Cáncer de ovario hormonal: tumores productores de hormonas, síntomas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico.

El término «cáncer de ovario hormonal» no constituye un diagnóstico médico estricto. En la práctica clínica, suele referirse a dos situaciones distintas: un tumor ovárico que produce hormonas por sí mismo o uno que es sensible a las señales hormonales y, por lo tanto, responde a la terapia endocrina. Es importante distinguir estos dos significados, ya que un tumor productor de hormonas y un tumor sensible a las hormonas requieren diferentes investigaciones y enfoques de tratamiento. [1]

Los tumores productores de hormonas se clasifican con mayor frecuencia como tumores de los cordones sexuales y del estroma ovárico. Este grupo incluye tumores de células de la granulosa, tumores de Sertoli-Leydig, tumores de células de Sertoli, tumores de células de Leydig, tumores de células esteroideas y algunas variantes mixtas. Pueden ser benignos, de comportamiento limítrofe o malignos, y sus manifestaciones clínicas suelen estar asociadas con un exceso de estrógenos o andrógenos. [2]

Los tumores de células de la granulosa se asocian con mayor frecuencia al exceso de estrógenos. En las niñas, esto puede manifestarse como pubertad precoz; en las mujeres en edad reproductiva, como sangrado irregular; y en las mujeres posmenopáusicas, como manchado, que siempre requiere un examen endometrial. [3]

Los tumores de Sertoli-Leydig y algunos tumores de células esteroideas producen con mayor frecuencia andrógenos, incluida la testosterona. En estos casos, pueden presentarse hirsutismo, acné, engrosamiento de la voz, alopecia androgénica, aumento de la masa muscular, irregularidades menstruales o ausencia de menstruación. [4] [5]

Las formas de cáncer de ovario sensibles a las hormonas constituyen una categoría diferente. Por ejemplo, el carcinoma seroso de ovario de bajo grado y algunos tumores epiteliales recurrentes pueden tratarse con terapia endocrina, incluyendo letrozol o tamoxifeno, pero esto no implica necesariamente que el tumor en sí produzca hormonas. [6]

Variante del término	Lo que normalmente se entiende	Ejemplos
Tumor productor de hormonas	El tumor mismo secreta hormonas.	Tumor de células de la granulosa, tumor de Sertoli-Leydig, tumor de células esteroideas
Tumor productor de estrógeno	El tumor provoca un exceso de estrógeno.	Tumor de células de la granulosa, tecoma
Tumor productor de andrógenos	El tumor provoca un exceso de testosterona u otros andrógenos.	Tumor de Sertoli-Leydig, tumor de células esteroideas
Tumor sensible a las hormonas	El crecimiento tumoral depende en parte de los receptores hormonales.	Carcinoma seroso de bajo grado, tumores epiteliales recurrentes aislados.
Terapia endocrina	Tratamiento que bloquea los estímulos hormonales	Letrozol, anastrozol, exemestano, tamoxifeno
Tumor ovárico maligno con actividad hormonal	El tumor es maligno y hormonalmente activo.	Tumor maligno de células de la granulosa, tumor maligno de células esteroideas

Fuentes para la tabla: Cancer Research UK, NCI, revisiones de tumores de los cordones sexuales y del estroma ovárico. [7] [8]

¿Qué tumores ováricos son más frecuentemente hormonalmente activos?

Los tumores del estroma de los cordones sexuales son un grupo poco frecuente de tumores ováricos que se originan a partir de células que normalmente participan en la función hormonal del ovario. Por lo tanto, tienen mayor probabilidad que otros tumores ováricos de producir estrógenos, andrógenos u otras sustancias hormonalmente activas. [9]

El tumor de células de la granulosa es la variante hormonalmente activa más conocida de este grupo. El tipo adulto es más común en mujeres de mediana edad y posmenopáusicas y suele crecer relativamente despacio, pero puede recidivar muchos años después del tratamiento inicial, por lo que el seguimiento a largo plazo es esencial. [10]

