Antioxidantes: efectos en el organismo y fuentes

Los antioxidantes combaten los radicales libres, moléculas cuya estructura es inestable y cuyo impacto en el organismo es perjudicial. Los radicales libres pueden causar envejecimiento y dañar las células del cuerpo. Por ello, es necesario neutralizarlos. Los antioxidantes cumplen esta función a la perfección.

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¿Qué son los radicales libres?

Los radicales libres son el resultado de procesos incorrectos que ocurren dentro del cuerpo y de la actividad humana. También se originan en un entorno externo desfavorable, como un clima adverso, condiciones de producción perjudiciales y fluctuaciones de temperatura.

Incluso con un estilo de vida saludable, una persona está expuesta a los radicales libres, que destruyen la estructura celular y activan la producción de radicales libres. Los antioxidantes protegen las células del daño y la oxidación causados por la exposición a los radicales libres. Sin embargo, para que el cuerpo se mantenga sano, se necesitan cantidades suficientes de antioxidantes, como productos que los contengan y suplementos con antioxidantes.

Efectos de los radicales libres

Cada año, los científicos médicos amplían la lista de enfermedades causadas por los efectos de los radicales libres. Esto incluye el riesgo de cáncer, enfermedades cardíacas y vasculares, enfermedades oculares, en particular cataratas, así como artritis y otras deformaciones del tejido óseo.

Los antioxidantes combaten eficazmente estas enfermedades. Ayudan a que la persona esté más sana y sea menos susceptible a las influencias ambientales. Además, estudios demuestran que los antioxidantes ayudan a controlar el peso y a estabilizar el metabolismo. Por eso, es recomendable consumirlos en cantidades suficientes.

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Betacaroteno antioxidante

Hay mucho betacaroteno en las verduras de color naranja, como la calabaza, la zanahoria y la patata. También hay mucho betacaroteno en las verduras y frutas verdes: diferentes tipos de lechuga (de hoja), espinacas, repollo (especialmente brócoli), mango, melón, albaricoques, perejil y eneldo.

Dosis de betacaroteno al día: 10.000-25.000 unidades

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Vitamina C antioxidante

Es bueno para quienes desean fortalecer su sistema inmunitario y reducir el riesgo de cálculos biliares y renales. La vitamina C se destruye rápidamente durante el procesamiento, por lo que las verduras y frutas que la contienen deben consumirse frescas. Las bayas de serbal, las grosellas negras, las naranjas, los limones, las fresas, las peras, las patatas, los pimientos, las espinacas y los tomates contienen mucha vitamina C.

Dosis diaria de vitamina C: 1000-2000 mg

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Vitamina E antioxidante

La vitamina E es esencial para combatir los radicales libres cuando una persona presenta una mayor sensibilidad a la glucosa y su concentración en el organismo es demasiado alta. La vitamina E ayuda a reducirla, así como la resistencia a la insulina. La vitamina E, o tocoferol, se encuentra de forma natural en almendras, cacahuetes, nueces, avellanas, así como en espárragos, guisantes, trigo (especialmente germinado), avena, maíz y col. También se encuentra en aceites vegetales.

Es importante usar vitamina E natural, no sintética. Se distingue fácilmente de otros tipos de antioxidantes por la letra d en la etiqueta (d-alfa-tocoferol). Los antioxidantes artificiales se denominan dl (dl-tocoferol). Sabiendo esto, puede beneficiar a su cuerpo, no perjudicarlo.

Dosis diaria de vitamina E: 400-800 unidades (forma natural d-alfa-tocoferol)

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Selenio antioxidante

La calidad del selenio que ingresa al cuerpo depende de la calidad de los productos cultivados con este antioxidante, así como del suelo en el que se cultivaron. Si el suelo es pobre en minerales, el selenio presente en los productos cultivados en él será de baja calidad. El selenio se encuentra en el pescado, las aves, el trigo, los tomates y el brócoli.

