Síndrome de Pfeiffer

El síndrome de Pfeiffer (SP, síndrome de Pfeiffer) es un trastorno genético poco común del desarrollo que se caracteriza por anomalías en la formación de la cabeza y la cara, así como deformidades en los huesos del cráneo, las manos y los pies. El síndrome recibe su nombre del pediatra alemán Rudolf Pfeiffer, quien lo describió por primera vez en 1964.

Epidemiología

El síndrome de Pfeiffer es un trastorno genético del desarrollo poco frecuente y su prevalencia en la población es baja. No existen datos definitivos sobre su frecuencia exacta, ya que es poco frecuente y puede manifestarse de diversas maneras. Las estimaciones de frecuencia varían según el origen y la región.

Se cree que el síndrome de Pfeiffer se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que puede transmitirse de progenitores a hijos con una probabilidad del 50 %. Las mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2 asociadas con este síndrome pueden presentarse en linajes familiares, pero también pueden aparecer de forma aleatoria.

El síndrome de Pfeiffer es independiente del sexo y puede presentarse tanto en niños como en niñas. Estas mutaciones pueden ocurrir por casualidad durante el desarrollo embrionario y no están asociadas con una alteración del material genético en los óvulos de los padres.

Debido a que la enfermedad está asociada con mutaciones genéticas que ocurren durante el desarrollo fetal, su incidencia puede variar entre poblaciones y puede depender de la presencia de portadores de mutaciones entre los familiares de los pacientes.

Causas Síndrome de Pfeiffer

El síndrome de Pfeiffer es un trastorno genético del desarrollo asociado a mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2. Generalmente, se cree que este trastorno se debe a nuevas mutaciones (espontáneas) en estos genes, y no a la transmisión hereditaria de los progenitores. Sin embargo, en casos excepcionales, el síndrome de Pfeiffer puede transmitirse de progenitores a hijos.

Las mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2 provocan la alteración del desarrollo normal de los huesos del cráneo fetal y del esqueleto facial, dando lugar a rasgos característicos de la enfermedad, como una forma inusual de la cabeza y la cara, una bóveda craneal alta, labio superior hendido, etc.

La causa exacta de las mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2 no se comprende por completo, y la investigación en esta área continúa.

Patogenesia

El síndrome de Pfeiffer se asocia con mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2, que codifican receptores del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR), los cuales desempeñan un papel importante en la regulación del crecimiento y desarrollo de células y tejidos del organismo. Su patogenia se relaciona con el desarrollo anormal de los huesos del cráneo y el esqueleto facial durante el desarrollo embrionario. Así es como se produce:

1. Mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2: En condiciones normales, los receptores FGFR regulan el crecimiento y desarrollo celular, así como la formación de los huesos craneales y faciales. Las mutaciones en estos genes provocan una activación inadecuada de las vías de señalización, lo que a su vez provoca un desarrollo óseo anormal.
2. Hiperostosis: Las mutaciones en FGFR1 y FGFR2 provocan un aumento de la actividad de estos receptores, lo que resulta en hiperostosis, que es una formación ósea excesiva. Esto da lugar a un cráneo y una cara con una forma y estructura inusuales.
3. Anomalías estructurales: La hiperostosis y los cambios del desarrollo en los huesos del cráneo y la cara dan lugar a rasgos característicos del síndrome de Pfeiffer, como bóveda craneal alta, labio superior hendido, fusión de las suturas del cráneo, posición ocular anormal, etc.
4. Efectos sobre otros órganos: En algunos casos, la afección también puede ir acompañada de otros problemas médicos como disfunción cerebral, discapacidad visual, discapacidad auditiva, etc.

