación entre el título de factor antinuclear en sangre y la gravedad de la enfermedad. En la artritis reumatoide, a menudo se distinguen formas de la enfermedad similares al LES, por lo que los anticuerpos contra antígenos nucleares se detectan con bastante frecuencia. En la dermatomiositis, los anticuerpos contra antígenos nucleares en sangre se detectan en el 20-60% de los casos (título de hasta 1:500), en la poliarteritis nodular, en el 17% (1:100), en la enfermedad de Sjögren, en el 56% cuando se combina con artritis y en el 88% de los casos en el síndrome de Gougerot-Sjögren. En el lupus eritematoso discoide, el factor antinuclear se detecta en el 50% de los pacientes.

Además de las enfermedades reumáticas, se detectan anticuerpos contra antígenos nucleares en sangre en la hepatitis crónica activa (en el 30-50 % de los casos), y su título a veces alcanza 1:1000. Los autoanticuerpos contra antígenos nucleares pueden aparecer en sangre en casos de mononucleosis infecciosa, leucemia aguda y crónica, anemia hemolítica adquirida, enfermedad de Waldenström, cirrosis hepática, cirrosis biliar, hepatitis, malaria, lepra, insuficiencia renal crónica, trombocitopenia, enfermedades linfoproliferativas, miastenia y timomas.

En casi el 10% de los casos, el factor antinuclear se detecta en personas sanas, pero en títulos bajos (no más de 1:50).

En los últimos años, se ha desarrollado un método de inmunoensayo enzimático para determinar anticuerpos antinucleares de diversos espectros, que es fácil de realizar y está reemplazando gradualmente al método de inmunofluorescencia.

Varios medicamentos pueden provocar un aumento falso positivo del título de anticuerpos antinucleares: aminosalicilatos, carbamazepina, isoniazida, metildopa, procainamida, yoduros, anticonceptivos orales, tetraciclinas, diuréticos tiazídicos, sulfamidas, nifedipino, β-bloqueantes, hidralazina, penicilamina, nitrofurantoína, etc., debido a la capacidad de estos medicamentos de producir interferencias durante el estudio.

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