Tumor de Krukenberg: síntomas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de las metástasis ováricas.

El tumor de Krukenberg no es un cáncer de ovario primario, sino una lesión metastásica del ovario, asociada con mayor frecuencia a un adenocarcinoma gastrointestinal y a la presencia de células ricas en moco que se observan como células en anillo de sello al microscopio. Clásicamente, este término se aplica a la metástasis ovárica de un tumor gástrico, pero en la práctica, un cuadro similar puede presentarse con cáncer de colon, apéndice, mama, páncreas, vías biliares y otros tumores. [1]

La característica clave del tumor de Krukenberg es que el ovario se convierte en el sitio de diseminación de un proceso maligno preexistente. Por lo tanto, el tratamiento no puede estructurarse de la misma manera que para el cáncer de ovario primario: el médico debe encontrar la lesión primaria, determinar sus propiedades biológicas, evaluar la extensión de la enfermedad y solo entonces elegir la terapia sistémica, la cirugía o el tratamiento paliativo. [2]

En la mayoría de los casos, el origen primario se localiza en el estómago, especialmente en el adenocarcinoma difuso y de células en anillo de sello. Una revisión de StatPearls indica que se detecta un origen gastrointestinal en aproximadamente el 70 % de los casos, y el cáncer gástrico y el cáncer de colon representan en conjunto casi el 90 % de los tumores primarios de Krukenberg. [3]

Los tumores de Krukenberg suelen ser bilaterales, es decir, afectan a ambos ovarios. Este es un indicio diagnóstico importante: la presencia de masas ováricas bilaterales, sólidas o mixtas, especialmente en mujeres con síntomas gastrointestinales, pérdida de peso, ascitis o antecedentes de cáncer, debe llevar al médico a buscar activamente tumores metastásicos. [4]

El nombre se asocia con el médico alemán Friedrich Ernst Krukenberg, quien describió este tipo de tumor en 1896. La comprensión moderna ha cambiado: al principio, estas formaciones se consideraban un cáncer de ovario primario especial, pero luego quedó claro que son metástasis, con mayor frecuencia del tracto gastrointestinal. [5]

Punto clave	¿Qué significa esto para el paciente?
Esto es una metástasis, no un quiste común.	Es necesario buscar el cáncer primario y evaluar la extensión de la enfermedad.
A menudo se asocia con el estómago y los intestinos.	Generalmente se requieren gastroscopia, colonoscopia e imágenes abdominales.
A menudo afecta a ambos ovarios.	La bilateralidad aumenta la sospecha de tumor metastásico.
Podría ser el primer signo de cáncer.	En ocasiones, un tumor ovárico se detecta antes que la lesión primaria.
El diagnóstico se confirma mediante morfología.	Se requieren biopsia, examen histológico e inmunohistoquímico.
El tratamiento es individual.	Las tácticas dependen del cáncer primario, los marcadores moleculares y el estado general.

Fuente de datos para la tabla: [6]

¿Por qué se produce el tumor y cómo se propaga el cáncer a los ovarios?

La metástasis a los ovarios se produce por diversas vías: a través de los vasos linfáticos, la sangre, la cavidad peritoneal y, en ocasiones, por diseminación directa. En el caso del cáncer gástrico, la vía linfática se considera especialmente importante, ya que la mucosa y la submucosa gástricas son ricas en vasos linfáticos, y las conexiones linfáticas de la cavidad abdominal pueden crear una vía para que las células tumorales alcancen los ovarios. [7]

En el caso de los tumores de colon, se suele debatir sobre la diseminación circulatoria e intraperitoneal, especialmente si el peritoneo está afectado. Sin embargo, en la práctica clínica real, estos mecanismos pueden combinarse, por lo que la presencia de metástasis ováricas siempre requiere una evaluación no solo de los ovarios, sino también del peritoneo, el epiplón, los ganglios linfáticos, el hígado y el órgano primario. [8]

Los tumores de células en anillo de sello son particularmente propensos al crecimiento infiltrativo y la metástasis. En el estómago, este cáncer puede no formar un nódulo grande y protuberante durante mucho tiempo, sino que se disemina dentro de la pared del órgano. Por lo tanto, la endoscopia con múltiples biopsias es especialmente importante si se sospecha cáncer gástrico difuso. [9]

El ovario puede ser un objetivo atractivo para las células tumorales debido a su abundante irrigación sanguínea, su entorno hormonal y sus características estromales. Las revisiones señalan que el tumor de Krukenberg se diagnostica con frecuencia en mujeres más jóvenes que el cáncer de ovario primario, y una hipótesis relaciona esto con la mayor irrigación sanguínea de los ovarios durante la edad reproductiva. [10]