El tumor de células de la granulosa juvenil es más frecuente en niños y niñas. Puede manifestarse con pubertad precoz, secreción sanguinolenta, aumento del tamaño de las mamas o crecimiento anexial rápido; la inhibina A, la inhibina B y la hormona antimülleriana pueden ser útiles en el tratamiento de los tumores anexiales en niños y adolescentes. [11]

Los tumores de Sertoli-Leydig son raros y representan menos del 0,5 % de los tumores ováricos. Suelen desarrollarse en mujeres jóvenes y pueden estar asociados con un exceso de andrógenos; algunos casos se asocian con alteraciones en el gen DICER1, por lo que puede ser necesaria una evaluación genética en mujeres jóvenes, con antecedentes familiares o con un tumor característico. [12] [13]

Los tumores de células esteroideas del ovario también son raros y suelen ser hormonalmente activos. Pueden causar niveles elevados de testosterona, virilización, hirsutismo, irregularidades menstruales y, en ocasiones, exceso de cortisol y características del síndrome de Cushing; el potencial maligno depende de las características morfológicas del tumor. [14]

Tipo de tumor	¿Qué hormonas se asocian con mayor frecuencia?	Manifestaciones típicas
Tumor de células de la granulosa en adultos	Estrógenos, inhibina B, hormona antimülleriana	Sangrado, hiperplasia endometrial, formación de ovarios
Tumor de células de la granulosa juvenil	Estrógenos, inhibinas, hormona antimülleriana	Pubertad precoz, secreción sanguinolenta
tumor de Sertoli-Leydig	Testosterona y otros andrógenos	Hirsutismo, acné, engrosamiento de la voz, amenorrea
tumor de células esteroideas	Andrógenos, a veces cortisol o estrógenos	Virilización, síndrome de Cushing, irregularidades menstruales
Tecoma	Estrógenos	Sangrado, hiperplasia endometrial
Tumores estromales de cordón de sexo mixto	Diferentes opciones	Los síntomas dependen del perfil hormonal.

Fuentes para la tabla: Cancer Research UK, Frontiers in Oncology, Journal of Gynecologic Oncology, NCI. [15] [16] [17]

Síntomas de exceso de estrógeno

Si el tumor produce estrógeno, los síntomas suelen asociarse a una sobreestimulación del endometrio, el revestimiento del útero. En mujeres posmenopáusicas, esto puede manifestarse como flujo sanguinolento, que no puede atribuirse a la edad ni a las fluctuaciones hormonales sin un examen. [18]

En mujeres en edad reproductiva, un tumor productor de estrógenos puede causar menstruaciones abundantes, sangrado intermenstrual, ciclos irregulares, sensibilidad mamaria o retrasos prolongados seguidos de sangrado. Estas manifestaciones pueden asemejarse a miomas, pólipos endometriales, endometriosis o desequilibrios hormonales, por lo que se requieren estudios de imagen ginecológica además de análisis hormonales. [19]

En las niñas, el exceso de estrógeno puede provocar pubertad precoz. Esto puede incluir agrandamiento de los senos, sangrado, crecimiento acelerado y cambios en los genitales externos; esta condición requiere evaluación por un endocrinólogo pediátrico y un ginecólogo pediátrico. [20]

El peligro de la estimulación estrogénica prolongada radica en el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio. Por ello, cuando se sospecha que una paciente con flujo sanguinolento, engrosamiento endometrial o sangrado posmenopáusico tiene un tumor de células de la granulosa, el médico suele evaluar no solo el ovario, sino también el endometrio. [21]

Un tumor productor de estrógenos no siempre se manifiesta inmediatamente como un problema canceroso. En ocasiones, una paciente puede recibir tratamiento durante años por "ciclos irregulares", "hiperplasia endometrial" o "sangrado" antes de que se descubra una masa ovárica; por lo tanto, la combinación de sangrado uterino anormal con un tumor ovárico requiere una evaluación particularmente cuidadosa. [22]

Síntoma	Posible causa hormonal	Qué es importante comprobar
Sangrado posmenopáusico	Exceso de estrógeno	Endometrio y ovarios
menstruación irregular	Tumor productor de estrógenos u otro trastorno hormonal	Ecografía, hormonas, endometrio
menstruación abundante	Estimulación endometrial	Anemia y grosor endometrial
Pubertad precoz en niñas	Tumor productor de estrógeno	Evaluación endocrinológica pediátrica
Engrosamiento endometrial	Hiperplasia inducida por estrógenos	Biopsia endometrial según las indicaciones
Dolor o masa en la pelvis	Tumor ovárico	Visualización y consulta especializada

