Enfermedad medicinal en el problema de los efectos secundarios de las drogas: el estado actual

En el siglo XX. Los efectos secundarios de las drogas y las drogas siguen siendo los problemas médicos y sociales más urgentes.

Según la OMS, los efectos secundarios de los medicamentos actualmente ocupan el quinto lugar en el mundo después de las enfermedades cardiovasculares, oncológicas, pulmonares y lesiones.

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Causas de una enfermedad medicinal

El motivo del aumento constante anual en la incidencia de los efectos secundarios de los medicamentos y las enfermedades relacionadas con las drogas es:

• violación de la ecología del medio ambiente;
• la presencia de pesticidas, conservantes, antibióticos y productos hormonales en los alimentos;
• duración del curso de tratamiento de medicamentos (LS) para muchas enfermedades;
• polifarmacia (en el contexto del estrés, la urbanización, la industria química, la agricultura y la vida cotidiana);
• autocuración;
• irresponsabilidad de la política estatal en materia de venta de drogas (sin recetas);
• auge farmacológico (aumento en la producción de medicamentos de marca, genéricos, suplementos dietéticos).

En el boom farmacéutico hablan las cifras de uso en el mercado farmacéutico de Ucrania más de 7 mil medicamentos en 15 mil formas medicinales producidas por 76 países del mundo. Estos datos son confirmados por los volúmenes de ventas de drogas de la producción nacional y extranjera en efectivo, en especie y en dólares equivalentes.

De todas las manifestaciones de los efectos secundarios de las drogas, según el Centro Ucraniano para el Estudio del DDS, el 73% son reacciones alérgicas, el 21% - efectos secundarios asociados con la acción farmacológica de las drogas, y el 6% - otras manifestaciones. En dermatovenerología, entre las manifestaciones más frecuentes de los efectos secundarios de los medicamentos se encuentran:

• verdaderas reacciones alérgicas (enfermedad del fármaco y del suero): 1-30%;
• reacciones alérgicas tóxicas: 19%;
• reacciones pseudoalérgicas: 50-84%;
• farmacofobia - sin datos.

A pesar de la lejanía de la existencia de problemas de efectos secundarios de los fármacos y drogas de la enfermedad, que sigue siendo la discusión sin resolver y mucho: la ausencia de estadísticas oficiales, la falta de una visión unificada de su terminología y clasificación, la falta de cumplimiento con la terminología nacional verdaderas reacciones alérgicas a medicamentos terminología CIE-10- revisión, diagnóstico de los efectos secundarios de las drogas y las enfermedades de las drogas, y en particular, la conveniencia de establecer pruebas cutáneas con medicamentos antes de la operación ativnost intervención y el inicio de la terapia con antibióticos, la enfermedad de las preguntas de la farmacoterapia.

Actualmente, las estadísticas oficiales son solo la punta del iceberg, ya que prácticamente no se mantiene.

No existe una clasificación universalmente reconocida de reacciones adversas a medicamentos. Los principales enfoques (etiológicos y clínico-descriptivos) que se utilizaron previamente en la compilación de clasificaciones, en este caso no fueron aplicables, ya que se sabe que el mismo medicamento puede causar un cuadro clínico diferente y viceversa. Por lo tanto, el principio patogénico suele ser la base de las clasificaciones actuales de los efectos secundarios de las drogas. A las representaciones modernas corresponde la clasificación, en que más asignar:

• efecto secundario farmacológico;
• efecto secundario tóxico;
• un efecto secundario causado por una violación del sistema inmune;
• reacciones pseudoalérgicas a drogas;
• acción cancerígena;
• acción mutagénica;
• efecto teratogénico;
• un efecto secundario causado por una bacteriolisis masiva o un cambio en la ecología de los microbios (la reacción de Yarisch-Gerxheimer, candidomicosis, disbacteriosis);
• drogadicción (drogadicción y abuso de sustancias, tolerancia, síndrome de abstinencia, reacciones psicógenas y psicofobia).

En la práctica clínica, de todo tipo de efectos secundarios de la farmacoterapia, las reacciones más extendidas son causadas por una violación del sistema inmune del cuerpo, las llamadas reacciones alérgicas verdaderas. Sin embargo, la cuestión de su terminología sigue siendo controvertida. Si EA Arkin (1901), los contenedores EM (1955), E. Ya Severová (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), la verdadera manifestación de alérgica reacciones a medicinas llamadas "enfermedad de drogas", tratándolo como un análogo de "enfermedad del suero", luego otros investigadores - alergias a medicamentos, toxemia. Mientras tanto, de acuerdo con las observaciones clínicas a largo plazo y estudios experimentales llevados a cabo por nuestro instituto, es razonable considerar las verdaderas reacciones alérgicas a medicamentos no son un síntoma o síndrome, así como una enfermedad multifactorial independiente - como una segunda enfermedad didáctico-Yusya sobre un fondo de cualquier proceso de la enfermedad y la readmisión dosis mediotérapicas de preparaciones medicinales, causadas no tanto por las características farmacológicas de la droga como por las características del sistema inmune el paciente y su predisposición genética constitucionalmente. Los resultados de estos estudios indican que el desarrollo de la enfermedad de drogas en el proceso patológico involucrado todos los sistemas del cuerpo, a pesar de que la enfermedad clínica puede ocurrir con una lesión primaria de uno de ellos, y la mayoría de la piel. Es por eso que la enfermedad de las drogas, junto con los médicos de todas las especialidades, es de particular interés principalmente para los dermatólogos.

