Cáncer de ovario hereditario: genes de riesgo, antecedentes familiares, pruebas diagnósticas, prevención y tratamiento.

El cáncer de ovario hereditario es un cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario, cuyo riesgo aumenta debido a una variante patogénica hereditaria en un gen de predisposición al cáncer. Esta variante está presente en todas las células del cuerpo desde el nacimiento, puede transmitirse a los hijos y es importante no solo para la paciente, sino también para sus familiares. [1]

En la oncología ginecológica moderna, el cáncer de ovario, el cáncer de trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario suelen considerarse conjuntamente, ya que muchos tumores serosos altamente malignos, anteriormente considerados ováricos, pueden originarse en las trompas de Falopio y luego diseminarse al ovario y al peritoneo. Por lo tanto, el riesgo hereditario se evalúa generalmente no solo para el "ovario" en sentido estricto, sino para todo este grupo de tumores. [2]

Las principales causas hereditarias están vinculadas a los genes BRCA1 y BRCA2, que participan en la reparación del daño al ácido desoxirribonucleico. Cuando uno de estos genes funciona mal debido a una variante patogénica, las células tienen menor capacidad para reparar el daño peligroso y aumenta la probabilidad de crecimiento tumoral. [3]

Además de BRCA1 y BRCA2, el riesgo de cáncer de ovario puede aumentar debido al síndrome de Lynch y a variantes patogénicas de otros genes de predisposición. Por lo tanto, las guías actuales recomiendan no solo realizar pruebas de BRCA1 y BRCA2, sino también paneles genéticos más amplios si está clínicamente justificado. [4]

El cáncer de ovario hereditario no implica necesariamente que todas las portadoras de la mutación desarrollen la enfermedad. Sí indica un mayor riesgo, lo que requiere prevención individualizada, opciones de tratamiento adecuadas una vez diagnosticada la enfermedad y pruebas de detección informadas para los familiares. [5]

Concepto	¿Qué significa?	¿Por qué es importante?
Variante patogénica hereditaria	Un cambio genético hereditario que aumenta el riesgo de cáncer.	Puede transmitirse a los familiares.
BRCA1 y BRCA2	Genes de reparación del daño del ácido desoxirribonucleico	Los genes de riesgo hereditario más conocidos
síndrome de Lynch	Trastorno hereditario del sistema de corrección de errores del ácido desoxirribonucleico	Aumenta el riesgo de cáncer de endometrio, colon y ovario.
Pruebas de tumores	Análisis del tejido tumoral	Ayuda a elegir el tratamiento
Pruebas hereditarias	Análisis de sangre o saliva	Muestra el riesgo inherente para el paciente y la familia.
Examen en cascada familiar	Realizar pruebas a los familiares tras la detección de una mutación en la familia.	Ayuda a prevenir el cáncer en portadores sanos.

Fuente de la tabla: Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., GeneReviews, Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y Sociedad de Oncología Ginecológica. [6]

Códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades de las revisiones 10.ª y 11.ª

En la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, el cáncer de ovario se codifica como neoplasia maligna del ovario en el grupo C56. Si no se trata el cáncer en sí, sino una susceptibilidad hereditaria a tumores malignos, se pueden usar códigos separados para la predisposición genética en las modificaciones clínicas, pero la entrada específica depende del país y de la versión del clasificador utilizado. [7]

Es importante comprender que el código del cáncer de ovario no indica si el tumor es hereditario. Para ello, los registros médicos indican por separado los resultados de las pruebas genéticas, como la variante patogénica de BRCA1, BRCA2 u otro gen, así como el tipo morfológico y el estadio del tumor. [8]

