Virus de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

La fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR) es una enfermedad infecciosa aguda grave que se caracteriza por daño sistémico de pequeños vasos, diátesis hemorrágica, trastornos hemodinámicos y daño renal específico (nefritis intersticial con desarrollo de insuficiencia renal aguda).

El agente causal de la fiebre hemorrágica con síndrome renal pertenece al género Hantavirus de la familia Bunyaviridae. Los hantavirus tienen forma esférica, una membrana lipídica; el diámetro del virión es de 90-120 nm. La membrana tiene protuberancias formadas por glicoproteínas. El genoma viral es un ARN negativo monocatenario segmentado. Tres segmentos: grande (L), mediano (M) y pequeño (S) codifican la ARN polimerasa viral, las glicoproteínas de la envoltura (G1 y G2) y la nucleocápside, respectivamente. El inicio de la transcripción en los hantavirus ocurre de la misma manera que en el virus de la influenza A: con la ayuda de la endonucleasa del virión, que forma parte del complejo de la ARN polimerasa, se separa la tapa del ARNm celular. La tapa sirve como cebador, un cebador para la síntesis del ARNm del virión. El ciclo de vida de los hantavirus también es similar al del virus de la influenza. Como todos los virus que contienen ARN, los hantavirus están sujetos a mutaciones frecuentes. Hasta la fecha, el género Hantavirus incluye más de 25 virus serológica y genéticamente distintos. Se dividen en virus del Viejo Mundo (Hantaan, Seúl, Pumala, Dobrava/Belgrado, Jabárovsk, Tailandia-Tottopalayam, etc.) y virus del Nuevo Mundo (Prospect Hill, Sin Nombre, Nueva York, Andes, Bayón, Laguna Negra, etc.). Causan dos formas clínicas de infección por hantavirus en humanos: fiebre hemorrágica con síndrome renal (causada por Hantaan, Seúl, etc.) y síndrome cardiopulmonar por hantavirus (HCPS), cuyos agentes causales son Sin Nombre, Nueva York, Bayón, Andes, Laguna Negra y posiblemente otros.

Los hantavirus están muy extendidos.

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Patogenia de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

Tras penetrar en el organismo, el virus circula en la sangre, afectando las paredes de los capilares y las venas pequeñas, especialmente en los vasos de la médula renal. El virus se multiplica en las células de los riñones, el bazo, los pulmones y el endotelio vascular. Permanece en la sangre y la orina de los pacientes durante todo el período febril. Los inmunocomplejos de antígeno viral + anticuerpo se depositan en las células de los glomérulos y túbulos contorneados de los riñones, lo que causa el síndrome renal.

Inmunidad

Después de la enfermedad, esta es persistente, duradera y causada por anticuerpos neutralizantes del virus y células de memoria inmune.

Epidemiología de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

La infección por hantavirus se produce en roedores por polvo en suspensión, contacto o alimentación, pero no por transmisión. Los virus transmitidos de esta manera se denominan robovirus (del inglés rodent - roedor y borne - nacido). La alta incidencia de fiebre hemorrágica con síndrome renal (en 1997, se registraron 20.921 casos de la enfermedad en Rusia) se debe a la presencia de focos naturales activos en el país, especialmente en la región del Volga, las regiones de los Urales y Volga-Vyatka, así como en el Krai de Primorie. Se ha establecido la infección natural por hantavirus en más de 50 especies de pequeños mamíferos pertenecientes a varias familias de los órdenes de roedores e insectívoros. La hipótesis de que cada hantavirus en condiciones naturales está asociado a una sola especie de pequeños mamíferos ha recibido un amplio reconocimiento. Sin embargo, la cuestión del número real de hantavirus existentes en la naturaleza y las especies de sus principales portadores requiere más estudios.

Los animales infectados con hantavirus desarrollan una infección asintomática, durante la cual se pueden detectar antígenos virales en muchos órganos, principalmente en los pulmones. El virus se excreta en los animales a través de la saliva, las heces y la orina durante un tiempo prolongado. Los humanos se infectan a través del aire. El virus, junto con un aerosol que contiene desechos de roedores, penetra en los pulmones a través del tracto respiratorio superior, donde las condiciones para su reproducción son más favorables, y luego se transporta por la sangre a otros órganos y tejidos. Las personas sanas no se infectan por una persona enferma.

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Síntomas de fiebre hemorrágica con síndrome renal

El período de incubación es de 11 a 23 días. La enfermedad comienza con escalofríos y fiebre de 39 a 40 °C. Se observan cefalea intensa, hiperemia facial y cervical, y obstrucción de los vasos esclerales. Del tercer al quinto día de la enfermedad, aparece una erupción cutánea hemorrágica y oliguria; en casos graves, anuria y uremia. La recuperación es lenta. La función renal se restablece por completo en uno a tres meses. No se observa una transición de la fiebre hemorrágica con síndrome renal a una forma crónica. Junto con la forma grave de la fiebre hemorrágica con síndrome renal (nefrosonefritis hemorrágica), se observan formas de la enfermedad borradas, leves y moderadas. La mortalidad varía del 0 al 44 %.

Diagnóstico de laboratorio de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

Los hantavirus se reproducen deficientemente en cultivos celulares y no existe un modelo de infección de laboratorio para ellos, por lo que son difíciles de aislar e identificar. Casi el único método para la detección directa de hantavirus es la PCR. Todos los demás métodos solo pueden indicar indirectamente la presencia del virus en el material en estudio. La PCR permite la detección directa del virus en diversas muestras biológicas tomadas tanto de animales como de humanos.

El diagnóstico de laboratorio de las infecciones por hantavirus se basa en el aislamiento del virus en sangre y orina durante la fase aguda de la enfermedad, así como en la detección de anticuerpos en muestras pareadas de suero y orina de pacientes. Los virus se aíslan con mayor frecuencia en ratones, ya que no presentan actividad citopática en cultivos celulares. La determinación del antígeno viral en pulmones de ratones se realiza mediante RIF y ELISA. La identificación de virus se realiza mediante RIF, ELISA y RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA y RIA se utilizan para el diagnóstico serológico de enfermedades. El diagnóstico precoz de la enfermedad se realiza mediante la detección de antígenos virales en orina mediante RIF y ELISA.

Tratamiento de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

Uso de interferón y sus inductores. En casos de insuficiencia renal aguda, uremia y nefrosonefritis hemorrágica, es necesaria la hemodiálisis.

Se utilizan ribovirina y amixina. Actualmente, se ha desarrollado una inmunoglobulina humana líquida específica de acción dirigida para el tratamiento y la prevención de emergencia contra el virus Hantaan. En Rusia, se ha desarrollado una vacuna inactivada contra la fiebre hemorrágica porcina (FHSR) basada en la cepa K-27 del virus Puumala, que se utiliza según indicaciones epidemiológicas. Es necesario tener precaución al manipular el material de prueba y la sangre de los pacientes.