Inmunidad específica: desarrollo y desarrollo

Las reacciones inmunológicas específicas son llevadas a cabo por el sistema inmune del cuerpo, que consiste en órganos inmunogénicos centrales y periféricos. La inmunidad específica cuando se expone a un antígeno específico se lleva a cabo por linfocitos T y B. El período intrauterino demuestra la dinámica intensiva de la maduración del sistema linfoide.

El cambio secuencial de las diferentes etapas de maduración de las células B y T puede controlarse mediante marcadores inmunológicos de las etapas correspondientes de maduración o diferenciación.

Marcadores de diferenciación de células que participan en la respuesta inmune

CD Marker	Tipo de marcador de célula portadora	Función
СD1	Linfocitos T	Participación en la presentación del antígeno
СD2	Linfocitos T	Adherencia de linfocitos T citotóxicos al endotelio, a las células epiteliales de la glándula del timo
SDZ	Linfocitos T	La señal de activación de células T, el marcador de la mayoría de los linfocitos T maduros
CD4	Linfocitos T	Co-receptor para TCR, marcador de T-helpers
CD8	Linfocitos T	Maduración y selección de GCS de linfocitos restringidos en la glándula del timo, un marcador de linfocitos T citotóxicos
СD25	T-, B-, células NK, timocitos, macrófagos	Inducción de la actividad y proliferación de linfocitos T y B, asesinos naturales, timocitos y macrófagos, la subunidad α del receptor para IL-2
СD28	Linfocitos T	Molécula coestimuladora de señalización independiente de TCR
SDZ0	Linfocitos T	La señal para desencadenar la apoptosis de los linfocitos T
СD5	Linfocitos T y B	Específico para enfermedades autoinmunes
СD9	Linfocito B	Presentado en células pre-B, responsable de la agregación y activación de plaquetas
D19, 20, 21	Linfocito B	Regulación de activación y proliferación de linfocitos B
СD22	Linfocito B	Responsable de la adhesión a los eritrocitos, linfocitos T y B, monocitos y neutrófilos
СD40	Linfocito B	Activación, proliferación y diferenciación de células B
СD16	El asesino natural	Activación de citotoxicidad dependiente de antígeno y producción de citocinas mediada por complemento
CD56	El asesino natural	Activación de citotoxicidad y producción de citocinas
CD94	El asesino natural	Inhibición / activación de la citotoxicidad de los asesinos naturales
СD11α СD18	Granulocitos monocitos	Adherencia de leucocitos al endotelio y leucocitos a leucocitos
СD11β СD18	Granulocitos monocitos	Adhesión de monocitos y neutrófilos al endotelio, opsonización de partículas unidas al complemento
S11s SD18tov	Granulocitos monocitos	Adhesión de monocitos y granulocitos al endotelio, receptor fagocítico en la inflamación
SD45	Granulocito	Receptor para la tirosina fosfatasa
Cd64	Macrófagos	Activación de macrófagos
СD34	Una célula madre o un precursor de formación de colonias comprometido	La unión de los linfocitos L-selectina al endotelio, la unión de las células madre al estroma de la médula ósea

Marcadores para la diferenciación de linfocitos B

Pro / pre-B-1-cell	Gran celda pre-B-97-H	Pequeña celda pre-V-97-II	Celda B sin clasificar	Célula B madura
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

Marcadores para la diferenciación de linfocitos T

Células Pro-T TH	Células pre-T	Células T inmaduras TH	Células DP	Maduro
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Reorganización

La aparición de todos los sistemas de inmunidad tanto inespecífica como específica, especialmente celular, comienza en un período de aproximadamente 2-3 semanas, cuando se forman células madre multipotentes. El precursor común de células madre de todas las subpoblaciones de linfocitos, leucocitos neutrófilos y monocitos, se puede identificar como células T CD34 +.