El contenido de selenio en los productos vegetales depende de las condiciones del suelo donde se cultivan y de su contenido de minerales. Se encuentra en el brócoli y la cebolla.

Dosis de selenio por día: 100-200 mcg

¿Qué antioxidantes pueden ayudarte a perder peso de forma efectiva?

Existen antioxidantes que activan el metabolismo y ayudan a perder peso. Se pueden comprar en farmacias y consumir bajo supervisión médica.

Coenzima Q10 antioxidante

La composición de este antioxidante es prácticamente la misma que la de las vitaminas. Promueve activamente los procesos metabólicos del organismo, en particular los oxidativos y energéticos. Cuanto más vivimos, menos produce y acumula nuestro cuerpo la coenzima Q10.

Sus propiedades inmunitarias son invaluables, incluso superiores a las de la vitamina E. La coenzima Q10 puede incluso ayudar a aliviar el dolor. Estabiliza la presión arterial, en particular en casos de hipertensión, y también promueve el buen funcionamiento del corazón y los vasos sanguíneos. La coenzima Q10 puede reducir el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Este antioxidante se puede obtener de la carne de sardinas, salmón, caballa, perca y también se encuentra en los cacahuetes y las espinacas.

Para que el cuerpo absorba bien el antioxidante Q10, es recomendable tomarlo con aceite, ya que se disuelve bien y se absorbe rápidamente. Si toma el antioxidante Q10 en comprimidos por vía oral, debe estudiar detenidamente su composición para no caer en la trampa de productos de baja calidad. Es mejor comprar medicamentos sublinguales, ya que así se absorben más rápido. Y es aún mejor reponer las reservas del cuerpo con coenzima Q10 natural, ya que el cuerpo la absorbe y procesa mucho mejor.

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Acción de los ácidos grasos esenciales

Los ácidos grasos esenciales son esenciales para nuestro organismo porque desempeñan diversas funciones. Por ejemplo, ayudan a producir hormonas, así como prostaglandinas, transmisoras hormonales. También son necesarios para la producción de hormonas como la testosterona, los corticosteroides, en particular el cortisol, y la progesterona.

Los ácidos grasos esenciales también son necesarios para la actividad cerebral y el sistema nervioso normales. Ayudan a las células a protegerse y recuperarse del daño. Los ácidos grasos ayudan a sintetizar otros productos de la actividad vital del cuerpo: las grasas.

Los ácidos grasos son deficientes a menos que se consuman con los alimentos, ya que el cuerpo humano no puede producirlos por sí solo.

Ácidos grasos omega-3

Estos ácidos son especialmente beneficiosos para combatir el sobrepeso. Estabilizan los procesos metabólicos del cuerpo y promueven un funcionamiento más estable de los órganos internos.

El ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido alfa-linolénico (ALA) son ácidos grasos omega-3. Es mejor obtenerlos de productos naturales, no de aditivos sintéticos. Estos incluyen pescados de aguas profundas como la caballa, el salmón, las sardinas y aceites vegetales (de oliva, maíz, nueces y girasol), que tienen la mayor concentración de ácidos grasos.

Pero incluso a pesar de su apariencia natural, no se pueden consumir muchos suplementos de este tipo, ya que pueden aumentar el riesgo de desarrollar dolores musculares y articulares debido a la mayor concentración de sustancias eicosanoides.

Relación de sustancias en los ácidos grasos

Asegúrese también de que los suplementos no contengan sustancias procesadas térmicamente, ya que estos aditivos destruyen las sustancias beneficiosas del medicamento. Es más beneficioso para la salud consumir suplementos que contengan sustancias purificadas de descomponedores (cataminas).

Es mejor consumir los ácidos que se consumen a partir de productos naturales. El cuerpo los absorbe mejor, no presentan efectos secundarios y son mucho más beneficiosos para los procesos metabólicos. Los suplementos naturales no contribuyen al aumento de peso.

