Síndrome paraneoplásico

¿Qué significa el término "síndrome paraneoplásico"? Generalmente, se denomina así a una combinación de síntomas e indicadores de laboratorio oncopatológicos que no están asociados con el desarrollo del tumor original ni con la metástasis.

El síndrome es una respuesta inespecífica del organismo al crecimiento de una neoplasia, así como a la producción de compuestos bioactivos por parte de las células cancerosas. El síndrome paraneoplásico se caracteriza por daño al sistema endocrino, la piel, el corazón y los vasos sanguíneos, los nervios, los músculos, los riñones, el sistema digestivo y los órganos hematopoyéticos, ya sea por separado o en combinación.

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Epidemiología

El síndrome paraneoplásico no se presenta en todos los pacientes con cáncer: según las estadísticas, sólo alrededor del 15% de los pacientes lo padecen.

En aproximadamente uno de cada tres pacientes, el desarrollo del síndrome paraneoplásico se debe a un desequilibrio hormonal. En otros casos, se han observado trastornos neurológicos, hematológicos o reumáticos.

Se cree que los signos del síndrome paraneoplásico en pacientes con tumores cancerosos pueden desarrollarse durante el curso de la enfermedad en aproximadamente el 60-65% de los casos.

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Causas síndrome paraneoplásico

Se considera que la causa principal de la aparición del síndrome paraneoplásico es el estado activo de un tumor canceroso, así como la formación de la respuesta del organismo a este estado activo.

Las células cancerosas producen proteínas bioactivas, enzimas, IG, PG, citocinas, sustancias hormonales y factores de crecimiento que afectan el funcionamiento de un órgano o sistema específico. La interacción entre el tejido sano y el tumoral provoca la aparición de reacciones inmunitarias que, a su vez, estimulan la aparición de trastornos autoinmunes.

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Factores de riesgo

Se acepta generalmente que cualquier tipo de cáncer puede desencadenar el desarrollo del síndrome paraneoplásico. Sin embargo, este síndrome se presenta con mayor frecuencia en las siguientes patologías:

• en el cáncer de pulmón;
• en el cáncer de ovario;
• en el cáncer de mama;
• en el cáncer testicular;
• en caso de lesiones malignas del sistema linfático.

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Patogenesia

El síndrome paraneoplásico puede desarrollarse de diferentes maneras. Una neoplasia maligna puede provocar la interrupción de los procesos tisulares como resultado de la liberación ectópica de factores hormonales. Por ejemplo, en oncología, la disminución del nivel de calcio en sangre se produce debido a la liberación ectópica de proteínas relacionadas con la PTH, que difieren de la PTH, pero presentan la misma actividad fisiológica. Esto puede explicar el aumento de la resorción ósea. Al mismo tiempo, las proteínas paratiroideas contribuyen al crecimiento acelerado de la neoplasia y al inicio del proceso de metástasis. Esta reacción es más característica del cáncer de pulmón y riñón.

Otra variante del desarrollo del síndrome paraneoplásico puede ser causada por oncoantígenos, que provocan la respuesta del organismo mediante la producción de autoanticuerpos. La medicina moderna cuenta con datos sobre más de 400 tipos de estos antígenos. Lamentablemente, se desconoce el papel clínico de la mayoría de ellos.

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Síntomas síndrome paraneoplásico

Los primeros signos del síndrome paraneoplásico aparecen en la mayoría de los casos al poco tiempo, a veces durante varias semanas o meses. Los síntomas pueden variar según el tipo de síndrome paraneoplásico y el órgano afectado.

El síndrome se caracteriza principalmente por miopatía y artropatía, junto con signos no específicos de la enfermedad.

Tipos de síndrome	Síntomas
Síndrome con dermatomiositis y polimiositis	Miastenia progresiva, erupciones cutáneas.
Síndrome miasténico	Miastenia gravis, párpado caído, diplopía.
Artropatía hipertrófica	Agrandamiento doloroso de los dedos de manos y pies, periostitis, dolor en las articulaciones.
Poliartritis paracancerosa	Artritis asimétrica de las articulaciones de las piernas.
Síndrome de amiloidosis	Debilidad en las articulaciones, púrpura dermatológica, aparición de nódulos subcutáneos, debilidad del músculo cardíaco.
Síndrome de lupus	Inflamación de los pulmones, pericardio, articulaciones, síndrome de Raynaud.
Síndrome simpático-distrófico	Dolor en los brazos, trastornos tróficos, fascitis, forma agresiva de poliartritis.