En ocasiones, la lesión primaria permanece sin detectar durante mucho tiempo. Esto no significa que no exista: el tumor puede ser pequeño, infiltrante, estar parcialmente alterado por el tratamiento o estar ubicado en una zona de difícil acceso. Por lo tanto, el diagnóstico suele implicar más que una sola prueba: imágenes, endoscopia, morfología, inmunohistoquímica y, si es necesario, perfil molecular. [11]

Posible vía de propagación	¿Para qué tumores primarios es especialmente importante?	Importancia práctica
Vía linfática	Cáncer gástrico, especialmente la variante difusa.	Es necesario realizar una evaluación de los ganglios linfáticos y del estómago.
Vía hematógena	Cáncer de colon y otros tumores	Es necesaria una evaluación del hígado, los pulmones y la invasión vascular.
Propagación intraperitoneal	Cáncer de estómago, colon, apéndice	Es necesario realizar una búsqueda de ascitis y carcinomatosis peritoneal.
Distribución directa	Tumores de la pelvis y la cavidad abdominal	Evaluar la relación anatómica con los órganos adyacentes.
Un camino poco claro	El foco principal no se encontró de inmediato	Se requiere una búsqueda de diagnóstico avanzada.

Fuente de datos para la tabla: [12] [13]

Síntomas y primeros signos

El tumor de Krukenberg suele progresar durante mucho tiempo sin síntomas específicos evidentes. Una mujer puede quejarse de distensión abdominal, hinchazón, sensación de pesadez en la parte inferior del abdomen, dolor pélvico, dolor durante las relaciones sexuales, saciedad precoz, pérdida de apetito, pérdida de peso, debilidad o irregularidades menstruales. Estos síntomas dificultan la diferenciación entre un tumor metastásico y un cáncer de ovario primario o un tumor benigno sin una exploración física. [14]

La ascitis, acumulación de líquido en la cavidad abdominal, es un signo de alarma importante. Puede ir acompañada de aumento del perímetro abdominal, dificultad para respirar durante el esfuerzo, saciedad precoz, pesadez, disminución de la movilidad y malestar. En el tumor de Krukenberg, la ascitis suele indicar un proceso generalizado, especialmente si se detectan simultáneamente cambios peritoneales. [15]

Las manifestaciones hormonales son menos frecuentes, pero importantes. El tejido tumoral puede estimular las células del estroma ovárico, lo que a veces provoca sangrado uterino irregular, cambios en el ciclo menstrual, aumento del vello con patrón masculino o signos de virilización. Estas manifestaciones no son típicas en todas las pacientes, pero cuando se asocian a un tumor ovárico, requieren vigilancia oncológica. [16]

Los síntomas del órgano primario pueden ser leves o estar ausentes. En el caso del cáncer de estómago, estos pueden incluir molestias después de comer, náuseas, pérdida de apetito, anemia, pérdida de peso, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen o sensación de saciedad. En el caso del cáncer de colon, son posibles cambios en los hábitos intestinales, sangre en las heces, anemia, dolor abdominal, obstrucción intestinal o pérdida de peso inexplicable. [17]

En ocasiones, la enfermedad se manifiesta inicialmente con complicaciones: torsión ovárica, obstrucción intestinal, ascitis grave, hemorragia, dolor intenso o un rápido deterioro del estado general. En tales situaciones, es necesario elaborar urgentemente un plan de diagnóstico y tratamiento, pero incluso entonces, es importante no limitarse a extirpar la masa ovárica sin antes identificar la lesión primaria. [18]

Síntoma	Posible explicación	¿Por qué es importante?
Agrandamiento abdominal	Ascitis o tumores ováricos grandes	Puede indicar un proceso generalizado
Dolor pélvico	Distensión de la cápsula ovárica, lesión peritoneal	Requiere visualización de la pelvis.
Saturación rápida	Presión de un tumor o ascitis sobre el estómago	A menudo se asocia con la pérdida de peso.
interrupción del ciclo	Actividad hormonal del estroma ovárico	Puede imitar enfermedades ginecológicas
Pérdida de peso y debilidad	Acción sistémica del proceso maligno	Aumenta la sospecha de cáncer de estómago o intestino.
Obstrucción intestinal	Compresión o carcinomatosis del peritoneo	Necesita evaluación urgente

Fuente de datos para la tabla: [19]

Diagnóstico: ¿Cómo se confirma el tumor de Krukenberg?