La proporción de sustancias beneficiosas en los ácidos grasos es fundamental para evitar disfunciones en el organismo. Para quienes no desean aumentar de peso, es especialmente importante el equilibrio de eicosanoides, sustancias que pueden tener efectos tanto positivos como negativos en el organismo.

Como regla general, para obtener el mejor efecto, es necesario consumir ácidos grasos omega-3 y omega-6. Esto dará el mejor resultado si la proporción de estos ácidos es de 1 a 10 mg de omega-3 y de 50 a 500 mg de omega-6.

Ácidos grasos omega-6

Sus representantes son el LA (ácido linoleico) y el GLA (ácido gamma-linolénico). Estos ácidos ayudan a construir y restaurar las membranas celulares, promueven la síntesis de ácidos grasos insaturados, ayudan a restaurar la energía celular, controlan los mediadores que transmiten los impulsos del dolor y ayudan a fortalecer el sistema inmunitario.

Los ácidos grasos omega-6 se encuentran en abundancia en nueces, frijoles, semillas, aceites vegetales y semillas de sésamo.

Estructura y mecanismos de acción de los antioxidantes

Existen tres tipos de preparaciones farmacológicas de antioxidantes (inhibidores de la oxidación de radicales libres) que se diferencian en su mecanismo de acción.

• Inhibidores de oxidación que interactúan directamente con los radicales libres;
• Inhibidores que interactúan con los hidroperóxidos y los “destruyen” (un mecanismo similar se desarrolló utilizando el ejemplo de los sulfuros de dialquilo RSR);
• Sustancias que bloquean los catalizadores de oxidación por radicales libres, principalmente iones de metales de valencia variable (así como EDTA, ácido cítrico, compuestos de cianuro), formando complejos con metales.

Además de estos tres tipos principales, podemos distinguir los llamados antioxidantes estructurales, cuyo efecto antioxidante se debe a cambios en la estructura de las membranas (los andrógenos, los glucocorticoides y la progesterona se pueden clasificar como tales antioxidantes). Los antioxidantes, aparentemente, también deberían incluir sustancias que aumentan la actividad o el contenido de enzimas antioxidantes: superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa (en particular, silimarina). Hablando de antioxidantes, es necesario mencionar otra clase de sustancias que potencian la eficacia de los antioxidantes; al ser sinergistas del proceso, estas sustancias, actuando como donantes de protones para los antioxidantes fenólicos, contribuyen a su restauración.

El efecto de una combinación de antioxidantes con sinergistas supera significativamente el de un solo antioxidante. Entre estos sinergistas, que potencian significativamente las propiedades inhibidoras de los antioxidantes, se incluyen, por ejemplo, los ácidos ascórbico y cítrico, así como otras sustancias. Cuando dos antioxidantes interactúan, uno fuerte y el otro débil, este último también actúa principalmente como protodonador según la reacción.

Con base en las velocidades de reacción, cualquier inhibidor de la peroxidación puede caracterizarse mediante dos parámetros: actividad antioxidante y actividad antirradical. Esta última se determina por la velocidad a la que el inhibidor reacciona con los radicales libres, mientras que la primera caracteriza la capacidad total del inhibidor para inhibir la peroxidación lipídica, determinada por la relación entre las velocidades de reacción. Estos indicadores son fundamentales para caracterizar el mecanismo de acción y la actividad de un antioxidante en particular, pero no se han estudiado suficientemente en todos los casos.

