Carcinogénesis: teorías y etapas

Ahora se ha establecido que el cáncer o el cáncer - una enfermedad del aparato genético de la célula, que se caracteriza por procesos patológicos crónicos a largo plazo, o más simplemente, la carcinogénesis, que se desarrollan en el cuerpo durante décadas. Las ideas obsoletas sobre la fugacidad del proceso tumoral dieron paso a teorías más modernas.

El proceso de transformación de una célula normal en una célula tumoral es causado por la acumulación de mutaciones causadas por daños en el genoma. La aparición de estas lesiones ocurre como resultado de causas endógenas, como errores de replicación, inestabilidad química de las bases de ADN y su modificación bajo la acción de radicales libres, y bajo la influencia de factores externos causantes de naturaleza química y física.

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Teorías de la carcinogénesis

El estudio de los mecanismos de transformación de células tumorales tiene una larga historia. Hasta la fecha, se han propuesto muchos conceptos que intentan explicar la carcinogénesis y los mecanismos para convertir una célula normal en una cancerosa. La mayoría de estas teorías tienen solo un interés histórico o son parte de la teoría universal de la carcinogénesis, la teoría de los oncogenes, aceptada hoy por la mayoría de los patólogos. La teoría oncogénica de la carcinogénesis ha permitido acercarse a la comprensión de por qué diferentes factores etiológicos causan una enfermedad intrínsecamente. Fue la primera teoría unificada sobre el origen de los tumores, que incluyó logros en el campo de la carcinogénesis química, por radiación y viral.

Las principales disposiciones de las teorías oncogenes se formularon en la década de 1970. R. Huebner y Todaro G. (R. Huebner y G.Todaro), que sugirió que el aparato genético de células cada uno genes normales están presentes en función de activación prematura o aparejo que puede ser una célula normal convertirse en un canceroso.

En los últimos diez años, la teoría oncogénica de la carcinogénesis y el cáncer ha adquirido un aspecto moderno y se puede reducir a varios postulados básicos:

• oncogenes - genes que se activan en los tumores, causando una mayor proliferación y reproducción y la supresión de la muerte celular; los oncogenes exhiben propiedades transformantes en experimentos de transfección;
• los oncogenes no mutados actúan en las etapas clave de los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular programada, estando bajo el control de los sistemas de señal del cuerpo;
• el daño genético (mutaciones) en los oncogenes conduce a la liberación de la célula de las influencias reguladoras externas, que subyace en su división incontrolada;
• la mutación en un oncogén casi siempre se compensa, por lo tanto, el proceso de transformación maligna requiere trastornos combinados en varios oncogenes.

Carcinogenesis tiene otro lado del problema, que se refiere a mecanismos para contener la transformación maligna y en relación con la función de los denominados anti-oncogenes (genes supresores) que proporcionan efecto de inactivación normal sobre la proliferación y la inducción de apoptosis favorable. Un anti-oncogén puede causar la reversión del fenotipo maligno en experimentos de transfección. Prácticamente cada tumor contiene mutaciones tanto en la forma anti-tumorigénico de las deleciones y micromutaciones, en el que los genes supresores de daño de inactivación son mucho más común que la activación de mutaciones en oncogenes.

La carcinogénesis tiene cambios genéticos moleculares, que comprenden los siguientes tres componentes principales: activación de mutaciones en oncogenes, inactivación de mutaciones en antinocogenes e inestabilidad genética.

En términos generales, la carcinogénesis se considera hasta la fecha como resultado de la interrupción de la homeostasis celular, que se expresa en una pérdida de control sobre la reproducción y para mejorar los mecanismos de defensa celular de la acción de las señales de apoptosis, es decir, la muerte celular programada. Como resultado de la activación de oncogenes y genes fuera de supresor de las células cancerosas adquirir propiedades inusuales que aparecen en la inmortalización (inmortalidad) y la capacidad de superar el denominado senescencia replicativa. Los trastornos mutacionales en la célula cancerosa se refieren a grupos de genes responsables de controlar la proliferación, la apoptosis, la angiogénesis, la adhesión, las señales transmembranales, la reparación del ADN y la estabilidad del genoma.

¿Qué etapas tiene la carcinogénesis?

La carcinogénesis, es decir, el desarrollo del cáncer se produce en varias etapas.

Carcinogénesis de la primera etapa - la etapa de transformación (iniciación) - el proceso de transformación de una célula normal en un tumor (canceroso). La transformación es el resultado de la interacción de una célula normal con un agente transformante (carcinógeno). Durante la primera etapa de la carcinogénesis se producen alteraciones irreversibles del genotipo de la célula normal, como resultado de lo cual pasa al estado predispuesto a la transformación (célula latente). Durante la fase de iniciación, el carcinógeno o su metabolito activo interactúa con los ácidos nucleicos (ADN y ARN) y las proteínas. El daño en la célula puede tener una naturaleza genética o epigenética. Los cambios genéticos se entienden como cualquier modificación en las secuencias de ADN o en el número de cromosomas. Estos incluyen daño o reordenamiento de la estructura primaria del ADN (p. Ej., Mutaciones genéticas o aberraciones cromosómicas) o cambios en el número de copias de genes o la integridad de los cromosomas.

Carcinogénesis de la segunda etapa: la etapa de activación o promoción, cuya esencia es la proliferación de la célula transformada, la formación de un clon de células cancerosas y un tumor. Esta fase de la carcinogénesis, a diferencia de la etapa de iniciación, es reversible, al menos en una etapa temprana del proceso neoplásico. Durante la promoción, la célula iniciada adquiere propiedades fenotípicas de la célula transformada como resultado de la expresión génica alterada (mecanismo epigenético). La aparición de una célula cancerosa en el cuerpo no conduce inevitablemente al desarrollo de una enfermedad tumoral y a la muerte del organismo. Para la inducción del tumor, es necesaria una acción prolongada y relativamente continua del promotor.

Los promotores tienen una variedad de efectos en las células. Afectan el estado de las membranas celulares que tienen receptores específicos para promotores, en particular, activan la proteína quinasa de membrana, afectan la diferenciación celular y bloquean los enlaces célula-célula.

Un tumor en crecimiento no es una formación estacionaria congelada con propiedades inalteradas. En el proceso de crecimiento, sus propiedades cambian constantemente: algunos signos se pierden, otros surgen. Esta evolución de las propiedades del tumor se denomina "progresión tumoral". La progresión es la tercera etapa del crecimiento tumoral. Finalmente, la cuarta etapa es el resultado del proceso tumoral.

Carcinogenesis no sólo causa cambios persistentes el genotipo de las células, sino que también tiene un efecto colector sobre el tejido, órgano, y los niveles de organismo, en algunos casos, la creación de un entorno propicio para la supervivencia de las células transformadas y el posterior crecimiento y la progresión neoplásica. Según algunos científicos, estas condiciones surgen como resultado de profundas violaciones de las funciones de los sistemas neuroendocrino e inmune. Algunos de estos cambios pueden variar según las características de los agentes carcinogénicos, que pueden deberse, en particular, a las diferencias en sus propiedades farmacológicas. Las reacciones más comunes en la carcinogénesis, esenciales para la aparición y el desarrollo de un tumor son cambios en el nivel y la relación de aminas biogénicas en el sistema nervioso central, particularmente el hipotálamo, que afectan, entre otras cosas, de la mejora mediada por la hormona de la proliferación celular, y trastornos de hidratos de carbono y grasa intercambio, cambios en la función de varias partes del sistema inmune.