En el corazón del desarrollo de la enfermedad farmacológica hay mecanismos inmunológicos que corresponden completamente a los patrones de cualquier otra reacción alérgica al antígeno. Por lo tanto, durante la dosificación de la enfermedad, así como durante cualquier proceso alérgico, hay tres pasos: inmunológicos, y pathochemical fisiopatológico (o etapa de manifestaciones clínicas). Propiedades de dosificación enfermedades se manifiestan sólo en la etapa de inmunológica y se encuentran en el hecho de que en este paso del hapteno fármaco convertido en un antígeno completo a la que p linfocitos comienzan a producir anticuerpos en grandes cantidades y linfocitos sensibilizados. Cuanto más entra el antígeno en el cuerpo, mayor es la concentración de anticuerpos y los linfocitos sensibilizados. Los términos morfológicos y funcionales células sensibilizadas son diferentes de lo normal y la persona sensibilizada es saludable casi tan larga como su cuerpo no recibe la re-alérgeno y cualquier reacción antígeno-anticuerpo, acompañado por una liberación masiva de mediadores y trastornos fisiopatológicos.

El desarrollo del proceso alérgico en la enfermedad de las drogas, como regla, procede según cuatro tipos de reacciones alérgicas. En este desgranulación dependiente de IgE sólo es desencadenada por alérgenos específicos que ya están en el bind cuerpo a las moléculas de IgE, fijados en la superficie de los basófilos y mastocitos debido al receptor específico de alta afinidad al fragmento Fc de IgE. A su vez, la unión de un alérgeno específico con la IgE genera una señal que se transmite a través de los receptores y mecanismo bioquímico que comprenden la activación de ambos fosfolípidos productos de membranas inositol tri-fosfato y diacil-glicerol, y fosfoquinasa, seguido por la fosforilación de diversas proteínas citoplásmicas. Estos procesos modifican la relación de cAMP y cGMP y conducir a un aumento en el contenido de calcio citosólico, que promueve el movimiento de los gránulos de los basófilos a la superficie celular. Las membranas de los gránulos y la membrana de las células se fusionan, y los contenidos de los gránulos se expulsan al espacio extracelular. En el proceso de desgranulación de basófilos de sangre periférica y células cebadas, que coincide con la etapa pathochemical de la respuesta alérgica en un gran número de mediadores (histamina, bradiquinina, serotonina) asignados, y varias citoquinas. Dependiendo de la localización de los complejos antígeno-anticuerpo (células IgE mastocitos o basófilos de sangre periférica) en un órgano de choque en particular puede desarrollar una variedad de manifestaciones clínicas de la droga enfermedad.

A diferencia de la enfermedad de dosificación sin reacciones inmunológicas etapa pseudoalérgica, pero a causa de su etapa pathochemical fisiopatológico y proceder sin alérgicas anticuerpos IgE con exceso de liberación de mediadores, que se produce por un no-específico. En la patogénesis de este exceso de liberación inespecífica de mediadores con pseudoallergia, participan tres grupos de mecanismos: histamina; violación de la activación del sistema del complemento; trastornos metabólicos del ácido araquidónico. En cada caso, el papel principal se asigna a uno de estos mecanismos. A pesar de las diferencias en la patogénesis de la enfermedad y las reacciones pseudoalérgicas dosificación etapa pathochemical tanto en uno y en el otro caso de que se libera de los mismos mediadores, lo que resulta en los mismos síntomas clínicos y extremadamente difícil para ellos para el diagnóstico diferencial.

Cuando la dosificación de la enfermedad, además de los cambios en la homeostasis inmune, violó: regulación neuroendocrina, la peroxidación lipídica y protección antioxidante. En los últimos años, en la enfermedad de dosificación patogénesis investigado el papel de eritrón enlace periférica, que reveló heterogeneidad de amplificación de la población de circulación de los eritrocitos con un predominio de las formas de macro, el cambio de la función de barrera de las membranas de los eritrocitos, la redistribución gradientes de potasio - sodio entre el plasma y los glóbulos rojos, que se manifiesta la pérdida de exceso de potasio y amplificación de entrada en sodio células de iones, y que indica la violación ionotransportnoy funciones de eritrocitos. Indicadores de dependencia así detectada que caracterizan propiedades fisicoquímicas eritrocitos dosificación de los síntomas clínicos de la enfermedad. El análisis de estos estudios muestra que las células rojas de la sangre son sistema periférico enlace érythrone sensible en los mecanismos de fármaco y la enfermedad debido a sus parámetros morfométricos y el estado funcional de sus membranas pueden ser incluidos en el examen de pacientes algoritmo. Estos datos fueron la base para el desarrollo de métodos biofísicos de la enfermedad de dosificación diagnóstico rápido en base a la medición de los niveles de eritrocitos de absorción de ultrasonido, y la evaluación de la velocidad de sedimentación de eritrocitos en presencia de alergenos de drogas putativo, que se compara favorablemente a los ensayos inmunológicos tradicionales, ya que son más sensibles y permiten diagnósticos por 20-30 minutos.