• Síndrome paraneoplásico neurológico

El síndrome paraneoplásico neurológico (neuromuscular) se caracteriza por daño al sistema nervioso periférico y central.

El síndrome puede manifestarse mediante el desarrollo de encefalitis, neurosis y demencia. A menudo, la enfermedad se presenta en el contexto del síndrome de Guillain-Barré, un tipo de neuropatía periférica que se presenta en pacientes con linfoma de Hodgkin. También es posible el desarrollo de otros tipos de neuropatías periféricas.

• Síndrome paraneoplásico en el cáncer de pulmón

En pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, el síndrome paraneoplásico suele ir acompañado del desarrollo del síndrome de Cushing y desequilibrio hidroelectrolítico.

El síndrome de Cushing es un hipercorticismo causado por niveles elevados de GC endógeno o exógeno en sangre. Esta patología se manifiesta por trastornos del metabolismo de grasas, carbohidratos y proteínas, desarrollo de inmunodeficiencia, equimosis, miastenia, trastornos de la regulación hormonal en la esfera sexual, etc.

• Síndromes paraneoplásicos endocrinos

Los síndromes paraneoplásicos endocrinos y metabólicos se manifiestan por todo tipo de alteraciones en el equilibrio hormonal y en los procesos metabólicos.

En caso de cáncer de tiroides, puede desarrollarse hipocalcemia, que se caracteriza por un curso latente y una excitabilidad neuromuscular excesiva.

• Síndromes paraneoplásicos hematológicos

Los síndromes paraneoplásicos hematológicos se detectan con mayor frecuencia en pacientes con tumores malignos. En la mayoría de los casos, se trata de anemia normocrómica moderada o leve. Un análisis de sangre general suele revelar una VSG elevada, un nivel elevado de leucocitos con una desviación a la izquierda de la fórmula leucocitaria.

En los tumores de células B de los tejidos linfoides, el síndrome paraneoplásico puede presentarse en un contexto de anemia hemolítica de origen autoinmunitario, y en pacientes con linfoma de Hodgkin o melanoma, en un contexto de agranulocitosis. En el cáncer de sangre, se observa trombocitopenia, y en las lesiones cancerosas del hígado o el riñón, eritrocitosis.

Etapa

Etapas del proceso maligno

1. Etapa transformativa (inductiva): transformación de una célula sana en una cancerosa.
2. Etapa activa (etapa de promoción): proliferación de células degeneradas.
3. La etapa progresiva es el período de crecimiento de una neoplasia maligna.
4. La etapa final es el resultado del proceso maligno.

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Complicaciones y consecuencias

El síndrome neoplásico en sí mismo es una complicación del proceso oncológico, por lo que su única consecuencia puede ser un desenlace desfavorable: la muerte del paciente debido al deterioro de la función de órganos y sistemas. Con mayor frecuencia, la muerte se produce por insuficiencia cardíaca o renal.

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Diagnostico síndrome paraneoplásico

A los pacientes con sospecha de síndrome paraneoplásico se les asignan primero pruebas de laboratorio:

• análisis de sangre general (anemia, VSG acelerada, leucocitosis, etc.);
• análisis general de orina;
• análisis del líquido cefalorraquídeo;

Un análisis de sangre para marcadores tumorales permite determinar la presencia de un tumor en casos en los que no existen síntomas clínicos de una lesión maligna.

Se realizan diagnósticos instrumentales para determinar la ubicación del tumor canceroso original. Generalmente, se utilizan los resultados de la resonancia magnética y la tomografía computarizada. En presencia de patología endocrina causada por tumores hormonodependientes, puede prescribirse una gammagrafía.

En presencia de neoplasias cancerosas del sistema respiratorio o digestivo, la biopsia y la endoscopia son informativas.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza con lesiones no paraneoplásicas. En ocasiones, se utiliza la tomografía por emisión de positrones para su diferenciación.

