Síndrome de Tourette: ¿qué está pasando?

Patogenia del síndrome de Tourette

Genética

Se cree que el síndrome Turetga hereda como enfermedad autosómica dominante con alta monogénica (pero no completa) penetrancia y expresividad variable gen anormal se expresa en el desarrollo no sólo el síndrome de Tourette, pero puede TOC, tics crónicos - XT y tics transitorios - TT. El análisis genético muestra que XT (y posiblemente DC) pueden ser una manifestación de la misma defecto genético que el síndrome de Tourette Cuando estudio de gemelos encontró que, en pares de nivel de concordancia monocigóticos más alta (77-100% para todas las variantes garrapatas) que en vapores dicigóticos - 23%. Al mismo tiempo, los gemelos idénticos tienen discordancia pronunciada en términos de la severidad de los tics. Actualmente se está llevando a cabo un análisis de ligamiento genético para identificar la ubicación cromosómica de un posible gen del síndrome de Tourette.

Disfunción de los ganglios basales

Se sugiere que, principalmente en el síndrome de Tourette, los ganglios basales están involucrados en el proceso patológico. Con la disfunción de los ganglios basales, se asocian trastornos del movimiento como la enfermedad de Parkinson o la corea de Huntington. Los datos de los estudios de neuroimagen, que indican la presencia de cambios estructurales o funcionales en los ganglios basales en pacientes con síndrome de Tourette, se están acumulando. Por ejemplo, el volumen de los ganglios basales (especialmente el núcleo lenticular que proporciona la regulación de los movimientos) en el lado izquierdo de los pacientes con síndrome de Tourette fue ligeramente menor que en el grupo control. Además, en muchos pacientes con síndrome de Tourette, la asimetría de los ganglios basales que es normal está ausente o revertida. Otro estudio encontró una disminución significativa en la actividad de los ganglios basales en el lado derecho en 5 de 6 pacientes con síndrome de Tourette, pero ninguno de los controles sanos. Un estudio de 50 pacientes con síndrome de Tourette reveló hipoperfusión en el núcleo caudado izquierdo, cíngulo anterior y corteza prefrontal dorsolateral en la izquierda.

Cuantitativos de resonancia magnética pares monocigóticos discordantes estudio gravedad de los tics, los gemelos con enfermedad más grave marcada disminución en el volumen relativo del núcleo caudado derecho y el ventrículo lateral izquierdo. También hay una falta de asimetría normal de los ventrículos laterales. El volumen de otras estructuras del cerebro y el grado de asimetría no difirieron entre los pares de gemelos, pero todos los gemelos concordantes de la mano dominante, no hubo asimetría normal de los núcleos caudado. En el estudio de pares de gemelos monocigóticos discordantes Síndrome de Tourette gravedad, el nivel de unión de los radiofármacos yodobeneamida bloquean receptores D2 de dopamina en el núcleo caudado en los gemelos con síntomas más graves fue significativamente mayor que la de los gemelos con síntomas leves. Esto sugiere que la gravedad de los tics depende de la hipersensibilidad de la dopamina D2-petseptorov. Por otra parte, los estudios similares en los gemelos apuntan a la importancia de los factores externos que afectan a la expresión fenotípica del síndrome de Tourette.

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Hipótesis neuroquímicas

El papel de la disfunción del sistema dopaminérgico en la patogénesis de los síntomas del síndrome de Tourette demostró debilitar bajo la influencia de los bloqueadores de los receptores de dopamina y su amplificación por la acción de sustancias que potencian la actividad de los sistemas monoaminérgicos centrales (L-Dopa, psicoestimulantes). Estudios postmortem indican un aumento en el número de neuronas por sí mismas o zonas de la recaptación presináptica de dopamina en el núcleo caudado y putamen dopaminérgicas. Estos resultados están apoyados por estudios que han demostrado un aumento de la acumulación de 37% en ligando cuerpo estriado que se une específicamente al transportador de dopamina presináptica. Otro resultado también confirma la participación del sistema dopaminérgico, - los niveles de ácido gomovanilnoy reducción en el líquido cefalorraquídeo, lo que puede reflejar disminución de la dopamina en el circuito de CNS.