En la patogénesis de la enfermedad de papel fármaco instalado intoxicación endógena, como lo demuestra el alto nivel de moléculas de medios de péptidos, así como su análisis cromatográfico de la aparición de la fracción A con subfacciones Al, A2, A3, ausentes en las personas sanas. Estructura cambia los genes que controlan los mecanismos y reacciones farmacológicas responsables de la síntesis de inmunoglobulina E sensibilización y desarrollo. Al mismo tiempo, las condiciones favorables para el desarrollo de la sensibilización se produce predominantemente en los individuos con un fenotipo particular de los sistemas enzimáticos, tales como la disminución de hígado actividad acetiltransferasa o la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de las células rojas de la sangre, por lo que ahora, más que nunca, es extremadamente importante para estudiar la patogénesis de fenotipo de la enfermedad de drogas - las manifestaciones externas de la genotipo , t. E. Un conjunto de atributos en los individuos que tienen una tendencia a desarrollar reacciones alérgicas a los medicamentos.

Tipos variedad de enfermedades inmunológicas en la dosificación expresada manifestaciones clínicas polimorfismo - generalizada (mull-tisistemnymi) lesiones (anafilácticas y de choque anafilactoide estados, enfermedad del suero y syvorotochnopodobnye enfermedades, linfadenopatía, fiebre officinalis)

• con una lesión cutánea predominante:
• a menudo encontrado (por el tipo de urticaria y edema de Quincke, pérdida de cabello rosado Zhibera, eccema, varios exantemas),
• menos comunes (eritema multiforme exudativo similares; lesiones quísticas se asemejan dermatitis Duhring; vasculitis, dermatomiositis), (síndrome de Lyell, Stevens - Johnson) rara;
• con la lesión primaria de órganos individuales (pulmones, corazón, hígado, riñones, tracto gastrointestinal);
• con afectación predominante de órganos hematopoyéticos (trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitosis);
• con la lesión primaria del sistema nervioso (encefalomielitis, neuritis periférica).

Sin embargo, todavía no hay una visión única sobre la clasificación clínica de una enfermedad de drogas.

La falta de manifestaciones Uniendo CIE-10 plazo de verdaderas reacciones alérgicas a medicamentos, sugiere, en primer lugar, de la falta de cumplimiento del internacional y nuestra terminología, y en segundo lugar, de hecho no permite Estadística y fuerzas para estudiar la prevalencia de los efectos secundarios de la farmacoterapia principalmente en negociabilidad.

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Diagnóstico de enfermedad por drogas

Con una historia alérgica característica y manifestaciones clínicas típicas del diagnóstico, la enfermedad de la droga no causa dificultades. El diagnóstico se confirma rápida y fácilmente cuando hay una conexión temporal entre tomar medicamentos y desarrollar el proceso alérgico, el ciclo del proceso y una remisión bastante rápida después de la abolición de una medicación mal tolerada. Mientras tanto frecuente diagnóstico diferencial dificultad de la enfermedad y la enfermedad subyacente de dosificación, complicación para el que se confunde a menudo como síntomas de droga enfermedad de la piel tienen una gran similitud con la clínica de muchas dermatosis verdaderos, ciertas enfermedades infecciosas, así como reacciones de pseudo tóxicos y.

En vista de lo anterior, se aplica el diagnóstico por etapas de la enfermedad medicinal:

• evaluación de la historia alergológica y los criterios clínicos de la enfermedad;
• evaluación de los resultados del examen clínico y de laboratorio;
• evaluación de un examen inmunológico específico para identificar el factor etiológico del proceso alérgico;
• diagnóstico diferencial entre reacciones verdaderas y pseudoalérgicas a medicamentos;
• diagnóstico diferencial de enfermedad de drogas y reacciones tóxicas;
• diagnóstico diferencial de la enfermedad farmacológica y de ciertas enfermedades infecciosas (sarampión, escarlatina, rubéola, varicela, sífilis fresca temprana secundaria y recurrente);
• diagnóstico diferencial de enfermedad farmacológica y dermatosis verdaderas;
• diagnóstico diferencial de enfermedad farmacológica y reacciones psicógenas (psicofobia).

Cierto-Diagnóstico y reacciones pseudoalérgicas construidos principalmente en criterios subjetivos sus diferencias (en pseudoallergy según período de sensibilización historia offline alérgica, la duración reacciones pseudoalérgicas de corta duración; repiten ninguna reacción cuando se utilizan medicamentos químicamente similares). A partir de los criterios diagnósticos diferenciales objetivos, uno puede confiar únicamente en los resultados de las pruebas inmunológicas específicas de la prueba, que, cuando las reacciones pseudoalérgicas a los medicamentos son generalmente negativas.

Sobre el efecto secundario tóxico de las drogas muestran:

• sobredosis de drogas; acumulación de drogas en relación con la violación de la eliminación debido a la insuficiencia hepática y renal; determinación de fermentopatía, en la cual hay una disminución del metabolismo de dosis terapéuticas de drogas.
• En la psicofobia hay evidencia de una prueba intradérmica positiva con una solución fisiológica.
• La mayoría de las discusiones surgen cuando el diagnóstico etiológico de una enfermedad de drogas.
• Como regla general, el diagnóstico etiológico de la enfermedad de la droga se lleva a cabo con la ayuda de:
• muestras provocativas (prueba sublingual, prueba nasal, pruebas cutáneas);
• pruebas inmunológicas y biofísicas específicas.

