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Un estudio vincula la depresión resistente al tratamiento con el IMC
Último revisado: 14.06.2024
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Los factores genéticos contribuyen de forma pequeña pero significativa a la depresión grave que no responde al tratamiento estándar, según un estudio realizado en el Centro Médico Vanderbilt y el Hospital General de Massachusetts.
La heredabilidad de la depresión resistente al tratamiento (TRD) tiene una importante superposición genética con la esquizofrenia, trastorno por déficit de atención, rendimiento cognitivo, hábitos de alcohol y tabaco e índice de masa corporal (IMC), lo que indica una biología compartida y posibles nuevas opciones de tratamiento.
El informe, publicado en el American Journal of Psychiatry, proporciona información sobre la genética y la biología subyacentes a la TRD y respalda la utilidad de estimar la probabilidad de enfermedad a partir de datos clínicos de pruebas genómicas. Investigación y "sienta las bases para futuros esfuerzos para aplicar datos genómicos al desarrollo de biomarcadores y fármacos".
"A pesar del gran número de pacientes con TRD, la biología sigue siendo poco conocida. Nuestro trabajo aquí proporciona apoyo genético para nuevas vías biológicas de investigación sobre este problema", dijo Douglas Ruderfer, Ph.D., profesor asistente de medicina ( medicina genética), psiquiatría e informática biomédica.
"Este trabajo finalmente nos brinda nuevas direcciones en lugar de simplemente inventar los mismos antidepresivos una y otra vez para una condición que es extremadamente común", dijo Roy Perlis, MD, profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Harvard y director del Centro de Medicamentos experimentales y diagnóstico de MGH.
Casi 2 de cada 10 personas en los Estados Unidos experimentan depresión grave y aproximadamente un tercio de ellas no responden a los medicamentos antidepresivos y a las terapias. TRD se asocia con un riesgo significativamente mayor de suicidio.
A pesar de la evidencia de que la resistencia al tratamiento puede ser un rasgo hereditario, la “arquitectura genética” de esta afección sigue sin estar clara, principalmente debido a la falta de una definición consistente y rigurosa de resistencia al tratamiento y la dificultad de reclutar un número suficiente de sujetos de estudio.
Para superar estos obstáculos, los investigadores eligieron una condición sustituta: si una persona diagnosticada con un trastorno depresivo mayor recibía terapia electroconvulsiva (TEC).
La ECT aplica bajo voltaje a la cabeza para inducir una convulsión generalizada sin calambres musculares. Aproximadamente la mitad de los pacientes con TRD responden a la TEC, que se cree que mejora los síntomas al estimular el "recableado" de los circuitos cerebrales después de que son interrumpidos por una descarga eléctrica.
Para garantizar que el estudio tuviera suficiente “poder” o suficientes pacientes para producir resultados confiables, los investigadores desarrollaron un modelo de aprendizaje automático para predecir, basándose en información clínica registrada en registros médicos electrónicos (EHR), qué pacientes tenían más probabilidades de para recibir ECT.
Los investigadores aplicaron el modelo a EHR y biobancos de Mass General Brigham y VUMC y validaron los resultados comparando los casos previstos con los casos reales de TEC identificados a través del Sistema de Salud Geisinger en Pensilvania y el Programa Millones de Veteranos del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.
Más de 154.000 pacientes de cuatro sistemas de salud con registros médicos y genotipos, o secuencias, de sus muestras de ADN se incluyeron en un estudio de asociación de todo el genoma que puede identificar asociaciones genéticas con condiciones de salud (en este caso, un marcador de TRD ).
El estudio identificó genes agrupados en dos loci en diferentes cromosomas que se correlacionaban significativamente con la probabilidad de TEC predicha por el modelo. El primer locus se superpuso con una región cromosómica previamente informada asociada con el índice de masa corporal (IMC).
La asociación ECT-IMC se revirtió: los pacientes con menor peso tenían un mayor riesgo de resistencia al tratamiento.
Este hallazgo está respaldado por investigaciones que han demostrado que los pacientes con anorexia nerviosa, un trastorno alimentario caracterizado por un peso corporal extremadamente bajo, tienen más probabilidades que aquellos con un IMC más alto. Será resistente al tratamiento para la depresión comórbida.
Otro locus asociado con la TEC apunta a un gen que se expresa altamente en regiones del cerebro que regulan el peso corporal y el apetito. Recientemente, este gen también se ha relacionado con el trastorno bipolar, una enfermedad psiquiátrica importante.
Actualmente se están realizando grandes estudios para recopilar decenas de miles de casos de TEC para estudios de casos y controles.
Confirmar el vínculo entre el marcador ECT para TRD y las complejas vías metabólicas que subyacen a la ingesta de alimentos, el mantenimiento del peso y el equilibrio energético podría abrir la puerta a tratamientos nuevos y más eficaces para el trastorno depresivo mayor, afirman los investigadores.