Fuentes para la tabla: Sociedad Británica de Cáncer Ginecológico, NCI, revisiones sobre tumores de células de la granulosa. [23] [24] [25]

Síntomas del exceso de andrógenos

Los tumores ováricos productores de andrógenos suelen presentar signos de hiperandrogenismo. Estos incluyen aumento del vello facial y corporal, acné, piel grasa, alopecia androgénica, engrosamiento de la voz, agrandamiento del clítoris, disminución del tamaño de los senos e irregularidades menstruales. [26]

El ritmo acelerado de los cambios es particularmente alarmante. En el síndrome de ovario poliquístico, el hirsutismo y los ciclos irregulares suelen desarrollarse gradualmente, mientras que en un tumor productor de andrógenos, los síntomas pueden empeorar en cuestión de meses y estar acompañados de niveles muy elevados de testosterona. [27]

El tumor de Sertoli-Leydig puede manifestarse con amenorrea secundaria, virilización y niveles elevados de testosterona, inhibina B, androstenediona o dehidroepiandrosterona. En adolescentes y mujeres jóvenes, esta presentación requiere descartar un tumor ovárico poco frecuente y evaluar una posible asociación con el síndrome DICER1. [28]

Los tumores de células esteroideas también pueden producir testosterona y otras hormonas esteroideas. Una revisión de 2024 destaca que estos tumores suelen ser hormonalmente activos y pueden causar virilización, y su diagnóstico requiere una combinación de pruebas hormonales, imágenes y examen patológico. [29]

Con una virilización severa, algunos cambios pueden volverse irreversibles, especialmente el engrosamiento de la voz. Por lo tanto, la masculinización rápida en una mujer o niña no es una preocupación estética, sino un motivo para una exploración urgente, incluso si la masa ovárica es pequeña o poco visible en la ecografía inicial. [30]

Firmar	Parece más bien un trastorno funcional.	Parece más bien una causa tumoral.
Hirsutismo	Creciendo lentamente a lo largo de los años	Se intensifica rápidamente a lo largo de los meses.
ciclo menstrual	Largo irregular	Cese repentino de la menstruación
Testosterona	Aumento moderado	Aumento significativo
Voz	Normalmente no cambia	Está bajando
Clitoromegalia	No es típico	Es alarmante
Formación ovárica	Puede estar ausente	Puede ser pequeño, pero hormonalmente activo.

Fuentes para la tabla: International Journal of Gynecological Cancer, Frontiers in Oncology, Gynecologic Oncology Reports. [31] [32] [33]

Diagnóstico: qué pruebas y exámenes son necesarios

El diagnóstico comienza con la determinación de los síntomas hormonales específicos que presenta la paciente. Si hay sangrado, engrosamiento endometrial y sospecha de exceso de estrógenos, el médico considera principalmente un tumor de células de la granulosa o un tecoma, mientras que en caso de virilización rápida, se considera un tumor de Sertoli-Leydig, un tumor de células esteroideas u otro tumor productor de andrógenos. [34]

Si se sospecha un tumor productor de estrógenos, se pueden realizar mediciones de inhibina A, inhibina B, hormona antimülleriana, estradiol y una evaluación endometrial. La inhibina B y la hormona antimülleriana son particularmente importantes en los tumores de células de la granulosa, ya que pueden aumentarse preoperatoriamente y utilizarse posteriormente para el seguimiento. [35]

Si se sospecha un tumor productor de andrógenos, se suelen evaluar, según sea necesario, la testosterona total y libre, el sulfato de dehidroepiandrosterona, la androstenediona, a veces la 17-hidroxiprogesterona y el cortisol. Este panel ayuda a diferenciar un origen ovárico de andrógenos de un origen suprarrenal y de trastornos endocrinos más comunes. [36]