La relación entre las propiedades antioxidantes de una sustancia y su estructura sigue abierta. Quizás esta cuestión se haya desarrollado con mayor profundidad en el caso de los flavonoides, cuyo efecto antioxidante se debe a su capacidad para neutralizar los radicales OH y O₂. Así, en un sistema modelo, la actividad de los flavonoides en la eliminación de radicales hidroxilo aumenta con el aumento del número de grupos hidroxilo en el anillo B, y el hidroxilo en C₃ y el grupo carbonilo en la posición C₃ también contribuyen al aumento de esta actividad. La glicosilación no altera la capacidad de los flavonoides para neutralizar los radicales hidroxilo. Por otro lado, según otros autores, la miricetina, por el contrario, aumenta la tasa de formación de peróxidos lipídicos, mientras que el kaempferol la reduce. El efecto de la morina depende de su concentración. De las tres sustancias mencionadas, el kaempferol es la más eficaz para prevenir los efectos tóxicos de la peroxidación. Así pues, incluso en lo que respecta a los flavonoides, no hay una claridad definitiva sobre esta cuestión.

Utilizando como ejemplo los derivados del ácido ascórbico con sustituyentes alquilo en la posición 2-O, se ha demostrado que la presencia de un grupo oxi 2-fenólico y una cadena alquílica larga en la posición 2-O en la molécula es de gran importancia para la actividad bioquímica y farmacológica de estas sustancias. El papel significativo de la presencia de una cadena larga también se ha observado en otros antioxidantes. Los antioxidantes fenólicos sintéticos con un hidroxilo protegido y derivados de tocoferol de cadena corta tienen un efecto perjudicial sobre la membrana mitocondrial, causando el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, mientras que el propio tocoferol y sus derivados de cadena larga carecen de estas propiedades. Los antioxidantes fenólicos sintéticos que carecen de las cadenas laterales de hidrocarburos características de los antioxidantes naturales (tocoferoles, ubiquinonas, naftoquinonas) también provocan la "fuga" de Ca a través de las membranas biológicas.

En otras palabras, los antioxidantes de cadena corta o aquellos que carecen de cadenas laterales de carbono, por regla general, tienen un efecto antioxidante más débil y, al mismo tiempo, causan diversos efectos secundarios (alteración de la homeostasis del calcio, inducción de hemólisis, etc.). Sin embargo, los datos disponibles aún no permiten extraer una conclusión definitiva sobre la naturaleza de la relación entre la estructura de una sustancia y sus propiedades antioxidantes: el número de compuestos con propiedades antioxidantes es excesivo, sobre todo porque el efecto antioxidante puede ser el resultado no de uno, sino de varios mecanismos.

Las propiedades de cualquier sustancia que actúe como antioxidante (a diferencia de sus otros efectos) no son específicas, y un antioxidante puede ser reemplazado por otro antioxidante natural o sintético. Sin embargo, surgen diversos problemas relacionados con la interacción de los inhibidores de la peroxidación lipídica naturales y sintéticos, su intercambiabilidad y los principios de sustitución.

Se sabe que la sustitución de antioxidantes naturales eficaces (principalmente el a-tocoferol) en el organismo puede llevarse a cabo introduciendo únicamente inhibidores con alta actividad antirradical. Sin embargo, surgen otros problemas. La introducción de inhibidores sintéticos en el organismo tiene un efecto significativo no solo en los procesos de peroxidación lipídica, sino también en el metabolismo de los antioxidantes naturales. La acción de los inhibidores naturales y sintéticos puede combinarse, lo que resulta en un aumento de la eficacia del impacto en los procesos de peroxidación lipídica. Además, la introducción de antioxidantes sintéticos puede afectar las reacciones de síntesis y utilización de inhibidores naturales de la peroxidación lipídica, y también causar cambios en la actividad antioxidante de los lípidos. Por lo tanto, los antioxidantes sintéticos pueden utilizarse en biología y medicina como fármacos que afectan no solo los procesos de oxidación de radicales libres, sino también el sistema de antioxidantes naturales, lo que afecta a los cambios en la actividad antioxidante. Esta posibilidad de influir en los cambios en la actividad antioxidante es fundamental, ya que se ha demostrado que todas las patologías estudiadas y los cambios en los procesos metabólicos celulares pueden clasificarse, según la naturaleza de los cambios en la actividad antioxidante, en procesos que ocurren con un nivel de actividad antioxidante aumentado, disminuido y con cambios en la etapa. Además, existe una relación directa entre la velocidad de desarrollo del proceso, la gravedad de la enfermedad y el nivel de actividad antioxidante. En este sentido, el uso de inhibidores sintéticos de la oxidación de radicales libres es muy prometedor.