El primer paso en el diagnóstico es confirmar que la masa ovárica es efectivamente maligna y probablemente metastásica. Esto implica ecografía, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM), evaluación de ascitis, examen abdominal e historial clínico. En las imágenes, un tumor de Krukenberg puede aparecer sólido, quístico o mixto, a menudo bilateral y bien delimitado. [20]

Las tomografías computarizadas (TC) permiten evaluar no solo los ovarios, sino también el estómago, el colon, el páncreas, las vías biliares, los ganglios linfáticos, el peritoneo, el hígado y otros órganos. Esto es importante porque el tumor de Krukenberg rara vez se presenta como un problema ovárico aislado; con mayor frecuencia forma parte de un proceso tumoral sistémico. [21]

La resonancia magnética de la pelvis puede ayudar a esclarecer la estructura de la lesión, la proporción de componentes sólidos y quísticos, los signos de reacción estromal y las diferencias con los tumores ováricos primarios. Los datos actuales sobre la caracterización por resonancia magnética de las metástasis ováricas indican que la imagen es útil, pero no reemplaza la confirmación morfológica. [22]

El paso clave sigue siendo el examen histológico del tejido. El tumor de Krukenberg se caracteriza por células en anillo de sello productoras de moco y una reacción estromal ovárica. Un estudio clinicopatológico clásico de 120 casos mostró que la apariencia microscópica puede ser variable, lo que a veces dificulta distinguirlo del tumor ovárico mucinoso primario. [23]

Las pruebas inmunohistoquímicas ayudan a determinar la probable fuente primaria. Por ejemplo, una combinación de citoqueratina 7 y citoqueratina 20, antígeno carcinoembrionario, antígeno cancerígeno 125 y otros marcadores pueden sugerir si el tumor es de origen gastrointestinal, mamario u otro. Sin embargo, estos marcadores se interpretan únicamente en conjunto con la presentación clínica, las imágenes y los datos de la endoscopia. [24]

Método de diagnóstico	¿Qué muestra?	Restricciones
Ecografía pélvica	Tamaño, estructura y bilateralidad de la educación	No siempre permite diferenciar la metástasis del cáncer primario.
Tomografía computarizada	Prevalencia de la enfermedad, lesión primaria, ascitis	Puede pasar por alto una pequeña lesión infiltrativa.
imágenes por resonancia magnética	Detalles de la estructura del tumor ovárico	No sustituye a una biopsia.
Gastroscopia	Detección del cáncer gástrico y toma de muestras para biopsia	Si se sospecha de alguna afección, se necesitan varias biopsias.
Colonoscopia	Detección del cáncer de colon	No evalúa todo el tracto gastrointestinal.
Histología	Confirma la naturaleza maligna	Necesito tela de calidad
Inmunohistoquímica	Ayuda a encontrar la fuente primaria	No siempre da una respuesta clara.

Fuente de datos para la tabla: [25] [26]

Búsqueda de enfoque primario y perfilado molecular

Si se sospecha que una mujer tiene un tumor de Krukenberg, el examen generalmente incluye una gastroscopia y una colonoscopia. Esto se debe a que el estómago y el colon son los sitios más comunes de metástasis. Si se sospecha cáncer gástrico, las guías actuales de la Sociedad Europea de Oncología Médica enfatizan la necesidad de realizar múltiples biopsias endoscópicas para asegurar que el material refleje con precisión el tumor. [27]

Si se sospecha que el tumor primario se encuentra en el estómago o en la unión gastroesofágica, es importante determinar no solo el estadio, sino también los biomarcadores que influyen en el tratamiento. Las guías de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2025 para el cáncer gástrico destacan las pruebas para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, el ligando 1 de muerte programada, la inestabilidad de microsatélites, el sistema de reparación de errores de emparejamiento y la claudina 18.2. [28]

Se requiere tal nivel de detalle porque el tratamiento del cáncer gástrico metastásico se ha centrado en aspectos moleculares. El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. indica que para el cáncer gástrico recurrente, inoperable y en estadio 4, se utilizan quimioterapia citotóxica, terapia dirigida, inmunoterapia y tratamientos paliativos locales, dependiendo la elección de las características del tumor y el estado del paciente. [29]

La claudina 18.2 se ha consolidado como un importante biomarcador moderno en el cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica avanzado. En 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó el zolbetuximab en combinación con quimioterapia con fluoropirimidina y platino para adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado, irresecable o metastásico, cuyos tumores son negativos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano y positivos para la claudina 18.2. [30]