Sistema	Código o encabezado	Formulación	Significado práctico
CIE-10	C56	Neoplasia maligna del ovario	Código principal del cáncer de ovario
CIE-10, modificación clínica	C56.1	Neoplasia maligna del ovario derecho	Aclaración del partido
CIE-10, modificación clínica	C56.2	Neoplasia maligna del ovario izquierdo	Aclaración del partido
CIE-10, modificación clínica	C56.3	Neoplasia maligna de ambos ovarios	derrota bilateral
CIE-10, modificación clínica	Z15.01 y Z15.02	Susceptibilidad genética al cáncer de mama o de ovario.	Refleja riesgo hereditario
CIE 11	2C73	Neoplasias malignas del ovario	Rúbrica básica del cáncer de ovario
CIE 11	2C73.0	Carcinomas ováricos	Carcinomas epiteliales

Fuente de la tabla: Datos de referencia sobre la codificación del cáncer de ovario y el riesgo de cáncer hereditario, así como recomendaciones para las pruebas genéticas. [9]

En la Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión, los tumores ováricos malignos se clasifican en la categoría 2C73. Esta categoría ayuda a codificar el tumor en sí, pero no reemplaza un diagnóstico genético, ya que el estado hereditario influye en el tratamiento, la prevención y el cribado de los familiares. [10]

Si a un paciente se le diagnostica una variante patogénica de BRCA1, BRCA2 u otro gen, esto debe reflejarse en el diagnóstico clínico o en un informe genético independiente. Para el oncólogo, esta información puede ser tan importante como el estadio, ya que influye en la elección de la terapia de mantenimiento, el riesgo de un segundo cáncer y el asesoramiento familiar. [11]

Principales genes de riesgo genético

Los genes BRCA1 y BRCA2 son los genes más conocidos y clínicamente significativos para el cáncer de ovario hereditario. Según el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., las alteraciones perjudiciales en estos genes aumentan significativamente el riesgo de cáncer de mama y de ovario, y también se asocian con el cáncer de trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario. [12]

El riesgo asociado a BRCA1 es generalmente mayor y aparece antes que el de BRCA2. El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. proporciona estimaciones del riesgo de por vida de cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario: aproximadamente entre el 39 % y el 58 % para mujeres con una variante dañina de BRCA1 y entre el 13 % y el 29 % para mujeres con una variante dañina de BRCA2. [13]

Los genes BRCA1 y BRCA2 son importantes no solo para la evaluación del riesgo. En el cáncer de ovario epitelial establecido, la presencia de alteraciones hereditarias o asociadas al tumor en estos genes puede influir en la sensibilidad a los fármacos basados en platino y en la capacidad de utilizar inhibidores de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa. [14]

El síndrome de Lynch está asociado con genes del sistema de reparación de errores de emparejamiento del ácido desoxirribonucleico. Se asocia con mayor frecuencia al cáncer de colon y de endometrio, pero también puede aumentar el riesgo de cáncer de ovario, en particular ciertos subtipos no serosos. [15]

Además de estos síndromes, los paneles clínicos pueden evaluar los genes RAD51C, RAD51D, BRIP1, PALB2 y otros si son compatibles con los antecedentes familiares o el tipo de tumor. Dichos resultados deben ser interpretados por un especialista, ya que no todas las variantes identificadas son patogénicas y no todos los genes conllevan el mismo riesgo. [16]

Gen o síndrome	Relación con el cáncer de ovario	Lo que es importante en la práctica
BRCA1	Uno de los riesgos hereditarios más altos	La extirpación profiláctica de las trompas de Falopio y los ovarios una vez finalizados los planes reproductivos es un tema que se suele debatir.
BRCA2	El riesgo es menor que con BRCA1, pero significativamente mayor que el riesgo en la población general.	La prevención, el tratamiento y el examen de los familiares son importantes.
síndrome de Lynch	Aumenta el riesgo de cáncer de ovario, endometrio y colon.	Se necesita un plan de monitorización multiorgánica.
RAD51C	Aumenta el riesgo de cáncer de ovario.	Puede influir en la estrategia preventiva
RAD51D	Aumenta el riesgo de cáncer de ovario.	Requiere asesoramiento genético.
BRIP1	Vinculado a un mayor riesgo de cáncer de ovario	Por lo general, no es igual al riesgo de BRCA1.
PALB2	Más conocido por el riesgo de cáncer de mama, pero puede tenerse en cuenta en los paneles.	La interpretación depende de la historia familiar.

