Plaga patógena

Peste (peste) - una enfermedad infecciosa aguda , que se desarrolla según el tipo de septicemia hemorrágica. En el pasado, la plaga era un flagelo formidable para la humanidad. Se conocen tres plagas pandémicas que cobraron millones de vidas humanas.

La primera pandemia fue en el VI. N. E. De ella murió de 531 a 580, alrededor de 100 millones de personas, la mitad de la población del Imperio Romano de Oriente (plaga "Justiniana").

La segunda pandemia estalló en el siglo XIV. Comenzó en China y golpeó a muchos países en Asia y Europa. En Asia, desde la mató 40 millones de personas, y en Europa de 100 millones de personas murieron de 25 millones de Así es como la sangre del NM pandemia Karamzín en "Historia del Estado ruso" :. "La enfermedad se detectó en las glándulas de las cavidades corporales suaves, un hombre escupiendo y en el segundo o tercer día murió. No se puede decir de los cronistas, imaginar un espectáculo más terrible ... De Beijing a las orillas del Éufrates y las entrañas Ladoga de la tierra llena de millones de cadáveres, y el estado estaban vacías ... No había un ciudadano ... Y esta cruel plaga vino varias veces en Glukhov y Belozersk y estaba volviendo. En Smolensk, que duró 3 veces, la última en 1387 le dejó sólo 5 personas que, según la Crónica, dejaron la puerta y la ciudad llena de cadáveres ".

La tercera pandemia de la peste comenzó en 1894 y terminó en 1938, matando a 13-15 millones de personas.

El agente causal de la peste fue descubierto en 1894 por el científico francés A. Iersen, después de lo cual se le llamó Yersinia pestis. El género Yersinia pertenece a la familia Enterobacteriaceae e incluye 11 especies, de las cuales son patógenas para el hombre tres: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia enterocolitica; la patogenicidad de los otros aún no está clara.

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Morfología del agente causante de la plaga

Yersinia pestis tiene una longitud de 1-2 μm y un grosor de 0.3-0.7 μm. En los frotis del cuerpo del paciente y de los cadáveres de personas y roedores que murieron a causa de la peste, se ve como un palo corto ovoide (en forma de huevo) con un color bipolar. En frotis de caldo, la vara de cultivo es una cadena, en frotis de cultivos de agar, al azar. La coloración bipolar en ambos casos se conserva, pero en frotis de cultivos de agar algo más débiles. El agente causante de la peste en Gram es de color negativo, está mejor pintado con tintes alcalinos y carbólicos (Loeffler azul), no forma esporas, no tiene flagelos. El contenido de G + C en el ADN es 45.8-46.0% en moles (para todo el género). A una temperatura de 37 ° C forma una cápsula suave de naturaleza proteínica, que se detecta en medios nutritivos húmedos y ligeramente ácidos.

Propiedades bioquímicas del agente causante de la peste

Yersinia pestis - aeróbica, da buen crecimiento en medios nutrientes normales. La temperatura óptima para el crecimiento es 27-28 ° С (rango - de 0 a 45 ° С), РН = 6,9-7,1. Coli característica porcina da lugar a los medios de cultivo líquidos y sólidos: caldo se forma de película suelta, de la que descienden como hebras de carámbanos asemejan estalactitas en la parte inferior manifiesta - caldo precipitado suelta permanece transparente. El desarrollo de las colonias sobre los medios densos pasa a través de tres etapas: en 10-12 horas bajo el microscopio el crecimiento en forma de las placas incoloras (la fase del "cristal roto"); después de 18-24 horas - la etapa de "pañuelos de encaje", cuando es visible la zona de encaje con luz microscópica, ubicada alrededor de la parte central que sobresale, de un color amarillento o ligeramente marrón. Después de 40-48 horas, comienza la etapa de "colonia adulta": un centro delineado de color marrón con una zona periférica pronunciada. Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia enterocolitica no tienen la etapa de "vidrio roto". En medios con sangre, las colonias de Yersinia pestis son granulares con una zona periférica débilmente expresada. Con el fin de obtener el medio de crecimiento Yersinia pestis característica más rápida a la misma recomendada de añadir estimulantes de crecimiento: sulfito de sodio, sangre (o medicamentos) lisado o cultura sartsiny. La placa tiene un polimorfismo pronunciado, especialmente en los medios con una alta concentración de NaCl, en las culturas antiguas, en los órganos de los cadáveres de la peste.

La varilla de la peste no tiene oxidasa, no forma indol y H2S, tiene actividad de catalasa y fermenta glucosa, maltosa, galactosa, manitol para formar un ácido sin gas.

