Enfermedad de Crohn - Causas y patogénesis

La causa de la enfermedad de Crohn

Se desconocen las causas de la enfermedad de Crohn. Su naturaleza infecciosa es la más ampliamente debatida. Se asume que la enfermedad de Crohn está asociada con virus, clamidia, yersinia y trastornos de la microbiocenosis intestinal (una disminución en el número de bifidobacterias con un aumento simultáneo en el número de enterobacterias patógenas, microorganismos anaerobios y cepas potencialmente patógenas de E. coli). Sin embargo, el papel principal de cualquier factor infeccioso en el desarrollo de la enfermedad de Crohn aún no se ha demostrado. Recientemente, se ha prestado mucha atención al desarrollo de la enfermedad debido a factores nutricionales (insuficiente fibra en la dieta y uso frecuente de conservantes y colorantes químicos). Los factores genéticos desempeñan un papel importante. En aproximadamente el 17% de los casos, la enfermedad de Crohn se detecta entre los familiares más cercanos del paciente.

Patogenia de la enfermedad de Crohn

Los mecanismos autoinmunes desempeñan un papel fundamental en la patogénesis de la enfermedad de Crohn. Se supone que esta enfermedad se caracteriza por el desarrollo de un proceso autoinmune, la producción de anticuerpos IgG en el tracto gastrointestinal (principalmente en el intestino grueso) y la aparición de linfocitos sensibilizados a los antígenos de la mucosa del colon. Como resultado, se desarrolla un proceso inflamatorio en el tracto digestivo con la aparición de úlceras, necrosis, intoxicación grave, hemorragia intestinal y otros síntomas propios de la enfermedad. La enfermedad de Crohn también se caracteriza por frecuentes manifestaciones extraintestinales causadas por mecanismos autoinmunes. La deficiencia de IgA secretora en el intestino también desempeña un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Crohn.

Patomorfología

En la enfermedad de Crohn, cualquier parte del tracto gastrointestinal puede verse afectada por el proceso patológico. La sección terminal del íleon es la más frecuentemente afectada (85-90%). En aproximadamente el 45-50% de los pacientes, el proceso inflamatorio se localiza simultáneamente en el íleon y el colon ascendente; el recto se ve afectado en el 20% de los casos; solo el colon, en el 20% (colitis granulomatosa). En muy raras ocasiones, el esófago se ve afectado por el proceso patológico (en el 0,5% de los pacientes) y el estómago (en el 6% de los casos).

Los primeros signos macroscópicos de la enfermedad de Crohn son pequeñas ulceraciones aftosas focales de la mucosa. Posteriormente, el proceso inflamatorio progresa y afecta todas las capas de la pared intestinal (inflamación transmural). La pared intestinal afectada se edematiza y engrosa significativamente. Aparecen ulceraciones profundas, contorneadas y lineales en la mucosa del intestino afectado. La presencia de múltiples ulceraciones con edema de la mucosa entre ellas crea una imagen característica en empedrado, claramente visible durante la exploración endoscópica. Las partes correspondientes del mesenterio también participan en el proceso patológico: este se engrosa significativamente y su tejido graso se extiende a la superficie serosa del intestino. Es característico un aumento de los ganglios linfáticos mesentéricos.

La inflamación transmural del intestino, las úlceras profundas, el edema y la fibrosis provocan complicaciones locales de la enfermedad de Crohn: obstrucción, fístulas externas e internas y abscesos mesentéricos.

Las manifestaciones microscópicas características de la enfermedad de Crohn son:

• daño a todas las capas de la pared intestinal;
• hinchazón e infiltración de la capa submucosa con linfocitos y células plasmáticas;
• hiperplasia de los folículos linfáticos, placas de Peyer;
• granulomas constituidos por grandes células epiteliales, células de Langhans multinucleadas sin signos de descomposición caseosa (granulomas tipo sarcoide).

En la enfermedad de Crohn, las zonas afectadas del intestino se alternan con zonas normales.