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Tratamiento síndrome paraneoplásico

El tratamiento del síndrome paraneoplásico consiste, en primer lugar, en tratar el tumor canceroso original. En algunos casos, se recetan medicamentos adicionales que inhiben los procesos inmunitarios que propician el desarrollo del síndrome paraneoplásico.

Los medicamentos se utilizan como tratamiento complementario en combinación con la quimioterapia. Según el tipo de síndrome paraneoplásico, los siguientes grupos de fármacos pueden ser relevantes:

• corticosteroides (serie de prednisolona);
• medicamentos inmunosupresores (ciclofosfamida, azatioprina);
• medicamentos para la estimulación de la conducción neuromuscular (piridostigmina, diaminopiridina);
• medicamentos anticonvulsivos (carbamazepina).

	Método de administración y dosificación	Efectos secundarios	Instrucciones especiales
Metilprednisolona	El tratamiento comienza con dosis muy bajas del fármaco. Se estima que la dosis puede ser de unos 200 mg al día.	Sequedad, atrofia de la piel, osteoporosis, dolores musculares y articulares, dispepsia, supresión de la producción de hormonas propias, irritabilidad, vértigo.	No se recomienda el tratamiento a largo plazo con el medicamento.

	Método de administración y dosificación	Efectos secundarios	Instrucciones especiales
Ciclofosfamida	El medicamento puede administrarse por vía oral o inyectable (la vía de administración la determina el médico). La dosis por tratamiento debe ser de 8 a 14 g.	Anorexia, hepatitis tóxica, alteración de la conciencia, mielosupresión, cistouretritis hemorrágica, caída del cabello.	Se requieren transfusiones de sangre durante todo el tratamiento.

	Método de administración y dosificación	Efectos secundarios	Instrucciones especiales
Azatioprina	La dosis estándar es de 1,5 a 2 mg por kilogramo de peso al día, en tres dosis. La duración del tratamiento se determina individualmente.	Mielodepresión, pancreatitis, anemia hemolítica.	Durante el tratamiento es necesario controlar periódicamente el cuadro sanguíneo.

	Método de administración y dosificación	Efectos secundarios	Instrucciones especiales
Piridostigmina	El medicamento se prescribe individualmente. La dosis diaria promedio es de 30 a 60 mg, dividida en tres o cuatro dosis.	Aumento de la sudoración, salivación, lagrimeo, micción frecuente, bradicardia, disminución de la presión arterial.	El medicamento no se prescribe para problemas del sistema respiratorio.

	Método de administración y dosificación	Efectos secundarios	Instrucciones especiales
Carbamazepina	Tomar por vía oral, 100 a 400 mg 1-2 veces al día.	Somnolencia, fatiga, estados depresivos, dermatitis, dispepsia, alergias.	El medicamento es clínicamente incompatible con el alcohol.

Junto con el tratamiento farmacológico y la quimioterapia, se recomienda tomar vitaminas, que también tienen un efecto anticancerígeno en diversos grados:

• La vitamina A se considera un antioxidante y tiene un efecto reparador sobre las células cancerosas;
• Las vitaminas B son responsables de los procesos metabólicos en el cuerpo y también normalizan la función del sistema nervioso central y periférico;
• La vitamina C reduce la gravedad de los efectos secundarios de la quimioterapia y también protege las células y los tejidos de los efectos negativos de los radicales libres;
• La vitamina D restablece el metabolismo del calcio y estimula los procesos de diferenciación celular;
• La vitamina E tiene una alta actividad antioxidante, lo que permite tomarla para prevenir la reaparición de tumores.

Tratamiento de fisioterapia

Después de consultar con un oncólogo, se permiten los siguientes procedimientos de fisioterapia para el síndrome paraneoplásico:

• radiación UV dosificada;
• DDT;
• SMT;
• electrosueño;
• estimulación eléctrica muscular;
• ultrasonido;
• electroforesis;
• hidroterapia;
• terapia magnética;
• aguas minerales.

Está contraindicado utilizar efectos térmicos, procedimientos de alta frecuencia y masajes directamente sobre la zona donde se encuentra la neoplasia.