La posible disfunción de los sistemas noradrenérgicos está indicada por el efecto terapéutico de los agonistas adrenérgicos a2 y otros estudios neuroquímicos. Los niños y adultos con síndrome de Tourette tienen una curva de secreción de hormona de crecimiento aplanada en respuesta a la administración de clonidina. En pacientes con síndrome de Tourette observado como un aumento en los niveles de fluido cerebro-espinal de HA y su principal metabolito 3-metoxi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) en comparación con los de los grupos de control y en pacientes con OCD. Además, los niveles plasmáticos de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) antes y después de la EN punción lumbar y la excreción en la orina en los pacientes con el síndrome de Tourette fue mayor de lo normal. El contenido de NA en la orina se correlacionó con la evaluación de la gravedad de los tics.

Los científicos han identificado una concentración significativamente mayor de factor liberador de corticotropina (CRF) en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con el síndrome de Tourette - en comparación con la norma, y los de los pacientes con interacciones TOC entre CRF y AT en el desarrollo de la respuesta al estrés pueden explicar la mejora de las garrapatas en ansiedad elevada y estrés .

Participación de sistema opioide en la patogénesis del síndrome de Tourette, posiblemente a través de la pérdida de proyecciones de opioides endógenos desde el cuerpo estriado a la sustancia negra y pallidum. Este punto de vista se confirma evidencia de expresión dinorfina (opioide endógeno) neuronas de proyección MHA-Ergic del cuerpo estriado, pero también en la posibilidad de inducción de genes a través de los receptores de dopamina prodinorfina Dl-como. Por otro lado, el gen que codifica preproeneckephalin está bajo el efecto inhibidor tónico de los receptores de dopamina D1. El cambio en el contenido de dinorfina se observó en pacientes con síndrome de Tourette. En la patogénesis del síndrome de Tourette y otros sistemas de neurotransmisores que intervienen: serotoninérgica, colinérgicos y excitatorios y forma inhibidora con los neurotransmisores de aminoácidos.

Factores exógenos

Un estudio de gemelos monocigóticos discordantes para la severidad de los síntomas del síndrome de Tourette, mostró que el gemelo con síntomas más graves fueron el peso al nacer fue menor que en los gemelos con síntomas más leves. En la expresión fenotípica del síndrome de Tourette puede verse afectada por otros factores exógenos, tales como trabajar en el período perinatal (incluyendo sustancias tóxicas, fármacos madre adoptiva, estrés materno), así como sobrecalentamiento, cocaína, estimulantes y esteroides anabólicos. Puede jugar un papel, y las infecciones, especialmente beta-hemolítico del grupo A. Estreptococos

Algunos científicos creen que el trastorno neuropsiquiátrico autoinmune puede ser una expresión parcial de la corea de Sydenham, que se manifiesta externamente como el síndrome de Tourette. Las características especiales de este trastorno incluyen: repentinos síntomas de comienzo del desarrollo del TOC, movimientos excesivos y / o hiperactividad, curso fluctuante con alternancia de las exacerbaciones y remisiones, la presencia o signos clínicos recientes anamnesis de las infecciones por estreptococos del tracto respiratorio superior. Durante la fase aguda con un examen neurológico, se pueden detectar hipotensión muscular, disartria y movimientos coreiformes. Las observaciones reveladas en pacientes con el síndrome de Tourette antineyronalnyh elevado nivel de anticuerpos para el núcleo caudado, que es la detección consonante Husby elevado antineyronalnyh anticuerpos corea de Sydenham. Estudios recientes han demostrado que en algunos pacientes con TOC y tics que comenzaron en la infancia, se identifica un marcador de células B detectado antes en el reumatismo.

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