De muestras provocativas, raramente se ponen muestras sublinguales, nasales y conjuntivales, que, sin embargo, no se describen los casos de desarrollo de complicaciones alérgicas. Tradicionalmente, la etapa de etapas de goteo, aplicación, escarificación y pruebas intradérmicas se ha utilizado ampliamente, cuyo valor diagnóstico ha sido controvertido durante varias décadas. Junto con los oponentes de la aplicación de las pruebas cutáneas con el fin de predecir y diagnosticar droga enfermedad, incluso aquellos que son guiados por su declaración, admitir su inadecuación asociado con el riesgo para la vida del paciente y una pequeña informativo debido a las reacciones falsos positivos y falsos negativos. Mientras tanto, en los últimos años, se ha publicado un borrador de un nuevo orden para mejorar el diagnóstico de una enfermedad medicinal, en el que se continúa haciendo hincapié en los diagnósticos en las pruebas cutáneas.

Las causas más comunes de reacciones falsas positivas de las pruebas cutáneas son: aumento de la sensibilidad de los capilares de la piel a la irritación mecánica; efecto irritante inespecífico de los alérgenos debido a una preparación incorrecta (el alérgeno debe ser isotónico y tener una reacción neutra); dificultad en la dosificación del alergeno administrado; sensibilidad a los conservantes (fenol, glicerina, mertiolato); reacciones metaalérgicas (reacciones positivas en una determinada estación del año con alergenos, a los que los pacientes en otras épocas del año no responden); presencia de agrupaciones alergénicas comunes entre algunos alérgenos; uso para la dilución de medicamentos de soluciones no estandarizadas.

A partir de las causas de las reacciones negativas falsas, se conocen las siguientes: falta del alérgeno farmacológico necesario; pérdida por la droga de propiedades alergénicas debido a su almacenamiento prolongado e impropio o en proceso de reproducción, ya que todavía no existen alérgenos medicinales estandarizados; ausencia o disminución en la sensibilidad de la piel del paciente, causada por:

• ausencia de anticuerpos sensibilizadores de la piel;
• etapa temprana de desarrollo de hipersensibilidad;
• agotamiento del stock de anticuerpos en el período o después de la exacerbación de la enfermedad;
• disminución de la reactividad de la piel asociada con suministro sanguíneo alterado, edema, deshidratación, la influencia de la radiación ultravioleta, edad avanzada;
• Admisión a pacientes inmediatamente antes de probar antihistamínicos.

Un factor importante que limita el uso de las pruebas cutáneas con fármacos es su valor diagnóstico relativo, dado que el registro de los resultados positivos en cierta medida indica la presencia de una alergia, y negativo - de ninguna manera no indica la ausencia de enfermedad alérgica del paciente. Este hecho puede explicarse por el hecho de que, en primer lugar, la mayoría de los medicamentos son haptenos, alergenos inferiores, que se llenan solo cuando se asocian con albúminas séricas. Es por eso que no siempre es posible recrear en la piel una reacción adecuada a la que ocurre en el cuerpo del paciente. En segundo lugar, casi todas las drogas en el cuerpo sufren una serie de transformaciones metabólicas, la sensibilización desarrollar no tienden en el propio fármaco, y sus metabolitos, que también puede determinar una respuesta negativa a la prueba de drogas.

Para la formulación de pruebas cutáneas, además de su bajo contenido de información y valor diagnóstico relativo, existen muchas otras contraindicaciones, de las cuales las principales son: un período agudo de cualquier enfermedad alérgica; una historia de shock anafiláctico, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson; enfermedades agudas de infecciones intercurrentes; exacerbación de enfermedades crónicas concomitantes; condiciones descompensadas en enfermedades del corazón, hígado, riñones; enfermedades de la sangre, enfermedades oncológicas, sistémicas y autoinmunes; síndrome convulsivo, enfermedad nerviosa y mental; tuberculosis y la circulación de muestras de tuberculina; tirotoxicosis; forma severa de diabetes mellitus; embarazo, lactancia, los primeros 2-3 días del ciclo menstrual; edad hasta tres años; periodo de tratamiento con antihistamínicos, estabilizadores de membrana, hormonas, broncoespasmolíticas.