T progenitor haciendo una serie de maduración en el timo, y hay procesos de selección negativa y positiva, el resultado de lo cual es la eliminación de más de 90% de las células linfoides, potencialmente peligrosas para el cuerpo en términos del riesgo de reacciones autoinmunes. Las células restantes después de la selección migran y colonizan los nódulos linfáticos, el bazo y los folículos linfáticos del grupo.

En el tercer mes, ya se observa una reacción positiva de la transformación de la explosión a fitohemaglutinina, que coincide con la división en la glándula del timo en la corteza y la parte medular. Para la semana 9-15 de vida hay signos del funcionamiento de la inmunidad celular. La reacción de hipersensibilidad de tipo retardado se forma en etapas posteriores del desarrollo intrauterino y alcanza su máximo funcionamiento después del nacimiento, al final del primer año de vida.

El órgano linfoide primario - glándula del timo - se coloca en el período de aproximadamente 6 semanas y finalmente madura histomorfológicamente a la edad de gestación de aproximadamente 3 meses. A partir de 6 semanas en un feto comienzan a tipificarse los antígenos HLA. Esto significa que ya a partir de esta fecha el feto se convierte en una "personalidad inmunológica" con su "retrato" constitucional antigénico individual y una serie de características constitucionales en todas las reacciones del sistema de inmunidad. Desde la semana 8 a la 9, aparecen pequeños linfocitos en la glándula del timo. Se los reconoce como descendientes de células linfoides que migraron primero del saco vitelino y luego del hígado o la médula ósea. Luego viene la intensiva crecimiento del número de linfocitos en la sangre periférica del feto - a partir de 1 000 a 1 mm ³ en la semana 12 hasta 10 000 por 1 mm ³ durante 20-25 semanas.

Bajo la influencia de estimulantes humorales y microambiente parcialmente local, los linfocitos T pueden tomar las funciones de células citotóxicas, auxiliares, supresores, células de memoria. En el momento del nacimiento del número absoluto de linfocitos T en un niño mayor que la de un adulto, y este sistema es funcionalmente muy capaz, a pesar de que muchas de las características de las células T se encuentran en un nivel más bajo que en los niños mayores y adultos. Su capacidad para producir interleucinas 4 y 5, el interferón-γ se debilita y el antígeno CD40β está poco expresado, lo que es necesario para organizar la interacción de los sistemas T y B en la respuesta inmune.

Las características de las características de la respuesta inmune están determinadas en gran parte por la capacidad de las células participantes para producir sustancias de comunicación humoral y regulación de citoquinas o interleucinas. En la investigación científica, se han identificado y cuantificado varias docenas de dicha información y moléculas reguladoras. En inmunología clínica, lo más importante es la determinación de 10-15 sustancias biológicamente activas de este grupo.

La maduración morfológica y funcional temprana de la glándula del timo coincide con el desarrollo avanzado del sistema de células T. Se describen las reacciones de rechazo del injerto a partir de las 12 semanas de gestación. Para cuando nace el bebé, el tejido linfoide de la glándula del timo ya tiene dimensiones considerables.

Las primeras glándulas linfáticas periféricas se forman a partir del tercer mes de gestación, pero su "colonización" con elementos linfoides ocurre durante el subsiguiente (4º) mes. Los ganglios linfáticos y la formación del tracto gastrointestinal se forman solo después de la semana 21 de gestación.

La diferenciación de las células B también comienza en el hígado o la médula ósea, y existe una estrecha relación entre esta diferenciación y el gen de la tirosina quinasa Bruton. En ausencia de este gen, la diferenciación es imposible y el niño sufrirá de agammaglobulinemia. Durante la diferenciación de los linfocitos B, se lleva a cabo la recombinación por supresión con genes de inmunoglobulina. Esto permite a las células B presentar en su superficie la estructura de la inmunoglobulina M y, como consecuencia, migrar y repoblarse en el bazo y los ganglios linfáticos. Durante un largo período de desarrollo fetal predominante en las células B del hígado y de la sangre periférica son pre-células-B, que contiene en su cadena pesada citoplasma M-globulina, pero que no lleven los receptores de superficie para las inmunoglobulinas. El número de estas células se reduce significativamente en el momento del nacimiento. La transformación de células pre-B en células capaces de producir inmunoglobulinas se lleva a cabo bajo la influencia de factores del timo. Para la maduración final de las células B, con su transformación en plasma requiere la participación de microentorno inmediato, t. E. Las células del estroma de los ganglios linfáticos, grupo intestino folículos linfáticos del bazo.