Las pruebas de imagen incluyen ecografía transvaginal y, si el diagnóstico no es claro, resonancia magnética pélvica o tomografía computarizada. Los tumores hormonalmente activos pueden ser pequeños, por lo que una ecografía inicial normal no siempre resuelve el problema si las pruebas hormonales y los hallazgos clínicos sugieren fuertemente un origen tumoral. [37]

El diagnóstico final se basa en el examen morfológico del tumor extirpado o del material de biopsia. El patólogo evalúa el tipo de tumor, el grado de diferenciación, la actividad mitótica, la necrosis, la rotura de la cápsula, la extensión más allá del ovario y los marcadores inmunohistoquímicos, ya que estos datos determinan el riesgo de recurrencia y la necesidad de tratamiento adicional. [38]

Tarea de diagnóstico	Posibles pruebas	¿Qué ayuda a comprender?
Sospecha de tumor de células de la granulosa	Inhibina A, inhibina B, hormona antimülleriana, estradiol	Actividad estrogénica y marcadores de seguimiento
Sospecha de tumor de Sertoli-Leydig	Testosterona, androstenediona, inhibina B, DICER1 según se indique.	Perfil androgénico y riesgo hereditario
Sospecha de tumor de células esteroideas	Testosterona, sulfato de dehidroepiandrosterona, cortisol según se indique.	Tipo de secreción de esteroides
Sangrado posmenopáusico	Ecografía del endometrio, biopsia según sea necesario.	Hiperplasia o cáncer de endometrio
Evaluación ovárica	Ecografía transvaginal, resonancia magnética	Localización y estructura del tumor
Confirmación del diagnóstico	Examen patológico	El tipo exacto y el potencial maligno

Fuentes para la tabla: Frontiers in Oncology, International Journal of Gynecological Cancer, NCI. [39] [40] [41]

Codifique según la CIE-10 y la CIE-11.

En la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, el tumor ovárico maligno se codifica bajo la categoría C56 "neoplasia maligna de ovario". Si el tumor es hormonalmente activo, algunas modificaciones clínicas y reglas de codificación pueden requerir una aclaración adicional de la actividad funcional, pero el código básico para el tumor ovárico maligno sigue siendo C56. [42] [43]

Si el tumor ovárico es benigno, se puede utilizar el código D27 "neoplasia benigna de ovario". Si el comportamiento del tumor no está claro o es limítrofe según la morfología, se puede utilizar el código D39.1 "neoplasia de ovario de comportamiento incierto o desconocido", pero la elección del código depende del informe patológico final y de la versión local de la clasificación. [44] [45]

En la Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión, los tumores ováricos malignos se clasifican bajo el epígrafe 2C73. Dentro de este epígrafe, el tumor maligno de células de la granulosa del ovario se enumera por separado con el código 2C73.2, lo cual es especialmente importante para los tumores hormonalmente activos de los cordones sexuales y el estroma. [46] [47]

La codificación morfológica en los registros de cáncer complementa la codificación clínica. Por ejemplo, la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología utiliza códigos morfológicos separados para los tumores de células de la granulosa, de células de Sertoli-Leydig y de células esteroideas porque el código clínico C56 indica la localización pero no explica la biología del tumor. [48]

En la práctica, es recomendable especificar no solo "cáncer de ovario hormonal" en el diagnóstico, sino también una formulación precisa: "tumor de células de la granulosa del ovario en adultos", "tumor maligno de Sertoli-Leydig", "tumor maligno de células esteroideas del ovario" o "carcinoma seroso de bajo grado sensible a hormonas". Esta precisión influye en el tratamiento, el pronóstico y el seguimiento. [49]

Situación clínica	Clasificación Internacional de Enfermedades, 10.ª revisión	Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión	Comentario
Tumor ovárico maligno	C56	2C73	Código básico para el cáncer de ovario
Tumor maligno de células de la granulosa	C56 más clarificación morfológica	2C73.2	El perfil hormonal y el seguimiento a largo plazo son importantes.
Tumor ovárico benigno hormonalmente activo	D27 según la situación	Código de tumor benigno según las reglas del sistema	Debe indicarse la actividad funcional.
Tumor de comportamiento indeterminado	D39.1	Código de comportamiento y localización	Se necesita morfología
tumor de Sertoli-Leydig	C56 o D39.1 para comportamiento más morfología	2C73 u otra categoría de comportamiento	El comportamiento depende de la diferenciación y la etapa.
tumor de células esteroideas	El código depende de si el comportamiento es benigno o maligno.	El código depende del comportamiento	La testosterona y los signos morfológicos de riesgo son importantes.