Fuente de la tabla: Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, Sociedad de Oncología Ginecológica, GeneReviews e Instituto Nacional del Cáncer. [17]

¿Quién necesita hacerse pruebas genéticas?

El principio actual es sencillo: a todas las pacientes con cáncer de ovario epitelial se les debe ofrecer la prueba genética hereditaria. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica recomienda realizar pruebas para detectar los genes BRCA1, BRCA2 y otros genes de predisposición al cáncer de ovario a todas las mujeres con cáncer de ovario epitelial, independientemente de la edad y los antecedentes familiares. [18]

La Sociedad de Oncología Ginecológica también recomienda ofrecer pruebas genéticas hereditarias a todas las pacientes con cáncer de ovario epitelial en su declaración clínica de 2024. La declaración enfatiza específicamente que las pruebas universales son importantes, pero en la práctica se ven obstaculizadas por la escasez de recursos, la heterogeneidad de la práctica clínica y la desigualdad en el acceso. [19]

Si las pruebas genéticas no revelan una variante patogénica de BRCA1 o BRCA2, las pruebas tumorales aún pueden ser útiles. La ASCO recomienda realizar pruebas tumorales para BRCA1 y BRCA2 en mujeres con cáncer de ovario epitelial si no se encuentra una variante patogénica hereditaria, ya que el cambio puede ser específico del tumor e influir en el tratamiento. [20]

Por lo general, a los familiares sanos se les ofrece la prueba no de forma aleatoria, sino después de que se haya identificado una variante patogénica específica en la familia. Si se descubre que un paciente tiene una variante hereditaria, los familiares de primer grado tienen un 50 % de probabilidad de ser portadores de la misma variante, por lo que se les recomienda someterse a asesoramiento genético y pruebas dirigidas. [21]

Las pruebas genéticas deben ir acompañadas de asesoramiento. Se debe explicar al individuo el significado de una variante patogénica, una variante probablemente patogénica, una variante benigna y una variante de significado incierto, ya que una interpretación errónea puede llevar a una falsa sensación de seguridad o a intervenciones preventivas excesivas. [22]

¿A quién se recomienda especialmente realizarle la prueba?	¿De qué prueba están hablando?	Por qué
Todas las pacientes con cáncer de ovario epitelial	Panel genético con BRCA1, BRCA2 y otros genes.	El resultado afecta al tratamiento y a los familiares.
Pacientes sin mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 o BRCA2	Pruebas tumorales para BRCA1 y BRCA2	Puede revelar cambios somáticos
Pacientes con subtipo de células claras, endometrioide o mucinoso	Evaluación de un sistema de corrección de errores de apareamiento basado en indicadores.	Posible relación con el síndrome de Lynch.
Familiares sanos de un portador de la mutación	Pruebas dirigidas a la variante familiar identificada	Te permite determinar tu riesgo personal.
Familias con cáncer de ovario, mama, páncreas y próstata.	Asesoramiento genético	Es posible que exista un síndrome hereditario.
Personas con una variante de significado indefinido	Observación sin decisiones radicales únicamente para esta opción.	Esta variante no equivale a una mutación comprobada.

Fuente de la tabla: ASCO, SGO, GeneReviews y guías para pacientes de NCCN sobre riesgo hereditario.[23]

Cómo los hallazgos genéticos influyen en el tratamiento

En el cáncer de ovario epitelial establecido, las pruebas genéticas influyen no solo en el pronóstico, sino también en la elección del tratamiento farmacológico. Las variantes patogénicas de BRCA1 y BRCA2, así como las características tumorales de deficiencia de recombinación homóloga, pueden indicar una mayor sensibilidad del tumor a los fármacos que dañan el ácido desoxirribonucleico y a los inhibidores de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa. [24]