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Inmunidad específica e interleucinas

Interleucina	Fuente de educación	Funciones
IL-1	Macrófagos, células dendríticas, fibroblastos, células NK, células endoteliales	Aceleración de la presentación de antígenos, estimula la producción de células Th IL-2, maduración de linfocitos B, acción pirógena y proinflamatoria
IL-2	Linfocitos T activados (predominantemente Th1)	El factor de crecimiento de los linfocitos T y B activa la diferenciación de Th y linfocitos T citotóxicos, estimula las células NK y la síntesis de Ig por los linfocitos B
IL-3	Células T y células madre	Factor de crecimiento para células plasmáticas, factor estimulante multicolony
IL-4	Células Th2, mastocitos	Diferenciación de Th0 en células Th2, diferenciación B, aceleración de la síntesis de IgE, crecimiento de células plasmáticas, inhibe la formación de linfocitos citotóxicos y células NK, inhibe la formación de interferón-γ
IL-5	Células Th2	Aceleración de la síntesis de inmunoglobulinas, especialmente IgA, aceleración de la producción de eosinófilos
IL-6	Linfocitos T y B, macrófagos, fibroblastos, células endoteliales	Acelerando la síntesis de inmunoglobulinas, estimula la proliferación de linfocitos B, factor de crecimiento de hepatocitos, protección antiviral
IL-7	Células del estroma, fibroblastos, células endoteliales, linfocitos T, células de la médula ósea	Aceleración del crecimiento de células pre-T y pre-B
IL-8	Células T, macrófagos, células endoteliales, fibroblastos, hepatocitos	Activación de neutrófilos, quimioatrayentes para linfocitos, neutrófilos, macrófagos y eosinófilos
IL-9	Th2-cells	La sinergia con IL-4 en el aumento de la síntesis de IgE, el crecimiento de las células plasmáticas, estimula la proliferación de los linfocitos T y los basófilos
IL-10	Células Th0 y Th2, CD8 +, macrófagos, células dendríticas	La inhibición de la síntesis de citocinas proinflamatorias, la supresión de las funciones de los macrófagos, la aceleración del crecimiento de los linfocitos B y los mastocitos
IL-12	Macrófagos, neutrófilos, linfocitos B y células dendríticas	La estimulación de los asesinos naturales, la maduración de la citotoxicidad de los linfocitos, estimula el crecimiento y la diferenciación de las células TM-Th1, inhibe la síntesis de 1de, la citoquina proinflamatoria
IL-13	Th2 células y mastocitos	Aceleración de la síntesis de IgE, aceleración del crecimiento de los linfocitos B, inhibición de la activación de los macrófagos
IL-14	Linfocitos T y B	Reduce la producción de Ig, aumenta la proliferación de linfocitos B
IL-15	Monocitos y células epiteliales	El factor de crecimiento para los linfocitos T, activa la diferenciación de los linfocitos T citotóxicos y T, estimula las células NK y la síntesis de Ig por los linfocitos B.
IL-16	Eosinófilos, CD8 +, mastocitos	Activa la quimiotaxis de células Th, eosinófilos y monocitos
IL-17	T-linfocitos de memoria y células NK	Mejora la producción de IL-6, IL-8, mejora la expresión de ICAM-1, estimula la actividad de los fibroblastos
IL-18	Macrófagos	Aceleración de la síntesis de interferón-γ
IL-19	Monocitos	Homología IL-10
IL-20	Queratinocitos	Participa en la inflamación de la piel en la psoriasis
IL-21	Linfocitos T y mastocitos	Aumenta la proliferación de linfocitos T, B y células NK
IL-22	Linfocitos T	Homología IL-10
IL-23	Células dendríticas activadas	Aumenta la proliferación de linfocitos T CD4 + en la memoria y estimula la formación de interferón-γ
IL-24	Monocitos activados, linfocitos T	Homología IL-10
IL-25	Células estromales de médula ósea	Aumenta la producción de Th2-citocinas
IL-26	Monocitos activados, linfocitos T, células NK	Homología IL-10
Interferón-γ	Células T	Activación de macrófagos, inhibición de la síntesis de IgE, actividad antiviral
Factor de necrosis tumoral	Monocitos, macrófagos, linfocitos T y B, neutrófilos, células NK, células endoteliales	Induce la síntesis de macrófagos IL-1 e IL-6, la formación de proteínas de la fase aguda, estimula la angiogénesis, induce apoptosis, necrosis hemorrágica de tumores
Las quimiocinas (RANTES, paz, MCP)	Células T, endotelio	Chemoattractant (chemokine) para monocitos, eosinófilos, células T