Fuentes para la tabla: CIE-10, CIE-10-CM, CIE-11, Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología. [50] [51] [52] [53]

Tratamiento de tumores productores de hormonas

El tratamiento principal para la mayoría de los tumores de los cordones sexuales y del estroma es la cirugía. En pacientes jóvenes con enfermedad en estadio temprano y que desean preservar la fertilidad, se puede considerar la cirugía conservadora de órganos, pero solo con una selección estricta, una estadificación completa y sin evidencia de diseminación. [54]

En el caso de los tumores de células de la granulosa, la cirugía suele ser el tratamiento principal, especialmente en las etapas iniciales. Una característica importante de estos tumores es la posibilidad de recurrencia tardía, a veces después de muchos años, por lo que es necesario un seguimiento a largo plazo tras el tratamiento, y no solo la observación durante los primeros 2-3 años. [55]

En el caso de los tumores de Sertoli-Leydig, el tratamiento depende del estadio, la edad, el grado de diferenciación, la presencia de elementos heterólogos y la rotura capsular. Los tumores bien diferenciados en estadio temprano suelen tener un curso más favorable, mientras que las variantes moderada y poco diferenciadas requieren un pronóstico más cauteloso y la consideración de terapias adicionales. [56]

El papel de la quimioterapia adyuvante en los tumores estromales de los cordones sexuales en estadio temprano sigue siendo controvertido. Una revisión de 2025 destaca que las recomendaciones varían y la evidencia disponible es limitada debido a la rareza de estos tumores; por lo tanto, las decisiones deben ser tomadas individualmente por el equipo de oncología ginecológica. [57]

En caso de recurrencia, se puede considerar una reintervención quirúrgica, quimioterapia, terapia hormonal o la participación en un ensayo clínico. La elección depende del subtipo, la tasa de crecimiento, los síntomas, la posibilidad de extirpar las lesiones, los niveles dinámicos de inhibina u hormona antimülleriana y el tratamiento previo. [58]

Situación clínica	Tácticas básicas	¿Qué influye en la decisión?
Tumor de células de la granulosa en etapa temprana	Cirugía con estadificación adecuada	Edad, fertilidad, etapa, ruptura de la cápsula
Un paciente joven con enfermedad en etapa temprana	Es posible realizar cirugías que preserven los órganos.	Solo con una selección estricta
tumor de Sertoli-Leydig	Cirugía, a veces terapia adicional	Diferenciación, etapa, elementos heterólogos
tumor de células esteroideas	Operación	Signos morfológicos de riesgo
Recaída después de años	Reintervención quirúrgica o tratamiento farmacológico	Localización y tasa de crecimiento
Una enfermedad común	Tácticas combinadas	Solución personalizada de un equipo de expertos

Fuentes para la tabla: International Journal of Gynecological Cancer, Frontiers in Oncology, revisión del tratamiento de tumores malignos de los cordones sexuales y el estroma. [59] [60] [61]

Terapia endocrina para el cáncer de ovario sensible a las hormonas

La terapia endocrina no se utiliza con tanta frecuencia en el cáncer de ovario como en el de mama o en el de endometrio. Puede considerarse para algunos tumores hormonodependientes, en particular el carcinoma seroso de bajo grado, y en pacientes seleccionados con enfermedad recurrente si el tumor expresa receptores hormonales y crece relativamente despacio. [62]

El carcinoma seroso de bajo grado suele tener una progresión más lenta y es menos sensible a la quimioterapia citotóxica convencional que el carcinoma seroso de alto grado. Por lo tanto, se han estudiado y se utilizan enfoques endocrinos, incluidos los inhibidores de la aromatasa y el tamoxifeno, en esta enfermedad. [63]