En el caso de los tumores de colon y apéndice, el perfil molecular también influye en el tratamiento. Los médicos suelen evaluar las mutaciones en la familia de genes RAS, el gen BRAF, la inestabilidad de microsatélites, el sistema de reparación de errores de emparejamiento y otros marcadores, ya que estos determinan la elección de la terapia sistémica y el pronóstico. Esto es especialmente importante para las metástasis ováricas, dado que la extirpación quirúrgica de los ovarios no resuelve el problema de la enfermedad micrometastásica. [31]

¿Qué están buscando?	¿Para qué tipo de cáncer primario es especialmente importante?	¿Cómo afecta esto al tratamiento?
Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano	Cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica	Puede indicar la posibilidad de una terapia antirreceptor.
Ligando 1 de muerte programada	Cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica	Ayuda a elegir la inmunoterapia.
Inestabilidad de microsatélites	Cáncer de estómago y de colon	Puede potenciar el papel de la inmunoterapia.
Claudine 18.2	Cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica	Puede indicar tratamiento con zolbetuximab
Genes de la familia RAS	cáncer de colon	Influye en la elección de la terapia dirigida.
gen BRAF	cáncer de colon	Importante para el pronóstico y los planes de tratamiento.

Fuente de datos para la tabla: [32] [33]

Codifique según la CIE-10 y la CIE-11.

En la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, el tumor de Krukenberg generalmente se codifica no como un cáncer de ovario primario, sino como una neoplasia maligna secundaria del ovario. El código básico es C79.6 "neoplasia maligna secundaria del ovario"; al utilizar modificaciones clínicas, se pueden aplicar especificaciones específicas del lado afectado, como ovario derecho, izquierdo o ambos. [34]

Si se identifica la lesión primaria, se codifica adicionalmente el cáncer subyacente, como por ejemplo un tumor maligno de estómago, colon, apéndice, mama u otro órgano. Esto es crucial: el código C79.6 describe el sitio de metástasis, pero no explica el origen del tumor ni reemplaza el código de la enfermedad primaria. [35]

La Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión, utiliza el código 2E05.0 «neoplasia maligna, metástasis al ovario» para las lesiones ováricas metastásicas. Existe una categoría aparte, 2C73, para las neoplasias malignas del ovario, pero excluye específicamente la metástasis al ovario, que debería codificarse como 2E05.0. [36] [37]

Esta distinción entre lesiones primarias y secundarias tiene importancia no solo administrativa, sino también clínica. El cáncer de ovario primario, la metástasis de cáncer gástrico al ovario y la metástasis de cáncer de colon al ovario se tratan de manera diferente, presentan biomarcadores, regímenes de terapia sistémica y pronósticos distintos. [38]

Sistema de clasificación	Código	¿Qué significa?	Comentario
Clasificación Internacional de Enfermedades, 10.ª revisión	C79.6	Neoplasia maligna secundaria del ovario	Código básico para metástasis ovárica
Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, modificación clínica	C79.61	Neoplasia maligna secundaria del ovario derecho	Se utiliza donde sea necesario en el lado afectado.
Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, modificación clínica	C79.62	Neoplasia maligna secundaria del ovario izquierdo	Se utiliza donde sea necesario en el lado afectado.
Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión, modificación clínica	C79.63	Neoplasia maligna secundaria de ambos ovarios	Importante en caso de lesiones bilaterales
Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión	2E05.0	Neoplasia maligna, metástasis en el ovario	Un código más preciso para la enfermedad metastásica
Clasificación Internacional de Enfermedades, 11.ª revisión	2C73	Neoplasia maligna del ovario	No es un código primario para metástasis si se confirma su naturaleza secundaria.
Código adicional	Depende del enfoque principal.	Cáncer de estómago, colon, mama y otros tipos de cáncer.	Necesario para un diagnóstico completo

Fuente de datos para la tabla: [39] [40] [41]

Tratamiento: Por qué no existe un único plan de tratamiento

El tratamiento del tumor de Krukenberg siempre es individualizado, ya que no se trata de una sola enfermedad, sino de un grupo de lesiones ováricas metastásicas con diferentes orígenes primarios. El tratamiento depende del cáncer primario, la extensión del proceso, la presencia de ascitis y carcinomatosis peritoneal, los síntomas, la edad, el estado general, los marcadores moleculares, la respuesta a tratamientos previos y la posibilidad de extirpación completa o casi completa del tumor. [42]

