Sarcoidosis de los pulmones: causas y patogenia.

Causas de la sarcoidosis de los pulmones

Las causas de la sarcoidosis son desconocidas. Durante mucho tiempo, hubo una percepción de que la sarcoidosis es una forma peculiar de tuberculosis y, en consecuencia, es causada por micobacterias de la tuberculosis. Sin embargo, en la actualidad este punto de vista no es popular, solo lo tienen investigadores individuales. Contra la naturaleza tuberculosis de sarcoidosis sugerir tres circunstancias importantes - reacción de tuberculina negativa en la mayoría de los pacientes con sarcoidosis, la falta de efecto del tratamiento con fármacos anti-TB y tratamiento de alta eficacia de los fármacos glucocorticoides.

Sin embargo, es posible que en algunos casos, sarcoidosis es causada por Mycobacterium inusual, modificado, como se evidencia por la similitud de granulomas sarcoidosis y tuberculosis, así como la detección de muchos pacientes con sarcoidosis muy pequeñas formas de Mycobacterium.

Actualmente considerado el papel de los siguientes factores etiológicos posibles sarcoidosis: yersiniosis, infecciones virales y bacterianas, fúngicas, infección parasitaria, polen de pino, berilio, circonio, ciertos medicamentos (sulfonamidas, citostáticos).

La suposición más común es la génesis politeológica de la enfermedad. Congénita susceptibilidad no excluidos para sarcoidosis (sarcoidosis descrito formas familiares así como una detección más frecuente de antígenos pacientes con sarcoidosis HLA-A1, B8, B13 en comparación con la población general).

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Patogenia de la sarcoidosis pulmonar

Actualmente, la sarcoidosis se considera como una enfermedad inmune primaria que se produce en respuesta a un factor etiológico desconocido y se caracteriza por el desarrollo de la alveolitis, la formación de granulomas, que pueden ser fibrosos o reabsorberse.

Hasta cierto punto, la patogénesis de la sarcoidosis es similar a la patogénesis de la alveolitis fibrosante idiopática.

En respuesta al efecto del factor etiológico, se desarrolla la etapa inicial de la enfermedad: congestión en alvéolos, tejido pulmonar intersticial de macrófagos alveolares y células inmunocompetentes. Un gran papel pertenece a los macrófagos alveolares. Su actividad funcional está aumentando drásticamente. Los macrófagos alveolares hiperproducen una cantidad de sustancias biológicamente activas:

• interleucina-1 (estimula los linfocitos T y los atrae hacia el foco inflamatorio, es decir, tejido pulmonar intersticial y alvéolos);
• activador de plasminógeno;
• fibronectina (contribuye a un aumento en el número de fibroblastos, mejora su actividad biológica);
• mediadores, estimulando la actividad de monocitos, linfoblastos, fibroblastos, linfocitos B (para más detalles, ver "Alveolitis fibrosante idiopática").

Como resultado de la activación de los macrófagos alveolares, hay una acumulación de linfocitos, fibroblastos, monocitos y también activan significativamente los linfocitos T. Los linfocitos T activados secretan interleucina-2, bajo la influencia de los linfocitos T-efectores que se activan y producen varias linfocinas. Junto con esto, los linfocitos T, como los macrófagos alveolares, producen una serie de sustancias que estimulan la proliferación de fibroblastos y, en consecuencia, el desarrollo de la fibrosis.

Debido al desarrollo de estas relaciones celulares, se desarrolla la primera etapa morfológica de la enfermedad: infiltración de macrófagos linfoides del órgano afectado (en el tejido pulmonar se produce el desarrollo de la alveolitis). Luego, bajo la influencia de mediadores producidos por linfocitos T y macrófagos activados, se producen granulomas de células epitelioides. Se pueden formar en varios órganos: ganglios linfáticos, hígado, bazo, glándulas salivales, ojos, corazón, piel, músculos, huesos, intestinos, sistema nervioso central y periférico, pulmones. La localización más frecuente de los granulomas son los ganglios linfáticos y los pulmones intratorácicos.

Los granulomas tienen la siguiente estructura. La parte central del granuloma está formada por células Pirogov-Langengans epitelioides y gigantes multinucleadas, que pueden formarse a partir de monocitos y macrófagos bajo la influencia de linfocitos activados. En la periferia del granuloma hay linfocitos, macrófagos, células plasmáticas, fibroblastos.

Granulomas en la sarcoidosis son similares a granulomas tuberculosos, pero al contrario que en el pasado para ellos no es la necrosis caseosa típico, sin embargo, signos de necrosis fibrinoide se pueden observar en algunos granulomas sarkoidoznyh.

Varias sustancias biológicamente activas se producen en granulomas. En 1975, Liebermann descubrió que los granulomas en la sarcoidosis producen una enzima convertidora de angiotensina. Es producido por el endotelio de los vasos pulmonares, así como por los macrófagos alveolares y las células epitelioides del granuloma sarcoide. Se encontró que un alto nivel de enzima convertidora de angiotensina se correlaciona con una alta actividad del proceso patológico en la sarcoidosis. Es posible que la producción de granuloma de enzima convertidora de angiotensina por las células desempeñe un papel en la formación de fibrosis. Un alto nivel de enzima convertidora de angiotensina conduce a una mayor formación de angiotensina II, que estimula los procesos de fibrosis. Se encontró que los granulomas de sarcoidosis también producen lisozima, que se correlaciona con la actividad del proceso patológico y la producción de la enzima convertidora de angiotensina.

En sarcoidosis establecer como una violación del metabolismo del calcio que se manifiesta gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, la deposición y la formación de calcificaciones de calcio en los riñones, los ganglios linfáticos, los tejidos de las extremidades inferiores y otros órganos. Se supone que el aumento de la producción de vitamina D es importante en el desarrollo de la hipercalcemia, en la que participan los macrófagos alveolares y las células de granuloma. En los granulomas, la actividad de la fosfatasa alcalina también aumenta, generalmente antes de la etapa fibrosante del granuloma.

Los granulomas sarcoideos se localizan principalmente en las partes subpleurales, perivasculares y peribronquiales de los pulmones, en el tejido intersticial.

Los granulomas pueden disolverse por completo o ser fibróticos, lo que conduce al desarrollo de fibrosis pulmonar intersticial difusa (estadio III de la sarcoidosis de los pulmones) con la formación de un "pulmón celular". El desarrollo de fibrosis pulmonar intersticial se observa en 5-10% de los pacientes, pero Basset (1986) encontró el desarrollo de fibrosis en 20-28% de los casos.

Los granulomas que se desarrollan en la sarcoidosis deben diferenciarse de los granulomas en la alveolitis alérgica exógena.

La falta de transformación de la etapa granulomatosa en fibrosis se puede explicar por el aumento de la producción de macrófagos alveolares y linfocitos de factores que inhiben el crecimiento de fibroblastos y la fibrosis.