Se distingue entre resultados hereditarios y somáticos. La variante hereditaria se encuentra en la sangre o la saliva y es importante para toda la familia, mientras que la variante somática se encuentra solo en el tejido tumoral y generalmente no se transmite a los hijos. Ambos resultados pueden ser importantes para el tratamiento, pero solo el resultado hereditario requiere automáticamente pruebas en cascada a los familiares. [25]

Si a una paciente se le diagnostica una variante patogénica hereditaria de BRCA1 o BRCA2, el médico no solo analiza el tratamiento del cáncer de ovario actual, sino también el riesgo de cáncer de mama, cáncer de páncreas y otros tumores asociados a BRCA. Por lo tanto, puede ser necesario un programa de seguimiento o prevención independiente para otros órganos después del tratamiento del cáncer. [26]

En el síndrome de Lynch, es importante un espectro de riesgos diferente. El paciente y sus familiares pueden requerir monitorización del colon, el endometrio y otros órganos, y las pruebas tumorales para detectar defectos en la corrección de errores de apareamiento pueden influir en la elección de la inmunoterapia en determinadas situaciones clínicas. [27]

Un resultado negativo en la prueba no significa que el cáncer sea 100% "no hereditario". A veces, la causa permanece desconocida, la prueba puede no haber detectado un gen poco común, o el riesgo familiar puede ser poligénico o estar vinculado a variantes aún no identificadas; por lo tanto, los antecedentes familiares siguen siendo una parte importante de la evaluación. [28]

Resultado	¿Qué significa?	¿Cómo afecta esto a las tácticas?
Variante patogénica hereditaria de BRCA1	Alto riesgo congénito de tumores asociados a BRCA	Afecta al tratamiento, la prevención y los familiares.
Variante patogénica hereditaria del gen BRCA2	Mayor riesgo de padecer cáncer de ovario, mama y otros tipos de cáncer.	Afecta al tratamiento y a las pruebas familiares.
Mutación somática de BRCA1 o BRCA2	Cambio detectado en el tumor	Puede afectar a la terapia, pero normalmente no supone un riesgo para los familiares.
Deficiencia de recombinación homóloga	Los tumores tienen menor capacidad para reparar el daño al ácido desoxirribonucleico.	Puede ayudar a orientar las decisiones sobre tratamientos de apoyo.
Defecto en el sistema de corrección de errores de apareamiento	Posible síndrome de Lynch o defecto tumoral	Puede influir en la genética y la terapia.
Variante de valor indefinido	El significado aún se desconoce.	No debería, por sí solo, conducir a una cirugía profiláctica.

Tabla de origen: ASCO, SGO, GeneReviews y el Instituto Nacional del Cáncer. [29]

Prevención en portadores de alto riesgo

La medida preventiva más eficaz para las mujeres con variantes patogénicas de BRCA1 o BRCA2 es la extirpación de las trompas de Falopio y los ovarios una vez finalizados los planes reproductivos. Esta cirugía reduce el riesgo de cáncer de ovario, trompas de Falopio y peritoneo primario, pero no lo elimina por completo, ya que el cáncer peritoneal primario sigue siendo una posibilidad. [30]

El momento de la cirugía es individualizado y suele estar vinculado al tipo de gen, los antecedentes familiares, los planes de embarazo y el riesgo de menopausia precoz. Con BRCA1, el riesgo de cáncer de ovario generalmente comienza a aumentar antes que con BRCA2, por lo que el momento de la cirugía profiláctica para portadoras de BRCA1 a menudo se discute antes. [31]

La menopausia quirúrgica se produce tras la extirpación de los ovarios antes de la menopausia natural. Esto puede afectar a los sofocos, el sueño, el estado de ánimo, la función sexual, la densidad ósea y el riesgo cardiovascular, por lo que la atención preventiva debe incluir una conversación sobre la calidad de vida, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) si procede, la preservación de la fertilidad y las contraindicaciones individuales. [32]