La terapia sistémica es el pilar del tratamiento para la enfermedad avanzada. Si la lesión primaria es cáncer gástrico, se utilizan regímenes para cáncer gástrico metastásico, que incluyen quimioterapia, inmunoterapia y agentes dirigidos según esté indicado. El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. describe el tratamiento del cáncer gástrico en estadio 4 y recurrente como una combinación de enfoques locales citotóxicos, dirigidos, inmunológicos y paliativos. [43]

Si el tumor se origina en un cáncer gástrico y presenta los biomarcadores deseados, el tratamiento puede incluir fármacos anti-receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, inhibidores de puntos de control inmunitarios o terapia dirigida a la claudina 18.2. Sin embargo, estos tratamientos se prescriben únicamente tras la confirmación de laboratorio del marcador pertinente y la evaluación de las contraindicaciones. [44] [45]

El tratamiento quirúrgico puede incluir la extirpación de uno o ambos ovarios, la extirpación del útero y los anexos, la cirugía citorreductora, la resección del tumor primario o la intervención en caso de complicaciones. Sin embargo, la cirugía no siempre mejora la supervivencia: resulta más beneficiosa en casos de lesiones aisladas o localizadas, síntomas graves, torsión, hemorragia, dolor, riesgo de obstrucción o la posibilidad de extirpación completa del tumor visible. [46]

En casos de carcinomatosis peritoneal generalizada, metástasis múltiples, estado general grave e imposibilidad de citorreducción radical, el tratamiento suele estar dirigido al control de los síntomas, el manejo sistémico del tumor y la mejora de la calidad de vida. En estas situaciones, se consideran la quimioterapia, los tratamientos paliativos para la ascitis, el control del dolor, el apoyo nutricional, el tratamiento de la obstrucción intestinal y la intervención temprana de un equipo de cuidados paliativos. [47]

Método de tratamiento	Cuando se considera	El objetivo principal
Quimioterapia sistémica	La mayoría de los casos de enfermedad metastásica	Control tumoral
Inmunoterapia	Con biomarcadores e indicaciones apropiadas	Fortalecer la respuesta inmunitaria antitumoral
Terapia dirigida	Con una diana molecular confirmada	Dirigirse a un mecanismo tumoral específico
Extirpación de los ovarios	Metástasis sintomáticas, aisladas o limitadas	Controlar los síntomas y, en ocasiones, prolongar la supervivencia.
Cirugía citorreductora	Pacientes seleccionados con posibilidad de extirpación completa	Reducción máxima de la masa tumoral
Procedimientos paliativos	Ascitis, dolor, obstrucción, sangrado	Mejorar la calidad de vida
Apoyo nutricional	Pérdida de peso, debilidad, trastornos alimenticios	Mantener la eficacia y la tolerabilidad del tratamiento.

Fuente de datos para la tabla: [48] [49]

Pronóstico y factores que afectan la supervivencia

El pronóstico del tumor de Krukenberg suele ser grave, ya que a menudo representa una etapa metastásica del cáncer primario. StatPearls informa que la supervivencia media tras el diagnóstico es de aproximadamente 14 meses, pero esta cifra no puede aplicarse mecánicamente a todos los pacientes: el resultado depende en gran medida del tumor primario, la extensión de la enfermedad, los biomarcadores, la respuesta al tratamiento y la posibilidad de control quirúrgico. [50]

Los signos desfavorables suelen ser ascitis, carcinomatosis peritoneal, metástasis extraováricas múltiples, mal estado general, progresión rápida, niveles elevados de marcadores tumorales, imposibilidad de extirpar completamente el tumor y mala respuesta a la terapia sistémica. Ante estos factores, el tratamiento suele ser paliativo, aunque incluso la terapia paliativa puede reducir significativamente los síntomas. [51]

Una situación más favorable es la afectación ovárica aislada o limitada con una lesión primaria controlada, buen estado general, la posibilidad de extirpación completa del tumor visible y la disponibilidad de terapia sistémica eficaz. Los estudios sobre el tratamiento quirúrgico muestran que ciertos grupos de pacientes pueden beneficiarse de la extirpación de metástasis, pero este tema siempre requiere una consulta oncológica. [52]

El origen del tumor también es importante. Las metástasis ováricas de cáncer de colon a veces presentan resultados más favorables, especialmente si la lesión se limita a los ovarios o se detecta metacrónicamente, es decir, después del tratamiento del cáncer primario. Sin embargo, los datos son inconsistentes, por lo que las decisiones sobre cirugía y terapia sistémica deben considerar no solo el órgano de origen, sino también el perfil completo de la enfermedad. [53]