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Composición antigénica del agente causante de la peste

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia enterocolitica detectaron hasta 18 antígenos somáticos similares. Yersinia pestis se caracteriza por la presencia de antígeno capsular (fracción I), antígenos T, VW, proteínas plasmocoagulasa, fibrinolisina, proteínas de la membrana externa y antígeno pHb. Sin embargo, a diferencia de Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis es antigénicamente más homogénea; No hay clasificación serológica de esta especie.

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Resistencia del agente causante de la peste

En el esputo, una placa puede persistir durante hasta 10 días; en la ropa y la ropa, sucias con la descarga del paciente, permanece durante semanas (las proteínas y el moco lo protegen del efecto nocivo del secado). En los cuerpos de personas y animales que perecieron de la plaga sobrevive desde el comienzo del otoño hasta el invierno; baja temperatura, congelación y descongelación no la maten. El sol, el secado, la temperatura alta es fatal para Yersinia pestis. Calentar a 60 ° C mata después de 1 hora, a una temperatura de 100 ° C perece en unos pocos minutos; 70% de alcohol, 5% de solución de fenol, 5% de solución de lisol y algunos otros desinfectantes químicos matan durante 5-10-20 minutos.

Factores de patogenicidad del agente causante de la peste

Yersinia pestis es la más patógena y agresiva entre las bacterias, y por lo tanto causa la enfermedad más grave. En todos los animales sensibles a ella y en humanos, el agente causante de la plaga suprime la función protectora del sistema fagocítico. Penetra en los fagocitos, suprime en ellos una "explosión oxidativa" y se multiplica sin impedimentos. La incapacidad de los fagocitos para llevar a cabo su función asesina contra Yersinia pestis es la principal causa de susceptibilidad a la peste. Alta invasividad, agresividad, toxicidad, toxicidad, alergenicidad y la capacidad de suprimir la fagocitosis se deben a la presencia de todo un arsenal de factores de patogenicidad en U. Pestis, que se enumeran a continuación.

La capacidad de las células para absorber colorantes exógenos y hemina. Se asocia con la función del sistema de transporte de hierro y proporciona a Yersinia pestis la capacidad de multiplicarse en los tejidos del cuerpo.

• Dependencia del crecimiento a una temperatura de 37 ° C sobre la presencia de iones Ca en el medio.
• Síntesis de VW-antígenos. El antígeno W se encuentra en la membrana externa y V - en el citoplasma. Estos antígenos aseguran la reproducción de U. Pestis dentro de los macrófagos.
• Síntesis de la toxina "del ratón". La toxina bloquea el proceso de transferencia de electrones en las mitocondrias del corazón y el hígado de animales sensibles, afecta las plaquetas y los vasos (trombocitopenia) y altera sus funciones.
• Síntesis de la cápsula (fracciones I - Fral). La cápsula inhibe la actividad de los macrófagos.
• La síntesis de pesticidas es una característica específica de Yersinia pestis.
• Síntesis de fibrinolisina.
• Síntesis de plasmocoagulasa. Ambas proteínas están localizadas en la membrana externa y proporcionan propiedades altamente invasivas de Yersinia pestis.
• Síntesis de purinas endógenas.
• Síntesis de proteínas termoinducidas de la membrana externa - Proteínas de Yop (proteínas externas de Yersinia en inglés). Las proteínas YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN suprimen la actividad de los fagocitos.
• Síntesis de neuraminidasa. Promueve la adhesión (libera receptores para Yersinia pestis).
• Síntesis de adenilato ciclasa. Se supone que suprime la "explosión oxidativa", es decir, bloquea el efecto asesino de los macrófagos.
• Síntesis de pilas de adhesión. Inhiben la fagocitosis y aseguran la introducción de Yersinia pestis, como un parásito intracelular, en los macrófagos.
• Síntesis de aminopeptidasas con un amplio espectro de acción.
• Endotoxina (LPS) y otros componentes de la pared celular, que tienen un efecto tóxico y alergénico.
• antígeno pHb. Se sintetiza a una temperatura de 37 ° C y bajo pH, suprime la fagocitosis y tiene un efecto citotóxico sobre los macrófagos.

Una parte importante de los factores de patogenicidad de Yersinia pestis está controlada por genes, cuyos portadores son las siguientes 3 clases de plásmidos, que generalmente se encuentran juntas en todas las cepas patógenas:

• pYP (9.5 mp) es el plásmido de patogenicidad. Lleva 3 genes:
  • pst - codifica la síntesis de la plaguicida;
  • pim - determina la inmunidad al pesticida;
  • pla - determina la actividad fibrinolítica (activador del plasminógeno) y la coagulasa plasmática.
• pYT (65 MD) es un plásmido de toxigenicidad. Lleva los genes que determinan la síntesis de la toxina "de ratón" (una proteína compleja que consta de dos fragmentos A y B, con 240 y 120 kD, respectivamente) y genes que controlan los componentes de proteína y lipoproteína de la cápsula. Su tercer componente controla los genes del cromosoma. Anteriormente, el plásmido se llamaba pFra.
• pYV (110 mA) - virulencia del plásmido.