Remedios populares

• Para el síndrome paraneoplásico, se recomienda tomar propóleo por vía oral, 2 g al día, con las comidas (desayuno, almuerzo y cena). El tratamiento dura 45 días.
• Se esperan buenos resultados al tomar propóleo en combinación con miel. Por lo tanto, se recomienda tomar 15 gotas de tintura de propóleo y 1 cucharadita de miel antes de las comidas, dos veces al día. El tratamiento dura tres meses. Tras un mes de descanso, se puede repetir. El tratamiento propuesto puede ser a largo plazo, hasta tres años.
• Es útil usar una mezcla a base de grasa de tejón: para preparar el medicamento, tome 500 ml de jugo de aloe, coñac, miel líquida y grasa de tejón. Tome 1 cucharada por la mañana, media hora antes del almuerzo y antes de la cena.
• También puede usar la siguiente receta de medicina popular: pique hojas de cerezo recién cortadas, vierta 4 cucharadas de ellas en 0.5 l de leche hirviendo, hierva durante 5 minutos y tape. Después de 1 hora, filtre la infusión y tome ½ taza tres veces al día durante un mes. Si es necesario, puede repetir el tratamiento.

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Tratamiento a base de hierbas

• Prepare una mezcla de 100 g de salvia, 70 g de milenrama, 70 g de semillas de anís y 100 g de betónica. Coloque tres cucharadas de la mezcla en un termo y vierta 750 ml de agua hirviendo (durante toda la noche). Por la mañana, filtre la infusión y beba 150 ml 4 veces al día, 20-30 minutos antes de las comidas.
• Prepare una mezcla a partes iguales de hojas de llantén, salvia, cálamo, helenio y regaliz. Por la noche, cocine al vapor 2 cucharadas de la mezcla en un termo por cada 0,5 l de agua hirviendo. Por la mañana, filtre la infusión y tome 100-150 ml 4 veces al día, media hora antes de las comidas.
• Vierta 4 cucharadas de flores de manzanilla en 250 ml de agua hirviendo y deje reposar durante 20 minutos. Beba 150 ml al día, al menos 4 o 5 veces al día.
• Tome tintura de cicuta tres veces al día, 2 gotas por 1 cucharada de agua.

Homeopatía

El tratamiento homeopático del síndrome paraneoplásico se prescribe en combinación con el tratamiento principal y tiene una serie de ventajas:

• ayuda a reducir la gravedad de los efectos secundarios de la quimioterapia y la radiación;
• retarda el crecimiento de las neoplasias;
• mejora la calidad de vida y la prolonga;
• previene la metástasis y la recurrencia del tumor;
• no tiene efectos secundarios propios.

Los medicamentos homeopáticos se prescriben de forma estrictamente individual, ya que su dosis depende directamente del estadio y la gravedad del proceso oncológico, de la localización y la duración del síndrome paraneoplásico.

• Aloe: se utiliza para el cáncer en los intestinos y el recto.
• Aurum muriaticum se utiliza para el cáncer de las membranas mucosas.
• La barita carbónica se prescribe para los tumores cerebrales cancerosos.
• La lava Hekla se utiliza para aliviar la condición de los pacientes con lesiones cancerosas del sistema esquelético.
• Hydrastis se prescribe para procesos malignos en el sistema digestivo.
• Se recomienda el uso de Lachesis en procesos malignos del aparato reproductor (cáncer de ovario y de útero).
• Lilium tigrinum se utiliza para la oncopatología de la zona genital.

Prevención

La única prevención posible del síndrome paraneoplásico es el tratamiento oportuno y de alta calidad del proceso oncológico inicial. Cuanto antes se prescriba el tratamiento, más favorable será el pronóstico de la enfermedad.

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Pronóstico

El síndrome paraneoplásico puede manifestarse de diferentes maneras y afectar fundamentalmente a distintos órganos y sistemas orgánicos. Por lo tanto, el pronóstico puede variar y depende tanto del grado de descuido del tumor canceroso (su estadio) como del tipo de síndrome paraneoplásico. Por ejemplo, el desarrollo del síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) indica la aparición de procesos irreversibles en el organismo, mientras que el desarrollo de artropatía hipertrófica conlleva un pronóstico relativamente favorable.

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