La oncología moderna está mejorando gradualmente el pronóstico mediante diagnósticos moleculares, una selección más precisa de pacientes para cirugía, inmunoterapia, fármacos dirigidos y cuidados paliativos. Sin embargo, el tumor de Krukenberg sigue siendo un diagnóstico complejo, por lo que la derivación temprana a un centro oncológico especializado y la discusión del caso con un equipo multidisciplinario son particularmente importantes. [54]

Factor	¿Cómo afecta al pronóstico?
Cáncer gástrico primario con células en anillo de sello	A menudo se asocia con un curso agresivo
Ascitis y carcinomatosis peritoneal	Generalmente empeora el pronóstico
Lesión ovárica aislada	Puede ofrecer más opciones para la cirugía.
Buen estado general	Aumenta la probabilidad de sobrevivir al tratamiento sistémico y a la cirugía.
Posibilidad de extirpación completa del tumor	Puede estar asociado con una mejor supervivencia en pacientes seleccionados.
Disponibilidad de biomarcadores eficaces	Puede allanar el camino para la terapia dirigida o la inmunoterapia.
Progresión rápida	Generalmente indica una biología de la enfermedad agresiva.

Fuente de datos para la tabla: [55] [56]

Diagnóstico diferencial

El tumor de Krukenberg debe diferenciarse del cáncer de ovario primario, los quistes benignos, los tumores limítrofes, los endometriomas, los fibromas, los tecomas, los tumores mucinosos, los linfomas, las metástasis de células no en anillo de sello y las lesiones inflamatorias pélvicas. Los errores en este punto son peligrosos, ya que el cáncer de ovario primario y la metástasis de cáncer gástrico al ovario requieren regímenes de tratamiento diferentes. [57]

El cáncer de ovario mucinoso primario puede asemejarse superficialmente a un tumor metastásico, especialmente si la lesión es grande y contiene moco. Sin embargo, las metástasis suelen ser bilaterales y pueden asociarse con ascitis, afectación peritoneal, antecedentes de síntomas gastrointestinales y un perfil inmunohistoquímico que sugiere un origen extraovárico. [58]

Los quistes ováricos benignos generalmente no se acompañan de signos sistémicos de malignidad, como pérdida de peso persistente, anemia, ascitis, carcinomatosis o cambios sospechosos en el estómago y los intestinos. Sin embargo, en ocasiones, la ecografía por sí sola no permite descartar de forma fiable la malignidad, por lo que, ante cualquier signo dudoso, es necesario realizar más estudios. [59]

Las metástasis en los ovarios pueden originarse en sitios distintos al estómago. Una revisión de los tumores ováricos secundarios indica que las fuentes comunes incluyen la mama, el colon, el endometrio, el estómago y el apéndice. Por lo tanto, en una paciente con un tumor ovárico y antecedentes de cáncer, el tumor no puede considerarse automáticamente un nuevo cáncer de ovario primario. [60]

El papel del patólogo en el diagnóstico diferencial es fundamental. La morfología, la inmunohistoquímica y la comparación con los datos clínicos ayudan a determinar si un tumor es primario, metastásico, de células en anillo de sello, mucinoso u otro tipo. Sin esta conclusión, se podría elegir una estrategia de tratamiento errónea. [61]

Estado	¿Qué tienen en común?	Cómo distinguir
Cáncer de ovario primario	Tumor ovárico, ascitis, dolor	Histología, inmunohistoquímica, búsqueda de la lesión primaria.
Tumor mucinoso del ovario	Componente mucoso, formación grande	Bilateralidad, marcadores de origen gastrointestinal
Quiste benigno	Formación ovárica en la ecografía	Ausencia de signos malignos y observación dinámica
Endometrioma	Dolor pélvico, formación de quistes	Imágenes por resonancia magnética e historial de endometriosis
Linfoma ovárico	De rápido crecimiento, ambidiestro.	Inmunohistoquímica y marcadores hematológicos
metástasis del cáncer de mama	Lesión ovárica metastásica	Anamnesis, receptores, inmunoperfil específico

Fuente de datos para la tabla: [62] [63]

Seguimiento, cuidados de apoyo y calidad de vida

Tras el diagnóstico, el paciente necesita no solo un plan oncológico, sino también una evaluación periódica de los síntomas. Es importante controlar el dolor, la nutrición, el peso corporal, la anemia, la ascitis, la función intestinal, la tolerancia a la quimioterapia, el estado emocional y el riesgo de complicaciones. En el caso del tumor de Krukenberg, el deterioro de la calidad de vida suele asociarse no solo al crecimiento del tumor, sino también a la ascitis, las náuseas, la saciedad precoz, la debilidad y la ansiedad. [64]