Uno de los puntos importantes, lo que restringe el uso de pruebas de la piel, es la imposibilidad de utilizarlos para predecir el desarrollo de efectos secundarios no mediada por la inmunoglobulina E. Formulación Difícil de pruebas cutáneas para sus fármacos insolubles inadecuación, así como la duración de su rendimiento durante la fase de formulación, especialmente si se considera que la muestra en cualquier modificación, puede poner solo un medicamento por día, y su valor de diagnóstico está limitado a un corto período de tiempo. Obviamente, teniendo en cuenta todas las deficiencias de las pruebas cutáneas con las drogas, que no se incluyeron en los estándares de diagnóstico, es decir. E. En la lista de métodos obligatorios de examen de pacientes con reacciones tóxicas, alérgicas agudas a medicamentos, recomendadas por el Instituto de Inmunología del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia y la Asociación Rusa de Alergología e inmunólogos clínicos. Mientras tanto, en numerosas publicaciones, no sólo el pasado, pero en los últimos años, incluyendo en la legislación de Ucrania, pruebas continuas de la piel para recomendar tanto para el establecimiento de droga enfermedad diagnóstico etiológico, y con el objetivo de predecir antes del tratamiento, sobre todo antes de la inyección terapia antibiótica. Por lo tanto, de acuerdo con la orden del Ministerio de Salud y medicina Ciencias de Ucrania de fecha 02.04.2002, № 127 "Sobre los arreglos institucionales para la introducción de tecnologías modernas de diagnóstico y tratamiento de las enfermedades alérgicas" y el número de solicitud adjunto 2 en forma de instrucciones sobre el procedimiento para el diagnóstico de la alergia a medicamentos en toda médica y cuidar las instalaciones en el nombramiento de los pacientes tratados con antibióticos intravenosos y anestésicos regulados producción obligatoria de las pruebas cutáneas para la prevención de complicaciones de la farmacoterapia. De acuerdo con las instrucciones, el antibiótico se diluye con una solución certificada para que 1 ml contenga 1000 unidades del antibiótico correspondiente. Prueba de la piel para poner el antebrazo, después de limpiar la piel con una solución de alcohol etílico al 70% y 10 cm desde el codo, con un intervalo de 2 cm entre las muestras, en el que al mismo tiempo no más de 3-4 fármacos, así como paralelas a positivo ( Solución de histamina al 0,01%) y negativo (líquido de dilución) por los controles. Recomendar la prueba de punción de forma ventajosa puesto que, a diferencia de la prueba de punción, es más uniforme, específica, estético, económico, menos traumático y peligroso. Con el fin de mejorar aún más el contenido de información de la prueba de la piel muestra la ejecución de una prueba cutánea de rotación, la esencia de los cuales es que una lanceta especial después de pinchazo en la piel fija a 3 segundos, y luego hacer que libre povort 180 grados en una dirección y 180 grados - en otro. La contabilización de la reacción se lleva a cabo en 20 minutos (reacción negativa - no hiperemia, cuando dudoso reacción - hiperemia 1-2 mm, con reacción positiva - 3,7 mm, la expresión de una reacción positiva - 8-12 mm en giperergichnoy respuesta - 13 mm y más).

Las instrucciones sobre el procedimiento para el diagnóstico de la alergia a medicamentos, además de la discusión de la cuestión de la legalidad de la aplicación para este propósito las pruebas cutáneas con drogas, hay muchas otras cuestiones controvertidas en relación a su tecnología producciones. Por lo tanto, de acuerdo con la prueba de provocación de la piel de instrucciones puede ser colocado en el caso de una reacción alérgica del tipo de reagínico, mientras que se muestra el desarrollo de la reacción de la citotóxica y tipos complejos inmunes de pruebas de laboratorio, y en el desarrollo de la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado - pruebas de laboratorio y la muestra intraoral. Sin embargo, como se muestra por la observación clínica, antes de la inyección del tratamiento antibiótico con antelación para predecir el tipo de reacción alérgica en un paciente sin antecedentes de alergia o, si de repente se desarrolla esta reacción, es simplemente imposible.

No menos contradictorio es la indicación de la posibilidad de realizar pruebas cutáneas simultáneamente con 3-4 medicamentos, ya que existen opiniones contradictorias sobre este punto, según las cuales un día puede realizarse una prueba cutánea con solo un medicamento.

En duda la posibilidad de implementar las instrucciones del postulado de que las pruebas cutáneas con las drogas debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico o un médico alergólogo que han recibido una formación específica alérgico incluyendo medidas para proporcionar cuidados intensivos para pacientes con anafilaxia. Estos especialistas en Ucrania, una cantidad limitada representado solamente por los médicos de oficinas de la ciudad y de la alergia regionales y hospitales, y, en consecuencia, las pruebas cutáneas con las drogas en todos los centros de atención de la salud, de acuerdo con los documentos normativos, se ponen como lo era antes, el personal médico no entrenados. De hecho, el documento normativo sobre la organización de los servicios de alérgenos lógica en Ucrania no es para la realización de la base económica, ya que, en vista de la situación económica en el país, la formación de especialistas, competente en materia de alergia, para todos los establecimientos de perfil médico es ahora también poco realista como para asegurar estas instalaciones son instrumentos y conjuntos de medicamentos estandarizados para la detección.

Teniendo en cuenta todos los defectos y pruebas contraindicaciones de la piel, así como la tasa de crecimiento anual de reacciones alérgicas y seudoalérgicas a las drogas, la viabilidad cuestionable de sus producciones con antibióticos antes del inicio de la inyección de la terapia con antibióticos en pacientes dermatosis comunes con complicado pioderma, y en pacientes con infecciones, enfermedades de transmisión sexual, en el período agudo o subagudo de su enfermedad. Mientras tanto, a pesar de todas las contraindicaciones y el riesgo de pruebas de la piel, así como su bajo valor informativo, documentos legales relacionados con y el servicio dermatovenereological, seguir insistiendo en la conveniencia de sus producciones antes de la terapia con antibióticos, como lo demuestra y publicado por el Ministerio de Salud y gran parte de Ucrania el proyecto de un nuevo orden en la mejora el diagnóstico de la enfermedad de drogas, en el que el foco todavía está dirigido a la prueba de la piel.