Determina la dependencia del crecimiento de Y. Pestis a 37 ° C sobre la presencia de iones Ca2 + en el medio, por lo tanto tiene otro nombre: plásmido LCR (respuesta inglesa baja en calcio). Los genes de este plásmido, especialmente importante, codifican también la síntesis de los antígenos V y W y las proteínas termoinducibles Yop. Su síntesis se lleva a cabo bajo control genético complejo a una temperatura de 37 ° C y en ausencia de Ca2 + en el medio. Todos los tipos de proteínas Yop, distintas de YopM e YopN, se hidrolizan por la actividad del activador del plasminógeno (gen pla del plásmido pYP). Las proteínas Yop determinan en gran medida la virulencia de Yersinia pestis. YopE-proteína tiene un efecto antifagocítico y citotóxico. YopD proporciona la penetración de YopE en la celda objetivo; YopH tiene actividad antifagocítica y de proteína-tirosina-fosfatasa; proteína YopN - las propiedades del sensor de calcio; YopM se une a atrombin humano.

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Inmunidad postinfecciosa

La inmunidad postinfecciosa es fuerte, de por vida. Las enfermedades recurrentes de la plaga son extremadamente raras. La naturaleza de la inmunidad es celular. Aunque los anticuerpos aparecen y juegan un papel en la inmunidad adquirida, están mediados principalmente por los linfocitos T y los macrófagos. En personas que han sido infectadas con la peste o vacunadas, la fagocitosis tiene un carácter completo. Determina la inmunidad adquirida.

Epidemiología de la peste

El círculo de portadores de sangre caliente del microbio de la plaga es extremadamente extenso e incluye más de 200 especies de 8 órdenes de mamíferos. La principal fuente de plaga en la naturaleza son los roedores y los lagiformes. La contaminación natural se establece en más de 180 de sus especies, más de 40 de ellas son parte de la Fauna de Rusia y territorios adyacentes (dentro de la antigua URSS). De las 60 especies de pulgas para las cuales se ha establecido la posibilidad de transferir un patógeno de la plaga en condiciones experimentales, 36 viven en este territorio.

El germen de la plaga se replica en la luz del tubo digestivo de las pulgas. En su parte anterior se forma un corcho ("bloque de plaga") que contiene una gran cantidad de microbios. Cuando los mamíferos los muerden con un flujo de sangre inverso en la herida desde el tapón, algunos de los microbios se eliminan por lavado, lo que conduce a la infección. Además, la excreta liberada por la pulga cuando se alimenta a la herida también puede provocar una infección.

Los principales (principales) portadores de Y. Pestis en el territorio de Rusia y Asia Central son ardillas de tierra, jerbos y marmotas, en algunos focos también hay hoyos y campanadas. La existencia de los siguientes focos de peste se asocia con ellos.

• 5 focos, en el que la portadora principal sirve Y. Pestis pequeño Gopher (Northwest Caspian; ríos Terek- Sunzha; Prielbrussky de solera; Volga-Ural y Zauralsky semi focos).
• 5 focos, en el que los soportes - y Gopher marmotas (Altai - Pikas) Transbaikalia, Minería y Altaiskii, Tuva y de alta Tien-Shan y Alai Pamiro focos.
• Focos del desierto Volga-Ural, Transcaucásico y Asia Central, donde los principales portadores son jerbos.
• Focos transcaucasios y Gissar de alta montaña con los principales portadores - ratones de campo.

Yersinia pestis diferente clasificación basada en los distintos grupos de signos - características bioquímicas (glicerol y glicerol-positivo-negativo variantes) de proliferación (variantes oceánicas y continentales), los tipos de los portadores mayoritarios (rata y variantes Suslikov). Como una de las clasificaciones más comunes propuestos en 1951 por la plaga explorador francés R. Devin (R. Devignat), dependiendo de la extensión geográfica del patógeno y sus propiedades bioquímicas son tres formas de intraespecífica (biovar) Yersinia pestis.

De acuerdo con la clasificación de científicos nacionales (Saratov, 1985), la especie Yersinia pestis se divide en 5 subespecies: Yersinia pestis subsp. Pestis (la subespecie principal, incluye las tres biovaras de la clasificación de R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaica (subespecie altaica), Yersinia pestis subsp. Caucasica (subespecie caucásica), Y. Pestis subsp. Hissarica (subespecie Hissarian) y Yersinia pestis subsp. Ulegeica (subespecie Udege).

La infección ocurre a través de la picadura de pulgas, con contacto directo con material contagioso, en el aire, raramente por vía alimentaria (por ejemplo, al comer carne de camellos, pacientes con peste). En 1998-1999 años. Plaga en el mundo, había 30,534 personas, de las cuales 2,234 murieron.