La ascitis puede requerir terapia diurética en ciertas situaciones, punción abdominal, corrección de la deficiencia de proteínas y evaluación para carcinomatosis. Si el líquido regresa rápidamente, el médico discute métodos de control paliativo, ya que el esfuerzo abdominal frecuente dificulta la respiración, la alimentación y el sueño. [65]

El apoyo nutricional es de gran importancia práctica. Los pacientes con cáncer de estómago e intestino, así como aquellos con tumores avanzados, suelen perder peso, se sacian rápidamente, tienen dificultad para tolerar grandes cantidades de comida y presentan deficiencia de proteínas. Las comidas pequeñas y frecuentes, el control de las náuseas, el tratamiento de la anemia y la consulta con un nutricionista pueden ayudar a mantener la fuerza necesaria para la terapia sistémica. [66]

Los cuidados paliativos no implican abandonar el tratamiento. Ayudan a controlar el dolor, las náuseas, la ascitis, la debilidad, la ansiedad, el insomnio, la obstrucción intestinal y otros síntomas graves junto con la terapia anticancerígena. Cuanto antes se inicien en casos de cáncer avanzado, mejor se podrá mantener la calidad de vida. [67]

El seguimiento suele incluir examen físico, evaluación de síntomas, pruebas, marcadores tumorales según sea necesario y pruebas de imagen repetidas para evaluar la respuesta al tratamiento. Sin embargo, los marcadores por sí solos no deben reemplazar la evaluación clínica: los niveles del antígeno cancerígeno 125 o del antígeno carcinoembrionario pueden ayudar al seguimiento, pero no siempre reflejan con precisión la extensión real de la enfermedad. [68]

Tarea de observación	¿Qué controlan?	¿Por qué es necesario?
Evaluación de la respuesta al tratamiento	Síntomas, imágenes, marcadores	Averigua si la terapia está funcionando.
Control de la ascitis	Volumen abdominal, respiración, nutrición	Prevenir molestias graves
Nutrición	Peso, apetito, proteínas, anemia	Mantener la tolerabilidad del tratamiento.
Dolor	Intensidad, localización, necesidad de alivio del dolor	Mejorar la calidad de vida
Función intestinal	Estreñimiento, obstrucción, náuseas	Detección temprana de complicaciones
Apoyo psicológico	Ansiedad, sueño, adaptación al diagnóstico	Reduzca el estrés y mejore la adherencia al tratamiento.

Fuente de datos para la tabla: [69] [70]

Preguntas frecuentes

¿Es el tumor de Krukenberg un cáncer de ovario? Técnicamente, el tumor se localiza en el ovario, pero suele ser una metástasis de otro cáncer, con mayor frecuencia de estómago o colon. Por lo tanto, no puede tratarse automáticamente como un cáncer de ovario primario: es necesario determinar su origen y sus características moleculares. [71]

¿Por qué el tumor suele aparecer en ambos ovarios? La afectación bilateral se asocia con la naturaleza metastásica de la enfermedad y las vías de diseminación de las células tumorales. Las revisiones indican que los tumores de Krukenberg suelen ser bilaterales, por lo que la afectación de ambos ovarios es un indicio importante de un proceso metastásico. [72]

¿Puede un tumor de Krukenberg ser el primer signo de cáncer de estómago? Sí, es posible. A veces, la distensión abdominal, el dolor o una masa ovárica son el primer motivo de la exploración, mientras que el cáncer primario de estómago o intestino se descubre más tarde durante una endoscopia y una biopsia. [73]

¿Qué pruebas se necesitan con mayor frecuencia? Generalmente, se requieren ecografía pélvica, tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis, resonancia magnética (RM) si está indicada, gastroscopia, colonoscopia, examen histológico e inmunohistoquímica. En casos de sospecha de cáncer gástrico, los biomarcadores que influyen en el tratamiento sistémico también son importantes. [74] [75]

¿Siempre es necesario extirpar los ovarios? No, la decisión depende de la extensión de la enfermedad, los síntomas, el cáncer primario, el estado general y el objetivo del tratamiento. La extirpación ovárica puede ser beneficiosa en casos de síntomas, lesiones aisladas o la posibilidad de extirpar completamente el tumor, pero en casos de metástasis múltiples, la terapia sistémica suele desempeñar un papel primordial. [76]

