Esteroides anabolizantes: conceptos básicos

Para comprender cómo afectan los esteroides anabólicos a nuestro cuerpo, es necesario comprender varios conceptos. No se preocupe, no se requieren conocimientos especiales.

Una sustancia se denomina endógena si es producida por el cuerpo (la testosterona endógena es la testosterona producida por el cuerpo) y exógena si entra al cuerpo desde el exterior. Todas las vías existentes de administración de fármacos pueden dividirse en dos grandes grupos: enteral (a través del tracto digestivo) y parenteral (evitando el tracto digestivo). Las primeras incluyen: administración a través de la boca (vía oral), absorción debajo de la lengua (vía sublingual), administración en el duodeno y en el recto (vía rectal); las últimas incluyen la administración de fármacos mediante inyección, generalmente en un músculo, debajo de la piel o en una vena. En cuanto a los fármacos esteroides anabólicos que nos interesan, se administran por vía oral o por inyección intramuscular; rara vez tiene sentido administrarlos por vía sublingual. Fármacos como la insulina o la hormona del crecimiento se administran mediante inyecciones subcutáneas.

Los medicamentos administrados por vía digestiva deben pasar por el hígado antes de entrar al torrente sanguíneo. El hígado está siempre alerta, protegiendo nuestro cuerpo de sustancias extrañas, muchas de las cuales pueden ser tóxicas. El hígado destruirá, en la medida de lo posible, cualquier sustancia que considere extraña. Por lo tanto, la cantidad de sustancia activa que entra al torrente sanguíneo suele ser menor que la que se introdujo en el organismo. La relación entre el primer y el segundo número se denomina biodisponibilidad del fármaco. En pocas palabras, la biodisponibilidad indica qué porcentaje de la cantidad administrada del fármaco realmente funcionará.

La mayoría de los fármacos experimentan biotransformación en el organismo, es decir, diversas transformaciones. Existen dos tipos principales de transformación de fármacos: la transformación metabólica y la conjugación. La primera implica la transformación de sustancias mediante oxidación, mientras que la segunda es un proceso biosintético que conlleva la adición de varios grupos químicos o moléculas de compuestos endógenos al fármaco o a sus metabolitos. Los esteroides anabólicos experimentan tanto la transformación metabólica como la conjugación posterior en el organismo.

Casi todas las transformaciones que ocurren en el cuerpo humano requieren ayuda externa. Si no has olvidado por completo tu curso de química, recordarás fácilmente que las sustancias que aceleran las reacciones químicas se llaman catalizadores. Los catalizadores de las reacciones químicas que ocurren en cualquier organismo vivo se llaman enzimas. Pero además de los catalizadores, también existen otras sustancias que ralentizan las reacciones químicas: los inhibidores.

El efecto de los fármacos se determina en gran medida por su dosis: cuanto mayor sea, más rápido se desarrollará el efecto. Dependiendo de la dosis, la gravedad, la duración y, en ocasiones, la naturaleza del efecto cambian. Una dosis es la cantidad de fármaco para una dosis única. Las dosis se dividen en umbral, terapéutica media, terapéutica máxima, tóxica y letal.

• La dosis umbral es la dosis a la que un fármaco produce un efecto biológico inicial.
• La dosis terapéutica media es la dosis en la que los medicamentos producen el efecto farmacoterapéutico requerido en la mayoría de los pacientes.
• Se utilizan dosis terapéuticas más altas cuando no se logra el efecto deseado con dosis terapéuticas medias; vale la pena señalar que en el caso de dosis terapéuticas más altas, los efectos secundarios del uso del medicamento aún no se expresan.
• En dosis tóxicas, los medicamentos comienzan a provocar efectos tóxicos que son peligrosos para el organismo.
• Bueno, creo que no necesito explicarles qué son las dosis letales.

La diferencia entre la dosis umbral y la dosis tóxica de un fármaco se denomina rango terapéutico.

El uso repetido de fármacos suele provocar una disminución de su eficacia. Este fenómeno se denomina tolerancia (habituación) y puede estar asociado a una disminución de la absorción de la sustancia, un aumento de su tasa de inactivación o un aumento de la intensidad de su excreción. La habituación a diversas sustancias puede deberse a una disminución de la sensibilidad de las formaciones receptoras a ellas o a una disminución de su densidad tisular.

Para evaluar la velocidad de eliminación de sustancias del organismo, se utiliza un parámetro como la vida media (o semieliminación, como se prefiera). La vida media es el tiempo tras el cual la concentración de la sustancia activa en el plasma sanguíneo disminuye exactamente a la mitad. Cabe recordar que la vida media está determinada no solo por la eliminación de la sustancia del organismo, sino también por su biotransformación y deposición. En cuanto a los receptores, estos sirven como uno de los "objetivos" de los fármacos. Los receptores son grupos activos de moléculas de sustrato con las que interactúa la sustancia. Los receptores, al igual que otras moléculas, tienen una vida media específica: una reducción de este período conlleva una disminución del número de receptores correspondientes en el organismo y, naturalmente, una extensión, un aumento de este número. Dejemos de lado el resto de los receptores; en adelante, nos centraremos únicamente en los receptores hormonales y prestaremos especial atención a los receptores de andrógenos. Todos los receptores hormonales se pueden dividir en dos grandes categorías: receptores intracelulares (incluidos los receptores para las hormonas esteroideas y tiroideas) y receptores superficiales celulares (todos los demás, como los receptores para la hormona del crecimiento, el factor de crecimiento similar a la insulina, la insulina y los receptores adrenérgicos). Cabe destacar que el número de receptores en la superficie celular puede disminuir (este fenómeno se denomina regulación negativa), y por lo tanto, la sensibilidad al fármaco correspondiente puede disminuir. Los receptores intracelulares no están sujetos a regulación negativa (al menos, no hay evidencia documental de esto).

Los receptores de andrógenos (RA) también se incluyen en la definición general de receptores. En resumen, los receptores de andrógenos son moléculas proteicas muy grandes, compuestas por unos 1000 aminoácidos, que se encuentran dentro de las células. Cabe mencionar que se encuentran en diferentes células, no solo en las fibras musculares. Anteriormente, se creía que existían varios tipos de receptores de andrógenos; ahora se sabe que solo existe uno.

Cabe señalar que las moléculas de diferentes sustancias pueden unirse al mismo receptor. El efecto que causan también varía significativamente. Las sustancias cuyas moléculas se unen a los receptores se dividen en dos grandes grupos: agonistas y antagonistas. Los agonistas son sustancias cuyas moléculas, al unirse a los receptores, causan un efecto biológico. En el caso de los receptores hormonales, sus agonistas imitan la acción de las hormonas endógenas con mayor o menor éxito. Las hormonas endógenas, por supuesto, también son agonistas. Los antagonistas también se unen a los receptores, pero no producen ningún efecto. Los antagonistas son una especie de "perro del hortelano": sin la capacidad de activar el receptor, impiden a los agonistas unirse a los receptores y realizar alguna acción "útil". El uso de antagonistas a primera vista parece inútil, pero solo a primera vista. Este grupo de sustancias incluye, por ejemplo, algunos fármacos antiestrogénicos; al bloquear los receptores de estrógeno, prácticamente eliminan el riesgo de efectos secundarios asociados con la aromatización de los EAA.

Bueno, estos son probablemente todos los conceptos básicos que necesitamos para entender cómo funcionan los esteroides anabólicos.

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