Desde nuestro punto de vista, ya que la formulación de las pruebas cutáneas con medicamentos tiene muchas contraindicaciones y limitaciones, así como la vida en peligro, y los pacientes son a menudo cargada de la posibilidad de resultados falsos positivos y falsos negativos, durante el diagnóstico etiológico es más conveniente usar los inmunoensayos específicos. La actitud hacia ellos, así como a las pruebas de la piel, no es menos contradictoria debido a sus deficiencias: la duración del ejercicio; ausencia de alérgenos medicinales diagnósticos estandarizados; dificultades para adquirir la base material necesaria (vivero, laboratorio radioinmune, microscopio luminiscente, inmunoensayo enzimático, sistemas de prueba, etc.). Por otra parte, debe tenerse en cuenta que hasta ahora no hay alergenos de drogas de diagnóstico normalizados de este modo tenían que trabajar con los alergenos, que se caracterizan por diferentes parámetros físico-químicos, que no siempre es posible seleccionar la concentración óptima, así como disolventes. Por lo tanto, en los últimos años, hemos desarrollado métodos biofísicos de diagnóstico rápido de la enfermedad de drogas, lo que permite llevar a cabo un diagnóstico etiológico durante 20-30 minutos, mientras que casi la totalidad de las pruebas inmunológicas específicas tardan mucho tiempo en completarse.

De estos métodos biofísicos de diagnóstico etiológico expreso de la enfermedad medicinal, desarrollados en el Instituto de Dermatología y Venereología de la Academia Nacional de Ciencias Médicas de Ucrania, debe observarse lo siguiente, en base a la evaluación:

• la intensidad máxima de la luminiscencia superbaja del suero sanguíneo preincubado con el alergeno del fármaco sospechoso e inducido por peróxido de hidrógeno;
• la tasa de aparición de hemólisis de eritrocitos en presencia de supuestos alérgenos medicinales;
• velocidad de sedimentación de eritrocitos en presencia de supuestos alérgenos medicinales;
• el nivel de absorción de ultrasonido en los eritrocitos, previamente incubado con el presunto alérgeno del fármaco.

Junto con esto, el instituto desarrolló dispositivos de diagnóstico para el diagnóstico etiológico express mediante la estimación de la velocidad de sedimentación de eritrocitos (en conjunto con la Universidad Técnica Nacional de Radio Electrónica); el nivel de absorción de ultrasonido por los eritrocitos preincubados con el presunto alergeno del fármaco (conjuntamente con la Planta de fabricación de instrumentos TG Shevchenko de Jarkov).

Los sistemas de información automatizados (AIS) desarrollados en cooperación con la Universidad Politécnica Nacional de Kharkov y el Instituto de Radio Electrónica de Kharkov, que permiten: asignar grupos de riesgo, son de gran ayuda en el diagnóstico precoz de la enfermedad de las drogas; determinar cuantitativamente el grado de riesgo de la incidencia de dermatosis alérgicas para cada examinado por separado; evaluar el estado psicoemocional de los trabajadores y empleados de las empresas; llevar a cabo la selección automatizada de los solicitantes para el trabajo; mantener registros de enfermedades alérgicas relacionadas con la producción y ocupacionales; realizar un análisis de la efectividad de las medidas preventivas; dar recomendaciones sobre la elección de un complejo profiláctico individual, según el estado de la homeostasis inmune y las capacidades adaptativas y compensatorias del cuerpo.

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El tratamiento de la enfermedad de drogas

El tratamiento de la droga de la enfermedad es difícil debido a las frecuentes polisensibilizatsii incluso corticosteroides y antihistamínicos. Está construido sobre la base de datos sobre mecanismos patogénicos y teniendo en cuenta el estado del individuo. El tratamiento de la enfermedad de la droga se lleva a cabo en dos etapas. En la primera etapa de tratamiento se lleva a cabo acciones dirigidas a la eliminación de la condición aguda de la paciente, en el que la forma más eficaz - la eliminación del cuerpo y las drogas ambiente, a la que se sensibiliza paciente, así como la excepción adicional de su recepción, que no siempre es realmente implementadas. Los principales medicamentos para las manifestaciones agudas de la enfermedad de las drogas en las condiciones modernas siguen siendo los fondos de corticosteroides. Un lugar importante en la terapia de tomar antihistamínicos y actividades dirigidas a la normalización de agua y electrolitos equilibrio de proteínas mediante la introducción de soluciones de desintoxicación (reopoligljukin solución isotónica, gemodez), y diuréticos (Lasix, furosemida y similares. D.). Mientras tanto, la falta de medicamentos modernos alérgenos inyección hace que sea difícil para los pacientes de cuidados intensivos con shock anafiláctico.

Un lugar importante en el tratamiento de la enfermedad farmacológica con manifestaciones clínicas agudas se toma por terapia externa. Además de las lociones, los ungüentos y cremas con corticosteroides son ampliamente utilizados, cuya efectividad depende no solo del corticosteroide activo, sino también de su base. Especial atención merecen las cremas advantan, elokom, tselestoderm V, y para la infección - celostoderm con garamycin, diprogen.

