Inmunoelectroforesis de proteínas sanguíneas

No hay paraproteínas en el suero sanguíneo.

Las inmunoglobulinopatías o gammapatías combinan un gran grupo de afecciones patológicas caracterizadas por hipergammaglobulinemia policlonal o monoclonal. Las inmunoglobulinas consisten en dos cadenas pesadas (H) (peso molecular 50,000) y dos cadenas ligeras (L) (peso molecular 25,000). Las cadenas están conectadas por puentes disulfuro y consisten en estructuras llamadas dominios (H - de 4, L - de 2 dominios). Bajo la acción de las enzimas proteolíticas, la Ig se divide en fragmentos: el fragmento Fc y el fragmento Fab. Las cadenas pesadas de Ig humana se representan mediante cinco variantes estructurales, que se indican mediante las letras del alfabeto griego: γ, α, μ, δ, ε. Corresponden a 5 clases Ig - G, A, M, D, E. Las cadenas ligeras están representadas por dos variantes estructuralmente diferentes: κ (kappa) y λ (lambda), que corresponden a dos tipos de Ig de cada clase. En cada molécula de Ig, tanto las cadenas pesadas como las ligeras son idénticas. Todas las personas normalmente tienen Ig de todas las clases y ambos tipos, pero su contenido relativo no es el mismo. La proporción de moléculas κ y λ dentro de diferentes clases de Ig tampoco es la misma. La detección de una violación de Ig o sus fragmentos juega un papel crucial en el diagnóstico de inmunoglobulinopatías monoclonales.

Monoclonal immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - un síndrome que se expresa en la acumulación en el suero y / o en la orina de todos los pacientes homogénea parámetros biológicos físico-químicas y de Ig, o fragmentos de los mismos. Monoclonal Ig (paraproteínas, M-proteínas) - secreción de producto clon único de linfocitos B (células plasmáticas), y por lo tanto representan una piscina estructuralmente homogénea de moléculas que tienen una cadena pesada de una clase (subclase) de la misma cadena tipo ligera y la región variable de la misma estructura. Las inmunoglobulinopatías monoclonales generalmente se dividen en benignas y malignas. En formas benignas de gammapatías monoclonales, la proliferación de las células plasmáticas está controlada (posiblemente por el sistema inmunitario) de tal manera que los síntomas clínicos están ausentes. En las formas malignas, se produce una proliferación incontrolada de células linfoides o plasmáticas, lo que determina el cuadro clínico de la enfermedad.

Clasificación de la inmunoglobulinopatía monoclonal

Categoría de gonorrea	Naturaleza de la patología	Concentración de Ig patológica en suero, g / l
Células B malignas	Mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström	Más de 25
	Plasmacitoma (solitario - óseo y extramedular), linfoma, leucemia linfocítica crónica, enfermedad de la cadena pesada	Significativamente debajo de 25
Célula B benigna	Gammapatías monoclonales de origen desconocido	Debajo está 25
Estados de inmunodeficiencia con desequilibrio de las unidades T y B del sistema inmune	Primario (Síndromes de Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, Inmunodeficiencia combinada grave)	Debajo está 25
	Secundario (relacionado con la edad, causado por el uso de inmunosupresores, asociado con enfermedades oncológicas de naturaleza no linfoide (p. Ej., Cáncer de colon, cáncer de mama, próstata, etc.)	Por debajo de 2.5
Estados de inmunodeficiencia con desequilibrio de las unidades T y B del sistema inmune	Reconstruir el sistema inmune después de un trasplante de médula ósea roja	Debajo está 25
	Estimulación antigénica en la ontogénesis temprana (infección intrauterina)	Debajo está 25
Respuesta inmune homogénea	Infecciones bacterianas	Debajo está 25
	Enfermedades autoinmunes, como crioglobulinemia, LES, artritis reumatoide, etc.	Debajo está 25

La inmunoelectroforesis de las proteínas del suero sanguíneo permite detectar IgA, IgM, IgG monoclonales (patológicas), cadenas H y L, paraproteínas. Con la electroforesis convencional, la Ig normal, propiedades heterogéneas, se localizan en la zona γ, formando una meseta o una banda ancha. La Ig monoclonal, debido a su homogeneidad, migra principalmente a la zona γ, ocasionalmente a la zona β e incluso a la región α, donde forman un pico alto o una banda claramente delineada (gradiente M).