Una revisión de 2024 sobre la terapia dirigida para el cáncer de ovario seroso de bajo grado indica que la terapia hormonal puede utilizarse en el tratamiento primario, el tratamiento de mantenimiento posterior al tratamiento primario y en caso de recaída. Este no es un enfoque universal para todas las pacientes, pero es una opción importante en la situación clínica adecuada. [64]

En el cáncer de ovario avanzado de alto grado, la terapia endocrina se ha estudiado con mucha más cautela. Un estudio retrospectivo de 2024 encontró que la terapia endocrina en pacientes con tumores que expresan receptores hormonales es técnicamente factible y puede ser tolerable, pero no reemplaza los tratamientos estándar cuando están indicadas la cirugía, la quimioterapia, los cuidados de apoyo o los agentes dirigidos. [65]

Entre los fármacos endocrinos que pueden considerarse para el cáncer de ovario hormonodependiente se incluyen letrozol, anastrozol, exemestano y tamoxifeno. La decisión depende del subtipo tumoral, los receptores de estrógeno y progesterona, la tasa de crecimiento, la terapia previa, el estado menopáusico, el riesgo de trombosis, la salud ósea y los objetivos del tratamiento. [66]

Fármaco o enfoque	Cómo funciona	¿Dónde se puede hablar de ello?
Letrozol	Reduce la síntesis de estrógenos mediante el bloqueo de la aromatasa.	Carcinoma seroso de bajo grado, recidivas aisladas.
Anastrozol	Reduce la síntesis de estrógeno	Tumores hormonodependientes según las indicaciones
Exemestano	Bloquea irreversiblemente la aromatasa.	Situaciones clínicas seleccionadas
tamoxifeno	Bloquea los receptores de estrógeno en las células tumorales.	Algunos tumores recurrentes sensibles a las hormonas
Evaluación de los receptores de estrógeno y progesterona	Muestra una posible sensibilidad hormonal.	Ayuda a seleccionar pacientes
Monitoreo de toxicidad	Huesos, sofocos, trombosis, dolor articular	Importante para el tratamiento a largo plazo.

Fuentes para la tabla: Cancer Research UK, revisiones de la terapia endocrina para el carcinoma seroso de bajo grado y el cáncer de ovario con receptores hormonales positivos. [67] [68] [69]

Pronóstico y observación

El pronóstico de los tumores ováricos hormonalmente activos no depende de la presencia de hormonas en sí, sino del subtipo preciso, el estadio, el grado de diferenciación, la rotura capsular, el tumor residual tras la cirugía y la tasa de recurrencia. Los tumores de células de la granulosa en estadio temprano pueden tener un curso favorable, pero las recurrencias tardías siguen siendo un problema importante. [70]

Los tumores de células de la granulosa en adultos suelen crecer lentamente, pero pueden recidivar después de muchos años. Por lo tanto, es fundamental un seguimiento a largo plazo con exámenes clínicos y marcadores, si estos se encontraban elevados inicialmente, incluso cuando el tratamiento inicial sea exitoso. [71]

La inhibina B y la hormona antimülleriana pueden utilizarse para la vigilancia de los tumores de células de la granulosa si se diagnosticaron antes de la cirugía. El aumento de estos marcadores puede preceder a la detección clínica de la recidiva, pero debe interpretarse junto con los síntomas y las pruebas de imagen. [72]

En los tumores productores de andrógenos, es útil monitorizar la testosterona y otros andrógenos previamente elevados. Una rápida disminución de las hormonas tras la cirugía respalda la hipótesis de que el tumor fue la fuente del exceso de andrógenos, y el recrecimiento puede justificar la búsqueda de una recidiva. [73]

El seguimiento también debe incluir una evaluación de las consecuencias del exceso hormonal. Tras un tumor productor de estrógenos, es importante no pasar por alto la hiperplasia o el cáncer de endometrio, y tras un tumor productor de andrógenos, evaluar qué signos de hiperandrogenismo son reversibles y cuáles requieren atención dermatológica o endocrinológica específica. [74]