La segunda etapa del tratamiento comienza en remisión, durante el cual lleva a cabo todo el complejo de medidas destinadas a cambiar la reactividad del paciente y evitar que en el futuro aparición de recaídas. Cuando polisensibilizatsii a los medicamentos, que a menudo se combina con la comida, la terapia no específica bacteriana, polen, solar frío y la alergia se muestra, que se utiliza como agentes desensibilizantes convencionales (corticosteroides y antihistamínicos, suplementos de calcio, de sodio, etc.). Debido a que los antihistamínicos se da preferencia a preparaciones de la segunda (Claritin, sempreks, gistalong) o de tercera generación (Telfast, gistafen, ksizal), que tienen alta afinidad y resistencia de la unión con HI-receptores que, junto con la sedación falta, permite el uso de medicamentos una vez en por un día, durante mucho tiempo sin cambiar a otro antihistamínico alternativo. Para los pacientes con recaída de la enfermedad de drogas historia fármaco de elección se ha convertido en un antihistamínico de tercera generación drogas Telfast, gistafen, ksizal que están desprovistos de los efectos adversos de los fármacos de segunda generación - Efecto sobre el sistema nervioso central y cardiovascular.

Se utilizó enterosorción con éxito (carbón activado, sorbogel, polyphepan, enterodez, etc.).

Basándose en los datos de los procesos inmunogénesis de regulación neuro-humoral fármacos utilizados adrenoceptor acción de bloqueo - bloqueadores domésticos - butiroksan pirroksan y que actúan selectivamente sobre las neuronas adrenérgicas se concentran en el hipotálamo.

Dada una enfermedad dosificación mecanismos de desarrollo papel del sistema nervioso autónomo con eficacia kvaterona asignación (dosis diaria de 0,04-0,06 g) que actúa disfunción normalización del sistema nervioso autónomo mediante el bloqueo de los receptores H colinoreactivos nodos vegetativas. Antioxidante eficaz serie medicamentos (vitaminas A, E, C, et al.), y la versión de la acupuntura de los mismos - terapia qigong. Viendo uso más amplio y otros tratamientos no farmacológicos y de fisioterapia, tales como electricidad, la terapia de microondas en la zona de las glándulas suprarrenales, terapia magnética, terapia de ultrasonido, UHF-terapia, iontoforesis, la psicoterapia, la hipnosis, climatoterapia, hipotermia, y así sucesivamente. D.

De los nuevos métodos de tratamiento de la enfermedad farmacológica desarrollados en el Instituto, cabe señalar:

• un método complejo-secuencial que consiste en la acción secuencial de un complejo de medicamentos en varios niveles de la integración del organismo, comenzando con las partes más altas del sistema nervioso central y terminando con los órganos de inmunogénesis;
• método de tratamiento de pacientes con dermatosis alérgicas historia alérgica que comprende administrar los ultrasonidos sobre la porción de proyección de las glándulas suprarrenales, que se caracteriza porque adicionalmente administra diariamente al timo alternando intensidad del campo magnético 1-2 W / cm2 durante 10 minutos, en un funcionamiento continuo, en el que el ultrasonido se administra cada dos días utilizando un diámetro de 4 cm emisor técnica lábiles, el modo de impulsos, la intensidad de 0,4 W / cm2, y la duración del procedimiento de 5 minutos en cada lado para sobreviene remisión clínica;
• método para el tratamiento de pacientes alérgicos a los medicamentos que comprenden la administración de los farmacológicos y fisioterapéuticos complejas influencias, caracterizado porque la verdadera alergia a normalizar magnetoterapia cita conflicto inmunológico según procedimiento transcerebral y ultrasonido en la parte de proyección del timo, que se alterna cada dos días con terapia de microondas a la zona de la linda cervical nodos y sonicadas en la porción de proyección del bazo, y para la corrección de las interacciones córtico-hipotálamo-pituitaria pseudoallergy ELACIONES y la función hepática magnetoterapia de asignación en la zona de cuello y los niveles de histamina porción de proyección de hígado de ultrasonido - antihistamínicos, los niveles de ácidos grasos insaturados - antagonistas del calcio, y la actividad del complemento - inhibidores de la proteólisis, repitiendo el régimen para el inicio de la remisión clínica;
• método para el tratamiento de pacientes dermatosis alérgicas con alergia cargado o, que comprende la administración de los ultrasonidos sobre el área de proyección de las glándulas suprarrenales, que se caracteriza porque además Provo-ditsya irradiación láser nadkubitalnoe durante 15 minutos a una potencia de láser de 5 a 15 alterna W entre estos tratamientos al día, y asignada a timo diaria alternando intensidad del campo magnético de 2,1 W durante 10 minutos en un modo constante antes de la remisión clínica;
• método de tratamiento de las dermatosis con historia alérgica que comprenden un agente farmacológico que se caracteriza en que administra, además, cada otro elektrosonforez día con pirroksanom (con enfermedad hipertensiva concomitante) o butiroksanom (con hipotensión concomitante y presión normal), y en los días no ocupados - terapia de microondas en una proyección glándulas suprarrenales;
• método de tratamiento de las dermatosis con historia alérgica que comprenden un agente farmacológico que se caracteriza en que el asignado además a las glándulas suprarrenales de proyección electroterapia de alta frecuencia, que se alternan con electrosleep, con los días de la elektrosna adicionalmente fonoforesis designado acetato de tocoferol en la proyección del hígado;
• método de tratamiento de las dermatosis con historia alérgica que comprenden un agente farmacológico que se caracteriza porque adicionalmente designar hipotermia local, alternando con efectos de baja temperatura en BAT 3-4 segmentaria total y acción refleja, con la exposición de la temperatura durante el curso del tratamiento se reduce de + 20 hasta -5 grados Celsius, y el período de exposición aumenta de 1 a 10 minutos.