El mieloma múltiple (enfermedad de Rustitzky-Kahler) es la hemoblastosis paraproteinémica más frecuente; se detecta con menos frecuencia que la leucemia mielocítica y linfocítica crónica, la linfogranulomatosis y la leucemia aguda. La clase y el tipo de Ig patológica secretada por el mieloma determina la variante inmunoquímica de la enfermedad. La frecuencia de clases y tipos de Ig patológica en el mieloma como un todo se correlaciona con la proporción de clases y tipos de Ig normal en personas sanas.

Junto con el aumento en el contenido de Ig patológica en el suero de pacientes con mieloma múltiple, se determina la Ig normal en una concentración reducida. El contenido de proteína total aumenta bruscamente, hasta 100 g / l. La actividad del proceso con mieloma G se estima por el número de plasmocitos en el punto esternal, la concentración de creatinina y calcio en el suero (su aumento en calcio indica una progresión de la enfermedad). La concentración de proteína M (en la orina se denomina proteína Bens-Jones) sirve como criterio para evaluar la progresión de la enfermedad en el mieloma A. La concentración de paraproteínas en el suero y la orina varía durante el curso de la enfermedad bajo la influencia de la terapia.

Para el diagnóstico de mieloma múltiple, se necesitan los siguientes criterios.

Grandes criterios

1. Plasmacitoma según los resultados de una biopsia.
2. Plasmocitosis en la médula ósea roja (más del 30% de las células).
3. Picos de Ig monoclonal (patológica) en la electroforesis de proteína de suero: más de 35 g / l para el pico de IgG o más de 20 g / l para el pico de IgA. La excreción de cadenas κ y λ en la cantidad de 1 g / día o más, revelada por la electroforesis de orina en un paciente sin amiloidosis.

Pequeño criterio

1. Plasmocitosis en la médula ósea roja del 10-30% de las células.
2. Pico pico en suero en una cantidad inferior a la indicada anteriormente.
3. Lesiones letales de los huesos.
4. La concentración de IgM normal es inferior a 0,5 g / l, la IgA está por debajo de 1 g / l o la IgG está por debajo de 0,6 g / l.

Para el diagnóstico de mieloma múltiple, se requieren al menos 1 criterio grande y 1 pequeño o 3 criterios pequeños, con los criterios obligatorios dados en los párrafos 1 y 2.

Para determinar el estadio del mieloma, se utiliza el sistema de estandarización de Dury-Salmon, que refleja el volumen de la lesión tumoral.

Todos los grupos mielomas dividen en subclases dependiendo del estado de la función renal: A - la concentración de creatinina sérica de menos de 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. A altas concentraciones de mieloma beta ₂ microglobulina en suero (más de 6000 ng / ml) sugiere un mal pronóstico, así como una alta actividad de LDH (mayor que 300 UI / L, que presenta la reacción a 30 ° C), anemia, insuficiencia renal, hipercalcemia, hipoalbuminemia y un gran volumen tumoral.

Las enfermedades de los pulmones (mieloma de Bence-Jones) representan aproximadamente el 20% de los casos de mieloma. Con el mieloma de Bence-Jones, se forman cadenas ligeras exclusivamente libres que se detectan en la orina (proteína de Bence-Jones), en ausencia de Ig patológica sérica (gradiente M).

Etapas del mieloma múltiple

Etapa	Criterio	Peso tumoral (número de células), x10 12 / m 2
Yo	Mieloma pequeño con los siguientes criterios: La concentración de hemoglobina en la sangre es superior a 100 g / l; La concentración de calcio total en el suero sanguíneo es normal (<3 mmol / l); No hay cambios en los huesos durante la radiografía o plasmocitoma solitario del hueso; Baja concentración de paraproteínas en el suero sanguíneo (IgG por debajo de 50 g / l, IgA por debajo de 30 g / l); Cadenas L (proteína Bens-Jones) en la orina menos de 4 g / 24 h	<0.6
II	Mieloma intermedio (los criterios están entre las etapas I y III)	0.6-1.2
III	Un mieloma grande con uno o más de los siguientes criterios: La concentración de hemoglobina en la sangre está por debajo de 85 g / l; La concentración de calcio total en el suero por encima de 12 mg% (3 mmol / l); Lesión extensa del esqueleto o fracturas mayores; Alta concentración de paraproteínas en el suero sanguíneo (IgG más de 70 g / l, IgA más de 50 g / l); Cadenas L (proteína Bens-Jones) en la orina más de 12 g / 24 h.	> 1,2

Las variantes inmunoquímicas raras del mieloma incluyen el mieloma no secretor, en el que las paraproteínas se pueden encontrar solo en el citoplasma de las células de mieloma, así como en el mieloma diclone y el mieloma M.

