Causas de la esclerodermia sistémica

Las causas de la esclerodermia sistémica son complejas y poco conocidas. Se asume una génesis multifactorial de la enfermedad, causada por la interacción de factores exógenos y endógenos desfavorables con una predisposición genética a la enfermedad. Junto con el papel de las infecciones (víricas y otras), el enfriamiento, la vibración, los traumatismos, el estrés y los cambios endocrinos, se presta especial atención a la acción desencadenante de agentes químicos (industriales, domésticos, alimentarios) y ciertos fármacos. Se han identificado algunos mecanismos genéticos de predisposición (predeterminación) a la esclerodermia sistémica, que se han estudiado activamente tras el descubrimiento de casos de agregación familiar de la enfermedad. Se ha confirmado la presencia de inestabilidad cromosómica en pacientes con esclerodermia sistémica. Se ha establecido una combinación de ciertos antígenos y alelos del sistema de histocompatibilidad (HLA) con la esclerodermia sistémica: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, que varían en diferentes poblaciones.

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Patogenia de la esclerodermia sistémica

La base de la patogenia de la esclerodermia sistémica es la alteración de la inmunidad, la formación de fibrosis y la microcirculación, interactuando a nivel de los sistemas celulares (células inmunocompetentes - fibroblastos - células sanguíneas endoteliales) y receptor-ligando (moléculas de adhesión, factores de crecimiento, interleucinas, etc.).

De gran importancia científica y práctica son las asociaciones establecidas entre autoanticuerpos específicos para la esclerosis sistémica, marcadores genéticos y ciertas características clínicas de la ESC. Así, los anticuerpos anticentrómero se combinan con los marcadores HLA DR1, DR4 y lesiones cutáneas limitadas, hipertensión pulmonar y curso crónico, y los anticuerpos antitopoisomerasa con DR3, DR5, DQ7, lesiones cutáneas difusas, fibrosis pulmonar y curso rápidamente progresivo de la esclerosis sistémica. Se ha demostrado el papel patogénico de los trastornos de células T, su participación en el desarrollo de la patología vascular y la fibrosis en la ESC. En la etapa temprana de la enfermedad, se detecta la infiltración perivascular de la dermis con linfocitos T CD4, hinchazón mucoide de la pared vascular, acumulación de fibroblastos y mastocitos activados en el espacio perivascular, y expresión de ICAM-1 en células endoteliales. El daño a los vasos y la microvasculatura es el eslabón más importante en la patogénesis y morfogénesis de la esclerodermia sistémica. Son característicos los signos de activación y destrucción del endotelio, la proliferación de células musculares lisas, el engrosamiento de la íntima y el estrechamiento del lumen de la microvasculatura, así como la trombosis. El aumento de la formación de colágeno y la fibrosis ocupan un lugar destacado en la patogénesis y son la causa de la esclerodermia sistémica, determinando la especificidad nosológica de la enfermedad. La hiperactividad de los fibroblastos, posiblemente de origen genético, provoca una producción excesiva de componentes de la matriz intercelular, un aumento de la neofibrilogénesis y una fibrosis generalizada.