En cuanto a la aplicación de nuevas tecnologías en el tratamiento de la droga de la enfermedad con polisensibilizatsiey bajo su remisión, a continuación, como los medios de selección pueden ser considerados aplicador corrección resonante intercambio de información cargas "AIRES" si el cuerpo recuento organismo percibir y transmitir un flujo continuo de información, y la enfermedad de drogas - el resultado de un mal funcionamiento de la información.

Teniendo en cuenta la enfermedad medicinal como un fracaso de los mecanismos de protección-adaptativos y trastorno de adaptación (desajuste), que se acompaña de cambios estructurales y funcionales en todos los niveles, y especialmente los trastornos de los sistemas neuroendocrinos e inmunitarios, que son la base patogénica de la enfermedad, el aumento de interés en el problema de la inmunoterapia en los últimos años, t. E. El complejo prepraty enfermo cita, influencia activa sobre la reactividad inmune del organismo, dependiendo de las violaciónes identificado en una SU particular es decir, la inmunidad.

Si tenemos en cuenta la enfermedad medicinal como un proceso recurrente crónica y el estrés asociado causado por una violación de la adaptación, que da lugar a los cambios físicos y psicológicos, con el desarrollo de síntomas característicos del síndrome de fatiga crónica con síntomas de astenia, reducir la calidad de vida de los pacientes y la rehabilitación que requiere, a lo que se recomienda la ventaja de que se administren métodos que no sean medicamentos o su combinación con agentes hiposensibilizadores.

Resumiendo todo lo anterior, hay que señalar que, junto con los avances en el problema de las drogas de la enfermedad, todavía hay muchas cuestiones sin resolver. Por lo tanto, la cuestión permanece abierta con la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades médica Décima Revisión (CIE-10). No existen estadísticas oficiales sobre la prevalencia de la enfermedad de drogas, lo que hace que sea imposible analizar su dinámica según la región, constituye un obstáculo para la prevención, contra las recaídas, así como medidas de rehabilitación entre los pacientes y los grupos de alto riesgo. Dificultades enfermedad diferencial dosificación diagnóstico y dermatosis verdaderas (urticaria, vasculitis, eczema y t. D.), ciertas enfermedades infecciosas (fiebre escarlata, sarampión, rubéola, sarna, sífilis recurrentes y t. D.), de reacciones psicógenos y seudoalérgicas a medicamentos crean una situación en la que el practicante es difícil hacer un diagnóstico correcto, y por lo tanto los pacientes con fármaco-enfermedad a menudo registra en otros diagnósticos. La situación se agrava por el hecho de que, incluso si sobre la base de la alergia, la sospecha clínica surge sobre el desarrollo de la droga enfermedad del paciente, la mayoría de los médicos no pueden confirmar sus resultados diagnóstico clínico de las pruebas inmunológicas específicas debido al hecho de que en muchos médica las instituciones no están involucradas en diagnósticos etiológicos.

A partir de las preguntas de discusión, se puede señalar la falta de una visión unificada de la terminología y la clasificación de la enfermedad medicinal, así como si es apropiado o no someterse a pruebas cutáneas con medicamentos antes de la cirugía y el inicio de la terapia con antibióticos. El consenso de los dermatólogos y alergólogos en el tratamiento de pacientes con enfermedad por drogas y otras dermatosis alérgicas también se discute no menos. Se sabe que la responsabilidad funcional de los alergólogos es la detección del factor etiológico de las alergias y su tratamiento principalmente por alergenos específicos. Sin embargo, las observaciones a largo plazo muestran que el tratamiento específico de la enfermedad farmacológica y las dermatosis alérgicas no se aplica prácticamente en la actualidad. Los diagnósticos específicos para identificar un medicamento que es responsable del desarrollo de una afección alérgica son importantes, pero aún secundarios. Liderando en el diagnóstico de la enfermedad de drogas, junto con los datos de un historial médico alérgico, es la clínica. Por lo tanto, para los pacientes con una enfermedad farmacológica con manifestaciones predominantemente cutáneas que se registran con mayor frecuencia, el especialista líder es un dermatólogo, ya que solo él es capaz de realizar diagnósticos diferenciales de manifestaciones clínicas que recuerdan a cualquier dermatosis verdadera. Un alergólogo, incluso si reúne los requisitos, pero no tiene conocimientos en dermatología, puede malinterpretar las manifestaciones clínicas y aceptar una enfermedad cutánea o infecciosa como enfermedad médica.

Prof. E. N. Soloshenko. Enfermedad medicinal en el problema de los efectos secundarios de los medicamentos: el estado actual // International Medical Journal - №3 - 2012