Macroglobulinemia de Waldenström - leucemia crónica subleukemic, origen de células B, morfológicamente representado por linfocitos, células plasmáticas, y todas las formas de transición de células que sintetizan RIgM (macroglobulina). El tumor tiene un bajo grado de malignidad. En la proliferación de médula ósea detectar linfocitos basófilos pequeñas (linfocitos plasmacitoides) aumento del número de mastocitos. En el electroforegrama proteínas séricas revelan M-gradiente β- zona o gamma-globulinas, al menos paraproteína no migra en un campo eléctrico mientras permanece en su lugar. Inmunoquímicamente, él representa PIgM con un tipo de cadena ligera. La concentración de PIgM en el suero sanguíneo con la macroglobulinemia de Waldenstrom oscila entre 30 y 79 g / l. En el 55-80% de los pacientes, se encuentra una proteína de Bens-Jones en la orina. La concentración de Ig normal en la sangre disminuye. La insuficiencia renal se desarrolla con poca frecuencia.

Linfomas Los linfomas secretores de IgM se registran con mayor frecuencia, el segundo lugar está ocupado por linfomas paraproteinémicos que secretan IgG, los linfomas con paraproteinemia IgA son extremadamente raros. La reducción en la concentración de Ig normal (generalmente en pequeña medida) con linfomas se registra en la mayoría de los pacientes.

Enfermedades de cadenas pesadas - Tumores linfáticos de células B, acompañados por la producción de fragmentos monoclonales de cadenas pesadas Ig. Las enfermedades de las cadenas pesadas son muy raras. Hay 4 tipos de enfermedades de cadena pesada: α, γ, μ, δ. La enfermedad de las cadenas pesadas γ generalmente ocurre en hombres menores de 40 años, caracterizados por un aumento en el hígado, el bazo, los nódulos linfáticos, edema del velo del paladar y la lengua, eritema, fiebre. La destrucción de huesos, por regla general, no se desarrolla. La concentración de globulina patológica en el suero sanguíneo es baja, la VSG es normal. Las células linfoides y las células plasmáticas de diferentes grados de madurez se encuentran en la médula ósea. La enfermedad avanza rápidamente y termina con la muerte en pocos meses. La enfermedad de las cadenas pesadas se detecta principalmente en los ancianos, se manifiesta más a menudo por hepatoesplenomegalia. Tumor de sustrato: elementos linfoides de diversos grados de madurez. Se describen casos únicos de enfermedad de cadena pesada δ, que procede como mieloma. La enfermedad de la cadena grave α es la forma más común que se desarrolla principalmente en niños y personas menores de 30 años, el 85% de los casos se informa en el Mediterráneo. La inmunoelectroforesis del suero sanguíneo y la orina es el único método para diagnosticar la enfermedad, ya que a menudo falta un gradiente M clásico en el electroforegrama de las proteínas séricas.

Paraproteinemia reactivas se producen en la presencia de una predisposición genética en respuesta a las infecciones bacterianas y virales (hepatitis, infección CMV) o una infestación parasitaria (leishmaniasis, toxoplasmosis, esquistosomiasis). Esta forma de inmunoglobulinopatía monoclonal se registró durante el trasplante de órganos, el tratamiento con citostáticos, inmunodeficiencias hereditarias o adquiridas. Las paraproteinemias transitorias se caracterizan por concentraciones séricas bajas de PIg, la ausencia o pequeñas cantidades de proteína de Bence-Jones en la orina.

La paraproteinemia asociada acompaña a una serie de enfermedades en cuya patogenia participan los mecanismos inmunitarios: enfermedades autoinmunes, tumores e infecciones crónicas. Estas enfermedades incluyen AL-amiloidosis y crioglobulinemia.

La paraproteinemia idiopática ocurre en personas de edad avanzada y pueden ser condiciones premiemónicas. En tales casos, es necesario un examen exhaustivo para identificar la etapa inicial de la enfermedad y la observación dinámica prolongada.

Los síntomas incluyen paraproteinemia benigna: no proteína de Bence-Jones, los cambios en la concentración de Ig normal, el número de células plasmáticas en la puntiforme médula ósea de menos de 15%, menos de 20% de linfocitos, la concentración paraproteína suero está por debajo de 30 g / l.

[2], [3], [6], [7], [8], [9], [10],