La ablación tubárica con ablación ovárica diferida se está explorando como una posible estrategia, dado que muchos tumores serosos pueden originarse en las trompas de Falopio. Sin embargo, para las mujeres con alto riesgo hereditario, esta estrategia aún no debería reemplazar automáticamente la cirugía de reducción de riesgo de eficacia comprobada, a menos que se tome una decisión independiente mediante vigilancia especializada o investigación. [33]

Los anticonceptivos orales pueden reducir el riesgo de cáncer de ovario, pero en mujeres con riesgo hereditario, su uso debe analizarse individualmente. El médico considera la edad de la paciente, las contraindicaciones, el riesgo de trombosis, el riesgo de cáncer de mama, sus planes reproductivos y sus preferencias. [34]

Medida preventiva	¿Para quién es relevante?	Restricciones
Extirpación de las trompas de Falopio y los ovarios para reducir el riesgo	Portadores de los genes BRCA1, BRCA2 y otros genes de alto riesgo.	La menopausia precoz y su impacto en la calidad de vida
Asesoramiento genético	Pacientes y familiares	Requiere una interpretación correcta del resultado.
Pruebas en cascada a familiares	Familias con una variante patogénica encontrada	Necesitas una opción familiar conocida
anticonceptivos orales	Mujeres sin contraindicaciones tras evaluación médica	No sustituir la cirugía en situaciones de alto riesgo.
Monitorización mamaria	Portadores de BRCA1 y BRCA2	No reduce el riesgo ovárico, pero es importante para otros riesgos.
Rechazo de la cirugía preventiva	Posible como decisión consciente del paciente	Requiere comprender el riesgo residual.

Fuente de la tabla: Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., GeneReviews y Guías NCCN para pacientes. [35]

Observación y cribado

En mujeres con riesgo promedio, no se ha demostrado que la detección sistemática del cáncer de ovario mediante ecografía transvaginal y la prueba del antígeno CA-125 reduzca la mortalidad. Esto es importante porque la detección y la ecografía frecuentes pueden producir falsos positivos y dar lugar a cirugías innecesarias. [36]

Para las mujeres con alto riesgo hereditario, la situación es más compleja. Incluso entre las portadoras de BRCA1 o BRCA2, la detección precoz del cáncer de ovario no se considera un sustituto fiable de la cirugía preventiva, ya que la detección precoz del cáncer seroso sigue siendo difícil. [37]

Si un portador de alto riesgo pospone temporalmente la cirugía profiláctica, el médico puede considerar la vigilancia individualizada con antígeno cancerígeno 125 y ecografía transvaginal. Sin embargo, dicha vigilancia debe considerarse una solución de compromiso, no una medida preventiva equivalente y comprobada. [38]

El seguimiento mamario es especialmente importante para las personas con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Las portadoras de estas variantes tienen un mayor riesgo de cáncer de mama, por lo que se les puede recomendar someterse a resonancia magnética mamaria (RM), mamografía y una discusión sobre medidas preventivas según protocolos específicos. [39]

Una mejor vigilancia comienza con un conocimiento preciso de la variante familiar. Si una mujer sabe que una mutación patogénica específica es común en su familia, las pruebas pueden diferenciar a los familiares entre portadores y no portadores; esto ayuda a evitar tanto la vigilancia insuficiente como la excesiva. [40]

Situación	Lo que se suele discutir	Aviso importante
Riesgo promedio sin síntomas	No se recomienda realizar pruebas de detección sistemáticas.	No existe ninguna reducción comprobada de la mortalidad.
Análisis de BRCA1 o BRCA2 antes de la cirugía profiláctica	Seguimiento individual a criterio del médico	No sustituye a la cirugía de reducción de riesgos.
Después de una cirugía de reducción de riesgos	Control de síntomas y observación general	El riesgo residual de cáncer peritoneal primario persiste
síndrome de Lynch	Monitorización del colon y el endometrio según el protocolo.	El riesgo afecta a varios órganos.
Familiares del portador	Pruebas dirigidas a la variante familiar	Los no portadores generalmente no requieren un programa de alto riesgo.
Variante de valor indefinido	Supervisión del riesgo personal y familiar	No considere una opción de alto riesgo.