Los linfocitos B relativamente maduros se identifican por la presencia de antígenos del receptor de inmunoglobulina en su superficie. En el hígado, tales células comienzan a aparecer después de 8 semanas. En primer lugar, son receptores para las inmunoglobulinas G y M, más tarde para A. Después de la semana 20, las células con receptores ya se detectan en el bazo, la sangre periférica.

La capacidad de producir anticuerpos por las propias células del sistema B se confirma en el feto, a partir de la semana 11 a la 12. Cuanto antes, el organismo fetal adquiere la capacidad de formar inmunoglobulina M (desde el tercer mes), algo más tarde inmunoglobulina en (desde el quinto mes) e inmunoglobulina A (desde el séptimo mes). El momento de la síntesis de la inmunoglobulina D en el período intrauterino no se ha estudiado suficientemente. La producción propia de inmunoglobulina E se detecta en el feto desde la semana 11 en los pulmones y en el hígado, y desde la semana 21 en el bazo. En la sangre del cordón umbilical se encuentran muchos linfocitos portadores de inmunoglobulina E, pero el contenido de inmunoglobulina E en sí mismo es muy bajo. Hasta la semana 37 de edad gestacional, no es más de 0,5 UI / ml. A la edad de 38 semanas, se detecta inmunoglobulina E en el 20% de los recién nacidos y después de la semana 40, en el 34%.

En general, la síntesis de inmunoglobulinas durante el desarrollo intrauterino es muy limitada e intensificada solo con estimulación antigénica (por ejemplo, con infección intrauterina). La respuesta inmune humoral del feto y el recién nacido es significativamente diferente de la del niño mayor o adulto en términos cualitativos y cuantitativos.

Al mismo tiempo, durante el período de desarrollo intrauterino, algunas inmunoglobulinas de la madre pasan transplacentariamente. Entre los últimos, la inmunoglobulina tiene esta capacidad. La transición de la inmunoglobulina M materna al feto es posible solo por el aumento de la permeabilidad de la placenta. Como regla, esto se observa solo con enfermedades ginecológicas de la madre, por ejemplo, con endometritis. Las clases restantes de inmunoglobulinas de la madre (A, E, D) no pasan transplacentariamente.

La presencia de transporte selectivo a través de la placenta de la inmunoglobulina materna puede considerarse un factor esencial de la adaptación perinatal. Esta transición comienza después de la semana 12 de gestación y aumenta con un aumento en el tiempo. Es muy importante que el niño recibe de su madre una amplia gama de anticuerpos específicos como antibacteriano y antiviral, destinados específicamente para protegerlo de precisión la gama de patógenos, experimentado por su madre y que son importantes en el medio ambiente local. La transición a través de la placenta de la inmunoglobulina B2 es particularmente fácil.