¿Qué están observando?	¿Para qué tumores?	Para qué
Inhibina B	tumores de células de la granulosa	Seguimiento para detectar posibles recaídas
Hormona antimülleriana	tumores de células de la granulosa	Observación dinámica
Estradiol y el endometrio	Tumores productores de estrógeno	Evaluación de las consecuencias de la estimulación con estrógenos
Testosterona	Tumores de Sertoli-Leydig, tumores de células esteroideas	Monitorizar la desaparición o el retorno de la secreción de andrógenos.
Síntomas clínicos	Todos los tumores hormonalmente activos	Detección temprana de recaída
Visualización	Según el riesgo y los síntomas	Búsqueda de recurrencia local o generalizada

Fuentes para la tabla: Frontiers in Oncology, International Journal of Gynecological Cancer, British Gynaecological Cancer Society. [75] [76] [77]

Preguntas frecuentes

¿El cáncer de ovario hormonal es un diagnóstico oficial? No. Es un término coloquial que puede referirse tanto a un tumor ovárico productor de hormonas como a un cáncer sensible a las hormonas, en cuyo caso se utiliza terapia endocrina. El informe médico debe especificar el tipo exacto de tumor, como tumor de células de la granulosa, tumor de Sertoli-Leydig, tumor de células esteroideas o carcinoma seroso de bajo grado. [78]

¿Qué tumores ováricos producen hormonas con mayor frecuencia? Los tumores de los cordones sexuales y del estroma son los que presentan mayor actividad hormonal: tumores de células de la granulosa, tumores de Sertoli-Leydig, tecomas y tumores de células esteroideas. Pueden producir estrógenos, andrógenos u otras hormonas esteroideas. [79]

¿Cuáles son los síntomas del exceso de estrógeno? Pueden presentarse menstruaciones irregulares o abundantes, sangrado intermenstrual, manchado después de la menopausia, engrosamiento del revestimiento del útero y pubertad precoz en niñas. El sangrado posmenopáusico siempre requiere investigación. [80]

¿Cuáles son los síntomas del exceso de andrógenos? El crecimiento rápido del vello facial y corporal, el acné, el engrosamiento de la voz, la caída del cabello en el cuero cabelludo, el agrandamiento del clítoris, la amenorrea y los altos niveles de testosterona pueden indicar un tumor productor de andrógenos en el ovario o la glándula suprarrenal. [81]

¿Qué pruebas son útiles si se sospecha un tumor de células de la granulosa? Las más utilizadas son la inhibina A, la inhibina B y la hormona antimülleriana, junto con el estradiol y la evaluación endometrial según esté indicado. Estos marcadores son particularmente útiles si están elevados antes de la cirugía y se utilizan posteriormente para el seguimiento. [82]

¿Qué pruebas se necesitan si se sospecha un tumor productor de andrógenos? Generalmente se evalúan la testosterona, el sulfato de dehidroepiandrosterona, la androstenediona y otras hormonas según sea necesario. Esto ayuda a diferenciar un origen ovárico de andrógenos de un origen suprarrenal y de causas endocrinas más comunes. [83]

¿Se pueden tratar los tumores hormonales solo con pastillas? Generalmente, no. Para los tumores de los cordones sexuales y del estroma, la cirugía es el pilar del tratamiento, especialmente para el diagnóstico inicial. El tratamiento farmacológico, que incluye quimioterapia o terapia hormonal, se evalúa según el estadio, el subtipo, la recurrencia y el riesgo individual. [84]

¿Qué es la terapia endocrina para el cáncer de ovario? Es un tratamiento que reduce la estimulación hormonal del tumor o bloquea los receptores hormonales. Para algunas formas de cáncer de ovario, especialmente el carcinoma seroso de bajo grado, se pueden utilizar letrozol, anastrozol, exemestano o tamoxifeno. [85]

¿La terapia hormonal es adecuada para todas las pacientes con cáncer de ovario? No. No es un sustituto universal de la cirugía, la quimioterapia, la terapia dirigida ni los cuidados paliativos. Se considera para tumores específicos sensibles a las hormonas, teniendo en cuenta los receptores, el subtipo, la progresión de la enfermedad y el tratamiento previo. [86]