Fuente de la tabla: NCI, GeneReviews y Guías NCCN para pacientes. [41]

¿Qué deben hacer los familiares?

Si a una paciente con cáncer de ovario se le diagnostica una variante patogénica hereditaria, esto tiene implicaciones para toda la familia. A los familiares de primer grado (hijos, padres y hermanos) se les suele ofrecer asesoramiento genético y pruebas dirigidas específicamente para la variante familiar identificada. [42]

Si un familiar no ha heredado una variante patogénica familiar, su riesgo de padecer ese síndrome hereditario en particular suele ser similar al de la población general, aunque se siguen teniendo en cuenta los factores de riesgo personales. Si se detecta una variante, el individuo recibe un plan personalizado de prevención y vigilancia. [43]

Los hombres también pueden portar los genes BRCA1 o BRCA2 y transmitir la variante a sus hijos. En los hombres, estas variantes pueden aumentar el riesgo de cáncer de próstata, cáncer de páncreas y cáncer de mama masculino, por lo que el cáncer de ovario hereditario no es solo un problema familiar de mujeres. [44]

Es importante no realizar pruebas a todos indiscriminadamente utilizando paneles amplios sin un plan, sino comenzar con un familiar infectado, si es posible. Cuando se conoce la variante patogénica específica en un paciente, las pruebas a los familiares se vuelven más precisas, rápidas y sencillas. [45]

El aspecto psicológico también es importante. Un resultado genético puede causar ansiedad, culpa, miedo por los hijos y decisiones difíciles sobre cirugía preventiva; por lo tanto, el asesoramiento genético debe incluir una explicación de los riesgos, las opciones preventivas y el derecho del individuo a tomar una decisión de forma gradual. [46]

Relativo	Probabilidad de portar la variante patogénica en un paciente	Lo que se suele ofrecer
Hija o hijo	50%	Asesoramiento genético y pruebas dirigidas en la edad adulta.
Hermana o hermano	Hasta un 50% si la variante se hereda de uno de los padres.	Pruebas dirigidas
Madre o padre	Puede ser portador si la variante es hereditaria.	Las pruebas ayudan a comprender la línea de herencia.
Tía, tío, primos	Depende del linaje familiar.	Pruebas tras determinar la rama familiar
Portador masculino	Puede transmitir la variante a los niños.	Vigilancia de los riesgos asociados al gen BRCA en hombres
No portador de la variante familiar	Por lo general, no existe un mayor riesgo asociado a esta variante en particular.	Prevención estándar basada en la edad y factores personales

Fuente de la tabla: GeneReviews, Instituto Nacional del Cáncer y Guías NCCN para pacientes. [47]

Preguntas frecuentes

¿El cáncer de ovario hereditario siempre está vinculado únicamente a BRCA1 y BRCA2? No. BRCA1 y BRCA2 son los genes principales y mejor conocidos, pero el riesgo también puede estar asociado con el síndrome de Lynch y otros genes, incluidos RAD51C, RAD51D, BRIP1 y algunos otros genes de predisposición. [48]

Si no hay antecedentes familiares de cáncer de ovario, ¿debería realizarse pruebas genéticas a una paciente diagnosticada con cáncer de ovario? Sí. La ASCO recomienda pruebas genéticas hereditarias para todas las mujeres con cáncer de ovario epitelial, independientemente de los antecedentes familiares, ya que se puede identificar una variante hereditaria incluso sin antecedentes familiares evidentes. [49]

¿Cuál es el riesgo de cáncer de ovario con BRCA1 y BRCA2? El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. enumera los riesgos estimados de por vida de cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneo primario: aproximadamente 39-58% con BRCA1 y aproximadamente 13-29% con BRCA2. [50]

¿Un resultado negativo para BRCA1 y BRCA2 descarta por completo una causa hereditaria? No. Puede haber otro gen, una variante que no se detecta con una prueba específica o un riesgo familiar sin mutación detectada, por lo que el resultado debe interpretarse con un asesor genético. [51]

