Virus de la hepatitis E

El virus de la hepatitis E (VHE) tiene una forma esférica, un diámetro de 27-34 nm, el tipo de simetría de la nucleocápside es icosaédrica, no tiene membrana externa.

El virus de la hepatitis E se identificó en las heces de pacientes que tuvieron hepatitis viral no A, no B por vía enteral de infección, así como en las heces de animales de experimentación (monos) infectados con el mismo material que contenía el virus, utilizando microscopía electrónica inmune (IEM) usando suero de convalecientes de esta hepatitis.

Hasta la fecha, se ha establecido que el virus de la hepatitis E tiene las siguientes características fisicoquímicas y biológicas.

• Morfológicamente está representado por partículas esféricas sin envoltura, su superficie presenta espigas y depresiones, el virus se desintegra al exponerse a CS CL, congelación/descongelación y se conserva a -20 °C.
• El diámetro de las partículas virales es de 32 a 34 nm.
• El genoma está representado por ARN de 7,5 kb de longitud, monocatenario y poliadenilado.
• El coeficiente de sedimentación es de 183 S (para partículas defectuosas similares a virus, 165 S). La densidad de flotación es de 1,29 g/cm³ ^en el gradiente KTa/Glu.
• El cultivo in vitro no tuvo éxito.
• La administración intracerebral de una suspensión de extracto fecal que contiene partículas de HEV a ratones lactantes no les provoca enfermedad.

Mediante clonación molecular, se obtuvieron grandes cantidades de VHE de la bilis de macacos infectados. Se demostró la identidad de partículas virales obtenidas de extractos fecales de pacientes con hepatitis E en diversas regiones del mundo (Somalia, Borneo, Pakistán, Asia Central, etc.). Se descifró prácticamente la estructura del genoma del VHE. Mediante el análisis de las secuencias de nucleótidos y la organización genómica, se estableció que el VHE difiere de los picornavirus y que no puede pertenecer a los calicivirus, como se suponía inicialmente.

El genoma está representado por un ARN positivo monocatenario no fragmentado de 7500 bases, que contiene tres marcos de lectura abiertos que codifican proteínas específicas del virus. En la superficie del virión se observan depresiones que se asemejan a copas (cáliz griego), por lo que el virus se incluyó inicialmente en la familia Caliciviridae (género Hepavirus). Un estudio más detallado del genoma del VHE mostró que la secuencia de nucleótidos de su ARN es única y presenta escasa similitud con la del virus de la rubéola.

El VHE está actualmente clasificado como miembro de la familia Hepereviridae, género Heperevirus, virus de la hepatitis E.

Antígeno(s) del VHE: El Ag del VHE se identificó en la superficie de las partículas virales mediante microscopía electrónica inmunitaria, y en los hepatocitos, mediante métodos inmunohistoquímicos. En animales de experimentación (macacos y chimpancés) con hepatitis E, se detectó Ag del VHE en el citoplasma de los hepatocitos mediante inmunofluorescencia al estratificar secciones de hígado con sueros de los mismos animales obtenidos durante la convalecencia. La especificidad del Ag del VHE se confirmó posteriormente en estudios de absorción con proteínas recombinantes obtenidas mediante clonación del genoma del VHE.

En estudios inmunomorfológicos de monos infectados con hepatitis E, se localizaron depósitos granulares de Ag del VHE en el citoplasma de los hepatocitos. Los gránulos que contenían Ag del VHE se ubicaron aleatoriamente y su número varió significativamente entre las diferentes células. No se detectó una localización preferencial de los hepatocitos positivos para Ag del VHE en ninguna zona específica del lóbulo hepático. La hepatitis con Ag del VHE se detectó constantemente antes del aumento de la actividad de ALT, persistió durante todo el período de hiperenzimemia y prácticamente desapareció tras la normalización de la actividad de ALT.

Se identificaron secuencias genómicas del VHE en heces, bilis y suero sanguíneo de pacientes con hepatitis E en humanos y animales de experimentación (monos); se estudió la respuesta inmune humoral desde la fase aguda de la enfermedad hasta la convalecencia.

La mayor concentración de partículas de HEV se detectó en la bilis de los macacos infectados antes del pico de actividad de ALT en la etapa de infección, cuando se registró el pico de presencia de Ag de HEV en el hígado.

Se ha encontrado ARN del VHE en muestras fecales, biliares y séricas de humanos y primates infectados.

La presencia de anticuerpos específicos (anti-HEV) en el suero sanguíneo de pacientes con hepatitis E en humanos y animales de experimentación se estableció mediante microscopía electrónica inmunitaria y el método de anticuerpos fluorescentes utilizando preparaciones de partículas de HEV o secciones de hígado que contenían HEV Ag como sustrato.

Estudios transversales adicionales de aislamientos de HEV y sueros convalecientes obtenidos de pacientes en diferentes regiones geográficas donde ocurrieron brotes o casos esporádicos de hepatitis E, así como partículas de HEV y sueros obtenidos de primates infectados con estos aislamientos, finalmente convencieron a los investigadores de que existe un solo virus (o clase de virus serológicamente relacionados) responsable en todo el mundo de la hepatitis E.

Se muestra la diversidad genotípica del VHE. Se identificaron ocho genotipos del virus, cuyos prototipos principales fueron los siguientes aislados: genotipo 1 (aislado del VHE de Birmania), genotipo 2 (de México), genotipo 3 (de EE. UU.), genotipo 4 (de Taiwán y China), genotipo 5 (de Italia), genotipo 6 (de Grecia), genotipo 7 (de Grecia, segundo aislado) y genotipo 8 (de Argentina).

Se ha demostrado que en la fase aguda de la hepatitis E en macacos y chimpancés circulan en el suero sanguíneo anti-HEV de clases IgM e IgG, mientras que en los sueros del período de convalecencia solo circulan anti-HEV de clase

En varios estudios, se detectó IgM anti-HEV en el 73% de los pacientes con hepatitis E en los primeros 26 días desde el inicio de la ictericia; durante el período de recuperación, se detectó IgG anti-HEV en el 90% de los pacientes.

La fuente de infección son exclusivamente los humanos; el patógeno se excreta con las heces. El mecanismo de infección es fecal-oral. La principal vía de contagio es el agua contaminada con heces. La dosis infecciosa es significativamente mayor que la del virus de la hepatitis A. La susceptibilidad al virus de la hepatitis E (VHE) es universal. Las epidemias pueden afectar a decenas de miles de personas si se viola el régimen de agua potable, especialmente durante las temporadas de trabajo en verano y otoño.

Clínicamente, la hepatitis E es más leve que la hepatitis A, y no se ha observado transición a una forma crónica. En el 85-90 % de los pacientes, la hepatitis E es leve o moderada, a menudo asintomática. Sin embargo, en mujeres embarazadas, la hepatitis E es grave, con una tasa de mortalidad de hasta el 20 %.

La microscopía electrónica inmunitaria se utiliza para el diagnóstico; se ha propuesto un sistema de prueba para detectar anticuerpos contra los antígenos del VHE. La inmunidad postinfección es fuerte y de por vida, y se debe a anticuerpos neutralizantes del virus y células de memoria inmunitaria. Se ha propuesto una vacuna de virus completos para la profilaxis específica, y se están desarrollando vacunas vivas y recombinantes.

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