Es obvio que es posible, aunque sea en pequeñas cantidades, las inmunoglobulinas de transición inversa de frutas e incluso un niño de linfocitos en la sangre de la madre, lo que eleva el riesgo de inmunización a aloantígenos inmunoglobulinas feto. Se cree que este mecanismo puede hacer una diferencia en la formación del mecanismo de supresión de la síntesis de aloantígenos fetales. Las mujeres de inmunosupresión y la tolerancia inmune recíproca en el embarazo - se desarrollaron evolutivamente adaptaciones que permiten, a pesar de las diferencias antigénicas de la madre y el feto, para garantizar el curso normal del embarazo y el parto en el período.

Después del nacimiento, la proporción de células T y B en la sangre de los recién nacidos varía considerablemente. El contenido en la sangre periférica de los linfocitos T y B en los recién nacidos es mayor, con la edad disminuye. La reacción más pronunciada de la transformación del estallido, tanto espontánea como estimulada por la fitohemaglutinina, llama la atención. Sin embargo, funcionalmente células menos activas, debido, por una parte, agentes de inmunosupresión, transferidos desde el cuerpo durante el embarazo, y con otro - la falta de estimulación antigénica del feto en el útero. La evidencia de esta última situación es un aumento en el contenido de inmunoglobulinas A y, en menor medida, de inmunoglobulinas M en recién nacidos que tienen o han sufrido una infección intrauterina.

Un mecanismo muy complejo de diferenciación y "aprendizaje" está representado en la selección de clones capaces de producir anticuerpos para factores de hábitat normales, o en la extensión activa de las reacciones de este género. Puede tratarse de aspectos perinatales de la formación de tolerancia alergénica o predisposición alérgica (diátesis atópica). Desarrollo de tolerancia a alergenos (atopenam) en el útero se lleva a cabo bajo la influencia de los propios alérgenos, fácilmente penetra a través de la barrera placentaria, pero sobre todo - penetrando complejos inmunes de alérgeno - anticuerpos. La incapacidad de los alérgenos y los complejos inmunes para causar tolerancia a menudo causa sensibilización intrauterina. En las últimas décadas, ha habido una amplia propagación de la alergia alimentaria, y la importancia de la sensibilización intrauterina se confirma de manera convincente.

Al convertirse en potencial reactividad alérgica y influencia significativa pueden tener características de la primera "de contacto" del sistema inmune a antígenos o alérgenos ambiente externo. Se reveló que en las primeras horas de la familiaridad vida con antígenos relacionados con circuitos de respuesta competencia citoquinas que emanan de una de las subpoblaciones de T-helper - Th1 o Th2 puede ser determinado por la relación posterior diátesis formación atópica. Dominancia al final de la vida intrauterina producir Th2 es adaptativo en la naturaleza y está dirigido a la protección de la placenta de la toxicidad potencial de Th. Este dominio puede persistir durante un tiempo más después del nacimiento. Durante este período, el fenómeno de la "ventana abierta" para la sensibilización y la activación externa reactividad estereotipia para las reacciones atópicas marcada. La protección del niño contra el contacto con el atopenami efectos o antígenos competitivos que comprenden Th población ayudante, de acuerdo con los datos preliminares, puede ser un ejemplo de "experiencias primeros organizados" para el sistema inmunocompetente, lo que resulta en la prevención más eficaz de las enfermedades alérgicas.

También hay suficiente evidencia de la importancia de alérgenos específicos que afectan al recién nacido en las primeras horas y días de vida. La consecuencia de esta "experiencia temprana" o conocimiento del alergeno puede ser un marcador de una sensibilización clínicamente significativa con su detección a lo largo de muchos años de vida. En reordenamientos complejos inmunológicos adaptación evolutiva recién nacido primario define el papel de otro mecanismo de participante o adaptación - que cuenta con una potencia de recién nacido, el calostro materno función especial y la leche desde las primeras horas de vida postnatal.