¿Por qué es necesario un seguimiento a largo plazo para los tumores de células de la granulosa? Porque estos tumores pueden recidivar muchos años después del tratamiento. Por lo tanto, el seguimiento no debe limitarse a un período corto después de la cirugía, especialmente si los niveles de inhibina B o de hormona antimülleriana estaban elevados inicialmente. [87]

¿Puede un tumor ovárico hormonal causar cáncer de endometrio? Los tumores productores de estrógeno pueden estimular el endometrio a largo plazo, aumentando el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio. Por lo tanto, si se produce sangrado y se sospecha un tumor de células de la granulosa, a menudo se evalúan el útero y el endometrio. [88]

¿Es necesario realizar pruebas genéticas para detectar tumores ováricos hormonales? En ocasiones, sí. Para los tumores de Sertoli-Leydig, especialmente en pacientes jóvenes, se puede considerar la prueba DICER1, y para el cáncer de ovario epitelial, las guías actuales respaldan la evaluación genética de BRCA1, BRCA2 y otros genes de predisposición. [89]

Puntos clave de los expertos

Marilyn L. Friedlander, profesora de oncología médica y coautora de una revisión de 2025 sobre las controversias en el tratamiento de los tumores de células de la granulosa del ovario, concluyó: La cirugía sigue siendo el pilar del tratamiento en el diagnóstico inicial y en caso de recaída, pero el papel de la quimioterapia adyuvante en tumores tempranos de alto riesgo sigue siendo controvertido debido a la escasa evidencia. [90]

Kris Ann P. Schultz y sus colegas, autores de una revisión sobre los tumores de los cordones sexuales y del estroma ovárico, enfatizaron su mensaje clave para la práctica: estos tumores son raros, pueden presentar síntomas hormonales y requieren un seguimiento a largo plazo porque su comportamiento biológico no siempre es totalmente predecible a partir de la presentación inicial. [91]

David M. Gershenson, MD, es un investigador destacado en carcinoma seroso de ovario de bajo grado. Su trabajo respalda la idea de que la terapia endocrina tiene valor clínico en el carcinoma seroso de bajo grado, particularmente en estrategias de mantenimiento y para el tratamiento de la recurrencia. [92]

BM Slomovitz y sus colegas, autores de una revisión de 2025 sobre nuevos tratamientos para el carcinoma seroso de bajo grado, destacan el importante mensaje de este campo: el carcinoma seroso de bajo grado difiere del carcinoma seroso de alto grado, suele ser menos sensible a la quimioterapia estándar y requiere una lógica terapéutica distinta, que incluye enfoques endocrinos y dirigidos. [93]

Anne T. Nelson y sus colegas, autores del estudio de tumores de Sertoli-Leydig de 2024, afirman que estos tumores son raros, representan menos del 0,5 % de los tumores ováricos, pueden causar síntomas androgénicos y requieren la consideración del estadio, la edad y las características patológicas al evaluar el pronóstico.[94]

Resultado

El término "cáncer de ovario hormonal" es impreciso pero clínicamente importante. Generalmente se refiere a tumores productores de hormonas de los cordones sexuales y el estroma, como los tumores de células de la granulosa, los tumores de Sertoli-Leydig y los tumores de células esteroideas, o a formas de cáncer de ovario sensibles a las hormonas que pueden tratarse con terapia endocrina. [95]

Los principales signos de alerta dependen de la hormona: el exceso de estrógeno causa sangrado, hiperplasia endometrial y pubertad precoz, mientras que el exceso de andrógenos causa hirsutismo rápido, acné, amenorrea, engrosamiento de la voz y otros signos de virilización. El diagnóstico debe incluir marcadores hormonales, estudios de imagen, evaluación endometrial según esté indicado y confirmación morfológica obligatoria del tumor. [96] [97]

El tratamiento suele comenzar con cirugía, y el manejo posterior depende del subtipo preciso, el estadio, los factores de riesgo morfológicos, el deseo de preservar la fertilidad y la presencia de recurrencia. Para los tumores epiteliales sensibles a las hormonas, en particular el carcinoma seroso de bajo grado, la terapia endocrina puede ser una opción importante, pero no es un tratamiento universal para todas las formas de cáncer de ovario.[98][99]