¿Es posible curar completamente el tumor de Krukenberg? La curación completa es poco frecuente, ya que el diagnóstico suele indicar una etapa metastásica. Sin embargo, en pacientes seleccionados con enfermedad limitada, buena respuesta al tratamiento sistémico y la posibilidad de extirpación radical del tumor, el pronóstico puede ser mejor que en casos de cáncer avanzado. [77]

¿Qué marcadores sanguíneos se utilizan? El antígeno CA-125, el antígeno carcinoembrionario y otros marcadores se evalúan con frecuencia según la lesión primaria sospechada. Estos marcadores ayudan a monitorizar la evolución, pero no sustituyen la biopsia, la endoscopia ni las pruebas de imagen. [78]

¿En qué se diferencia un tumor de Krukenberg de un quiste ovárico? Un quiste suele ser una lesión benigna llena de líquido, mientras que un tumor de Krukenberg es una lesión maligna metastásica. Sin embargo, algunas lesiones pueden tener una apariencia similar, por lo que el diagnóstico final se basa en una combinación de imágenes, presentación clínica e histología. [79]

¿Son necesarias las pruebas genéticas? No siempre son necesarias, pero el perfil molecular del tumor suele ser importante para la toma de decisiones terapéuticas, especialmente en los cánceres gástrico, de la unión gastroesofágica y de colon. Ayuda a determinar si existen dianas para la terapia dirigida o evidencia para la inmunoterapia. [80]

¿Por qué es importante recibir tratamiento en un centro especializado? El tumor de Krukenberg requiere la participación de un oncólogo ginecológico, un especialista en quimioterapia, un gastroenterólogo, un cirujano, un patólogo, un radiólogo, un especialista en diagnóstico molecular y un especialista en cuidados paliativos. Un diagnóstico erróneo de la localización o el tipo del tumor primario puede conducir a un plan de tratamiento inadecuado. [81]

Puntos clave de los expertos

Takako Kiyokawa, Robert H. Young y Robert E. Scully, patólogos y autores de un amplio análisis clinicopatológico de 120 tumores de Krukenberg, demostraron que estos tumores presentan una amplia gama de características microscópicas y pueden plantear dificultades significativas en el diagnóstico diferencial con tumores ováricos primarios. [82]

Jaffer A. Ajani, MD, es uno de los autores principales de las Guías de Cáncer Gástrico 2025 de la National Comprehensive Cancer Network. Mensaje clave actual: En el cáncer gástrico avanzado, se deben analizar biomarcadores como el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, el ligando 1 de muerte programada, la inestabilidad de microsatélites, el sistema de reparación de errores de emparejamiento y la claudina 18.2, ya que modifican las opciones terapéuticas. [83]

Muhammad Aziz, Robert B. Killeen, Karen Carlson y Anup Kasi, autores de la revisión clínica StatPearls sobre el tumor de Krukenberg, concluyen que este tumor requiere un enfoque multidisciplinario debido a que los síntomas suelen ser inespecíficos, el diagnóstico a menudo se retrasa y el tratamiento debe tener en cuenta la causa primaria, la extensión de la enfermedad y el estado funcional del paciente. [84]

Expertos del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. sobre el tratamiento del cáncer gástrico. Su enfoque para el cáncer gástrico metastásico enfatiza que el tratamiento para la enfermedad en estadio 4 y recurrente puede incluir quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y tratamientos paliativos locales, no solo cirugía. [85]

La aprobación de zolbetuximab por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2024 demostró que el biomarcador claudina 18.2 ya tiene un valor práctico para el tratamiento de primera línea en pacientes seleccionados adecuadamente con cáncer gástrico metastásico y de la unión gastroesofágica. [86]

Breve conclusión

El tumor de Krukenberg es una lesión metastásica del ovario, asociada con mayor frecuencia a cáncer gástrico o de colon, en lugar de un tumor ovárico independiente. Las tareas más importantes tras la detección de dicha lesión son confirmar su naturaleza metastásica, localizar la lesión primaria, determinar los biomarcadores y discutir el tratamiento en una consulta oncológica. [87]

El principal error consiste en tratar el tumor de Krukenberg como un problema ginecológico aislado sin buscar fuentes de cáncer gástrico, intestinal u otras. El enfoque correcto combina el diagnóstico patológico, la endoscopia, las pruebas de imagen, las pruebas moleculares, la terapia sistémica, el tratamiento quirúrgico en pacientes cuidadosamente seleccionados y el control activo de los síntomas. [88] [89]