¿Qué es una variante de significado incierto? Se trata de una variante genética para la cual aún se desconoce si aumenta el riesgo de cáncer. Este resultado no puede utilizarse para tomar las mismas decisiones que una variante patogénica comprobada. [52]

¿Pueden la ecografía y la prueba del antígeno CA-125 reemplazar la cirugía profiláctica? Para las mujeres de alto riesgo, estos métodos no se consideran un reemplazo equivalente para la ligadura de trompas y la extirpación de ovarios para reducir el riesgo, ya que la detección temprana del cáncer de ovario sigue siendo difícil. [53]

¿Por qué se extirpan tanto las trompas de Falopio como los ovarios? Muchos tumores serosos de alto grado pueden originarse en la trompa de Falopio, y los ovarios siguen siendo un sitio de riesgo importante; por lo tanto, la cirugía estándar de reducción de riesgo generalmente incluye ambos órganos. [54]

¿Existe un riesgo residual tras la extirpación profiláctica de las trompas de Falopio y los ovarios? Sí, persiste un pequeño riesgo residual de cáncer peritoneal primario, por lo que la cirugía reduce significativamente el riesgo, pero no lo elimina. [55]

¿Deberían hacerse la prueba los hombres de la familia? Sí, si se encuentra una variante patogénica hereditaria en la familia, los hombres pueden ser portadores, transmitir la variante a sus hijos y tener sus propios riesgos asociados con BRCA, incluyendo cáncer de próstata y de páncreas. [56]

¿Cómo influye la genética en el tratamiento del cáncer ya diagnosticado? Los resultados de las pruebas de BRCA1, BRCA2 y del tumor pueden influir en la elección de la terapia de apoyo, incluidos los inhibidores de la poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa, así como en el plan de prevención y cribado de los familiares. [57]

Puntos clave de los expertos

El Dr. Panagiotis A. Konstantinopoulos, oncólogo, es el autor principal de la guía de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sobre pruebas genéticas hereditarias y tumorales en el cáncer de ovario epitelial. Mensaje clave: A todas las mujeres con cáncer de ovario epitelial se les debe ofrecer la realización de pruebas genéticas hereditarias para BRCA1, BRCA2 y otros genes de predisposición, y, en ausencia de una variante hereditaria de BRCA, se debe considerar la realización de pruebas tumorales para BRCA1 y BRCA2. [58]

Gregory M. Gressel, MD, MS, FACG, coautor de la declaración clínica de la Sociedad de Oncología Ginecológica de 2024. Mensaje clave: Se debería ofrecer a todas las pacientes la prueba universal de detección hereditaria del cáncer epitelial de ovario, pero en la práctica clínica, las barreras sistémicas, las limitaciones de recursos y las desigualdades sociales limitan el acceso. [59]

Noah Kauff, MD, es coautor del artículo de GeneReviews sobre el cáncer de mama y ovario hereditario asociado a BRCA1 y BRCA2. Punto clave: el síndrome asociado a BRCA1 y BRCA2 incluye no solo cáncer de mama y ovario, sino también cáncer de trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario y otros tumores, lo que requiere un enfoque familiar para evaluar el riesgo. [60]

Grupos de trabajo de la Red Nacional Integral del Cáncer sobre el riesgo hereditario de cáncer de mama, ovario, páncreas y próstata. Mensaje clave: La evaluación genética debe considerar no solo un diagnóstico individual, sino también el historial familiar completo, incluyendo los cánceres de mama, ovario, páncreas y próstata en ambas líneas familiares. [61]

Instituto Nacional del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. Mensaje clave: Las variantes dañinas en BRCA1 y BRCA2 aumentan drásticamente el riesgo de cáncer de ovario, trompas de Falopio y peritoneo primario, pero conocer su estado genético permite hablar tempranamente sobre la prevención, el tratamiento y las pruebas para familiares. [62]