Síntomas Síndrome de Pfeiffer

Los síntomas pueden variar según su forma y gravedad, pero generalmente incluyen los siguientes signos:

1. Anomalías del cráneo y la cara:

   • Bóveda craneal alta (turricefalia).
   • Fusión de las suturas óseas del cráneo, que puede dar lugar a una forma de cabeza antinatural.
   • Labio superior hendido y/o desarrollo anormal de los rasgos faciales.
   • Ojos convexos (hipertelorismo).
   • Hendiduras oculares estrechas (hiposfenia).

2. Anomalías de huesos y extremidades:

   • Dedos de manos y pies más cortos y anchos, lo que les da una apariencia de "trébol".
   • Fusión de los huesos de los dedos (sindactilia).
   • Desarrollo anormal de los huesos del esternón.
   • Cuello corto.

3. Retraso en el desarrollo: Algunos niños pueden tener un retraso en el desarrollo físico y mental.

4. Otros problemas médicos: Algunos niños pueden tener problemas médicos adicionales, como problemas visuales y auditivos, problemas respiratorios y digestivos y disfunción cerebral.

Formas

Las principales formas del síndrome de Pfeiffer incluyen las siguientes:

1. Tipo I (Síndrome de Pfeiffer Tipo I):

   • Esta es la forma más leve.
   • Se caracteriza por dedos de manos y pies cortos y anchos y algunas anomalías craneofaciales como la fusión de las suturas óseas del cráneo y el labio superior hendido.
   • El retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual suelen ser menos graves.

2. Tipo II (Síndrome de Pfeiffer Tipo II):

   • Esta es una forma más grave del síndrome.
   • Incluye características del tipo I, pero con anomalías craneofaciales y de las extremidades más graves.
   • Los niños con esta forma pueden tener problemas respiratorios y digestivos más graves, así como retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual.

3. Tipo III (Síndrome de Pfeiffer Tipo III):

   • Esta es la forma más grave.
   • Se caracteriza por graves anomalías craneales y faciales, incluida una fusión más grave de las suturas óseas del cráneo, que puede limitar el crecimiento del cerebro.
   • Las anomalías en las extremidades son más pronunciadas y los niños suelen tener dedos de las manos cortos y anchos y dedos de los pies adicionales (polidactilia).
   • El retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual también son más graves.

Diagnostico Síndrome de Pfeiffer

El diagnóstico generalmente se basa en los signos clínicos y puede incluir los siguientes pasos:

1. Examen clínico: El médico realiza una exploración visual del paciente para detectar anomalías craneofaciales características, anomalías en las extremidades y otros signos. Este paso ayuda a determinar si se sospecha el síndrome.
2. Análisis inmunohistoquímico: En algunos casos, puede ser necesaria una biopsia de la piel u otros tejidos para examinar mutaciones en los genes FGFR1 y FGFR2. Este estudio molecular puede confirmar el diagnóstico.
3. Pruebas hereditarias: Si existen antecedentes familiares de síndrome de Pfeiffer, las pruebas genéticas pueden ser útiles para determinar si los padres presentan una mutación en los genes FGFR1 y FGFR2. Esto puede ayudar a planificar un embarazo y a evaluar el riesgo de transmitir la mutación a la descendencia.
4. Diagnóstico instrumental: exámenes adicionales pueden incluir radiografías de cráneo y extremidades y otras imágenes para evaluar anomalías en los huesos y tejidos.
5. Consultas con especialistas: Debido a que la enfermedad puede afectar varios sistemas del cuerpo, los pacientes pueden ser derivados a consultas con una variedad de especialistas, como un genetista, un neurocirujano, un ortopedista y especialistas en anomalías craneales y faciales.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial implica identificar las diferencias entre este síndrome y otras afecciones médicas que pueden presentar características similares. Algunas de las afecciones que pueden ser similares al síndrome de Pfeiffer incluyen:

1. Síndrome de Crouzon: Este trastorno genético también se caracteriza por anomalías en el cráneo y los huesos faciales. Sin embargo, a diferencia del síndrome de Sj, el síndrome de Crouzon no presenta anomalías en brazos ni piernas.
2. Síndrome de Apert: Este es otro trastorno genético que puede provocar anomalías óseas similares en el cráneo y la cara, incluyendo una apariencia de "nariz de halcón". Sin embargo, el síndrome de Apert generalmente carece de las anomalías en las extremidades que caracterizan a la SP.
3. Síndrome de Saethre-Chotzen: Este síndrome también puede manifestarse con anomalías del cráneo y los huesos faciales. Presenta algunas similitudes con el síndrome de Saethre-Chotzen, pero se caracteriza por otras mutaciones genéticas y características especiales.
4. Síndrome de trisomía 21 (síndrome de Down): este síndrome tiene sus propias características, incluyendo una cara con rasgos distintivos, pero es diferente del síndrome de Pfeiffer y otros trastornos genéticos.

Tratamiento Síndrome de Pfeiffer

El tratamiento de este síndrome suele ser multifacético y requiere la coordinación entre especialistas de diferentes especialidades. A continuación, se presentan algunos aspectos del tratamiento del síndrome de Pfeiffer:

1. Cirugía: Puede requerirse cirugía para corregir anomalías del cráneo, los huesos faciales y las extremidades. Esto puede incluir cirugías para corregir la apertura del cráneo, moldear la cara y cirugías en brazos y piernas para mejorar la funcionalidad.
2. Ortodoncia: Los pacientes con SP pueden tener problemas de mordida y alineación dental. El tratamiento de ortodoncia, como el uso de brackets, puede ser necesario para corregir estos problemas.
3. Terapia del habla y la fisioterapia: Los niños pueden presentar retrasos en el habla y la motricidad. La terapia del habla y la fisioterapia pueden ayudar a desarrollar estas habilidades.
4. Apoyo y rehabilitación: Este es un aspecto importante del tratamiento para los pacientes y sus familias. El apoyo psicológico y la ayuda para adaptarse a las características del síndrome pueden contribuir a mejorar la calidad de vida.
5. Medicación: A veces se pueden recetar medicamentos para aliviar el dolor y reducir la inflamación si los pacientes experimentan molestias.

Pronóstico

El pronóstico del síndrome de Pfeiffer puede variar y depende de la gravedad de los síntomas y la eficacia del tratamiento. Es importante destacar que el síndrome de Pfeiffer es un trastorno genético grave, y su gravedad puede variar considerablemente de un paciente a otro. A continuación, se presentan algunos aspectos comunes del pronóstico:

1. Pronóstico individual: Cada caso de SP es único. Algunos niños pueden presentar anomalías físicas y problemas médicos más graves que otros.
2. Impacto del tratamiento: El pronóstico puede mejorarse con cirugía y rehabilitación. El inicio temprano del tratamiento y un enfoque integral pueden mejorar significativamente la calidad de vida del paciente.
3. Papel de las mutaciones genéticas: El tipo y las mutaciones en los genes responsables de la SP también pueden afectar el pronóstico. Algunas mutaciones pueden ser más graves que otras.
4. Apoyo y rehabilitación: La rehabilitación psicológica y física, así como el apoyo familiar, pueden desempeñar un papel importante en la adaptación del paciente a la SP.
5. Pronóstico para los sobrevivientes a largo plazo: Algunos pacientes con SP que se han sometido a cirugía y han recibido el tratamiento adecuado tienen la posibilidad de una larga vida. Sin embargo, podría requerirse apoyo médico y psicológico durante toda la vida.

El pronóstico general del síndrome de Pfeiffer puede ser impredecible debido a su diversidad y complejidad. Por lo tanto, es importante que el tratamiento y el apoyo del paciente sean individualizados y se basen en sus necesidades específicas. Las consultas periódicas con médicos y especialistas ayudarán a la familia del paciente a tomar decisiones informadas y a garantizar la mejor calidad de vida para el niño.

Literatura utilizada

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genética médica. Un manual nacional. GEOTAR-Medios, 2022.