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Síntomas de la plaga

Dependiendo del modo de infección, se distingue la forma bubónica, pulmonar, intestinal de la peste; raramente séptico y cutáneo (vesículas purulentas en el sitio de la picadura de la pulga). El período de incubación de la peste varía de unas pocas horas a 9 días. (en personas sometidas a seroprevención, hasta 12 días). La plaga del patógeno penetra a través del daño más pequeño en la piel (una picadura de pulga), a veces a través de la membrana mucosa o gotitas en el aire, alcanza los ganglios linfáticos regionales, en los que comienza a multiplicarse rápidamente. La enfermedad comienza repentinamente: dolor de cabeza severo, fiebre con escalofríos, cara hiperémica, luego se vuelve oscura, bajo los ojos ojeras ("muerte negra"). Bubon (ganglio linfático inflamado agrandado) aparece en el segundo día. A veces, la peste se desarrolla tan rápidamente que el paciente muere antes de que aparezca el bubón. Especialmente difícil es la peste neumónica. Puede surgir como resultado de la complicación de la peste bubónica y durante la infección por gotitas aerotransportadas. La enfermedad también se desarrolla muy bruscamente: escalofríos, fiebre alta y ya en las primeras horas dolores en el costado, tos, al principio secos, y luego con esputo sanguinolento, unión; hay delirio, cianosis, colapso y muerte. Un paciente con una plaga pulmonar representa un peligro excepcional para los demás, ya que emite una gran cantidad de patógenos con esputo. En el desarrollo de la enfermedad, el papel principal se juega mediante la supresión de la actividad de los fagocitos: leucocitos neutrófilos y macrófagos. La reproducción y propagación incontrolada del patógeno a través de la sangre en todo el cuerpo suprime por completo el sistema inmunitario y conduce (en ausencia de tratamiento efectivo) a la muerte del paciente.

Diagnóstico de laboratorio de la peste

Se utilizan métodos bacterioscópicos, bacteriológicos, serológicos y biológicos, así como una prueba alérgica con una plaga (para el diagnóstico retrospectivo). El material para el estudio es: punteado del bubón (o su desprendible), esputo, sangre, con forma intestinal - heces. Yersinia pestis se identifica sobre la base de la morfología, las características culturales, bioquímicas, las muestras con el fago de la plaga y el uso de una prueba biológica.

Un método simple y confiable para determinar antígenos de peste en el material de prueba es el uso de RPGA, especialmente con el uso de diagnóstico de eritrocitos, sensibilizado con anticuerpos monoclonales contra el antígeno de capsul y MIP. Estas mismas reacciones se pueden usar para detectar anticuerpos en el suero de los pacientes.

El método biológico de diagnóstico consiste en la contaminación con el material de prueba (cuando está muy contaminado con la microflora que lo acompaña) de la piel de cobaya, por vía subcutánea o, raramente, por vía intraperitoneal.

Cuando se trabaja con material que contiene el agente causante de la peste, se requiere un estricto cumplimiento, por lo tanto, todos los estudios son realizados solo por personal bien capacitado en instalaciones especiales contra la peste.

Profilaxis de la peste

El control constante de los focos naturales de la peste y la organización de medidas para prevenir las enfermedades de las personas en el país se lleva a cabo mediante un servicio especial contra la peste. Incluye cinco Institutos contra la plaga y docenas de estaciones y oficinas contra la peste.

A pesar de la presencia de focos naturales, desde 1930 no ha habido un solo caso de peste en Rusia en el territorio de Rusia. Para la prevención específica de la peste, se utiliza la vacunación contra la peste, una vacuna viva atenuada de la cepa EV. Se inyecta por vía dérmica, intradérmica o subcutánea. Además, se ha propuesto una vacuna de tableta seca para administración oral. La inmunidad posvacunal se forma entre el quinto y sexto día después de la vacunación y persiste durante 11-12 meses. Para su evaluación y diagnóstico retrospectivo de la peste, se sugirió una prueba alérgica intradérmica con una plaga. La reacción se considera positiva si se forma un sello de al menos 10 mm de diámetro en el sitio de inyección de la peste después de 24-48 hy aparece enrojecimiento. Una prueba de alergia es positiva en personas que tienen inmunidad postinfectional.

Gran contribución al estudio de la plaga y la organización de la lucha contra ella hecha por científicos rusos :. Samoylovich DS (la primera no sólo en Rusia, sino también en el siglo XVIII en Europa "cazador" para el microbio de la plaga, se ofreció por primera vez para vacunar contra el moquillo ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (el estudio de los focos naturales de la peste, los transportadores de su agente causal en los focos, etc.), etc.