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Hepatitis B crónica: fases de la infección por VHB
Último revisado: 07.07.2025
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En la vida del virus de la hepatitis B se distinguen dos periodos: el periodo de replicación viral, acompañado de la actividad del proceso inflamatorio en el hígado, y el periodo de integración viral, durante el cual la inflamación disminuye y comienza la fase de remisión de la enfermedad (fase inactiva). El marcador de la fase de replicación es el HBeAg.
En este sentido, en la clasificación de las hepatitis virales crónicas B conviene distinguir:
- fase asociada con la replicación viral (es decir, período activo de gravedad variable, HBeAg positivo);
- fase asociada a la integración del virus (es decir, un período prácticamente inactivo o período de actividad mínima, HBeAg-negativo).
También es necesario distinguir una variante mutante HBeAg-negativa de hepatitis crónica con actividad replicativa persistente.
[ Etapas de la infección por VHB
Los recién nacidos presentan un estado de inmunotolerancia. Una cantidad significativa de ADN del VHB circula en la sangre y se detecta HBeAg, pero la actividad de las transaminasas es normal, y la biopsia hepática revela un cuadro de hepatitis crónica leve.
En niños y adultos jóvenes, se observa la fase de depuración inmunitaria. El contenido sérico de ADN del VHB disminuye, pero el HBeAg permanece positivo. Las células mononucleares en la zona 3 son principalmente OKT3 (todos los linfocitos T) y linfocitos T-8 (supresores citotóxicos).
El HBeAg y posiblemente otros antígenos virales aparecen en la membrana del hepatocito. Durante este período, el paciente es altamente contagioso y la inflamación hepática progresa rápidamente.
Fases de la infección por VHB
Fase de replicación |
Fase de integración |
|
Contagio |
Alto |
Bajo |
Índices séricos |
||
AgHBe |
+ |
- |
Anti-NVE |
- |
+ |
ADN del VHB |
+ |
- |
Hepatocitos |
||
ADN viral |
No integrado |
Integrado |
Histología |
HAG activo, CPU |
HPG, CP, HCC inactivos |
Zona del portal |
||
Cantidad: |
||
Supresores |
Engrandecido |
Normal |
Inductores |
Reducido |
Reducido |
Tratamiento |
Antivírico (?) |
? |
CAH - hepatitis crónica activa; LC - cirrosis hepática; CPH - hepatitis crónica persistente; HCC - carcinoma hepatocelular.
Etapas de la infección por VHB
|
CH - hepatitis crónica; HCC - carcinoma hepatocelular.
Finalmente, en pacientes de edad avanzada, la enfermedad se vuelve irrelevante: el contenido de ADN del VHB circulante es bajo, la prueba de HBeAg sérico es negativa y la prueba de anti-HBe es positiva. Los hepatocitos secretan HBsAg, pero no se producen marcadores centrales.
La actividad de las transaminasas séricas es normal o moderadamente elevada, y la biopsia hepática revela un cuadro de hepatitis crónica inactiva, cirrosis o carcinoma hepatocelular (CHC). Sin embargo, en algunos pacientes jóvenes, la replicación viral continúa de forma incesante, y el ADN del VHB se puede detectar en los núcleos de los hepatocitos de forma integrada. El infiltrado inflamatorio se asemeja al de la hepatitis crónica autoinmune, con un gran número de linfocitos T cooperadores y linfocitos B.
Existe una considerable discrepancia temporal entre estas diferentes fases, tanto en niños como en adultos. El curso de la infección también se ve influenciado por las características geográficas de la región. Los residentes de Asia son particularmente propensos a una fase prolongada de viremia con inmunotolerancia.
Marcadores de hepatitis B en el hígado
El HBsAg, generalmente en títulos altos, se encuentra en portadores sanos. En la fase replicativa, el HBeAg se localiza indudablemente en el hígado. Su distribución puede ser difusa en portadores asintomáticos, pacientes con enfermedad inactiva e inmunodeficiencia, y focal en pacientes con inflamación hepática grave o enfermedad en fase avanzada.
La proteína X del VHB se puede detectar en una biopsia de hígado y se correlaciona con la replicación viral.
El ADN del VHB se puede detectar en tejido hepático fijado con formalina e incluido en parafina mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
El HBeAg se puede detectar mediante microscopía inmunoelectrónica en el retículo endoplásmico y el citosol.