Problemas de gerontología y antioxidantes

Dada la participación de los mecanismos de radicales libres en el proceso de envejecimiento, era natural asumir la posibilidad de aumentar la esperanza de vida con la ayuda de antioxidantes. Dichos experimentos se realizaron en ratones, ratas, cobayas, Neurospora crassa y Drosophila, pero sus resultados son bastante difíciles de interpretar sin ambigüedades. La inconsistencia de los datos obtenidos puede explicarse por la insuficiencia de los métodos para evaluar los resultados finales, lo incompleto del trabajo, un enfoque superficial para evaluar la cinética de los procesos de radicales libres y otras razones. Sin embargo, en experimentos con Drosophila, se registró un aumento fiable en la esperanza de vida bajo la influencia del carboxilato de tiazolidina y, en algunos casos, se observó un aumento en la esperanza de vida promedio probable, pero no en la real. Un experimento realizado con voluntarios de edad avanzada no arrojó resultados definitivos, en gran parte debido a la imposibilidad de garantizar la exactitud de las condiciones experimentales. Sin embargo, el aumento de la esperanza de vida en Drosophila causado por un antioxidante es alentador. Es posible que futuros estudios en este campo tengan más éxito. Una evidencia importante a favor de las perspectivas en esta dirección son los datos sobre la prolongación de la actividad vital de los órganos tratados y la estabilización del metabolismo bajo la influencia de los antioxidantes.

Antioxidantes en la práctica clínica

En los últimos años, ha habido un gran interés en la oxidación de radicales libres y, en consecuencia, en fármacos que puedan tener un efecto específico sobre ella. Dadas las perspectivas de uso práctico, los antioxidantes atraen especial atención. Con la misma intensidad que el estudio de fármacos ya conocidos por sus propiedades antioxidantes, se está buscando nuevos compuestos capaces de inhibir la oxidación de radicales libres en diferentes etapas del proceso.

Entre los antioxidantes más estudiados actualmente se encuentra, en primer lugar, la vitamina E. Es el único antioxidante liposoluble natural que rompe las cadenas de oxidación en el plasma sanguíneo humano y las membranas eritrocitarias. Se estima que el contenido de vitamina E en el plasma es del 5 al 10 %.

La alta actividad biológica de la vitamina E y, en primer lugar, sus propiedades antioxidantes han propiciado su amplio uso en medicina. Se sabe que la vitamina E tiene un efecto positivo en el tratamiento de lesiones por radiación, tumores malignos, cardiopatía isquémica e infarto de miocardio, aterosclerosis, y en el tratamiento de pacientes con dermatosis (paniculitis espontánea, eritema nodular), quemaduras y otras patologías.

Un aspecto importante del uso del α-tocoferol y otros antioxidantes es su uso en diversas condiciones de estrés, cuando la actividad antioxidante se reduce drásticamente. Se ha demostrado que la vitamina E reduce el aumento de la intensidad de la peroxidación lipídica como resultado del estrés durante la inmovilización, el estrés acústico y el estrés emocional-doloroso. El fármaco también previene los trastornos hepáticos durante la hipocinesia, que provoca un aumento de la oxidación por radicales libres de los ácidos grasos insaturados de los lípidos, especialmente durante los primeros 4-7 días, es decir, durante el período de reacción de estrés pronunciada.

De los antioxidantes sintéticos, el más eficaz es el ionol (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), conocido clínicamente como dibunol. Su actividad antirradical es menor que la de la vitamina E, pero su actividad antioxidante es mucho mayor que la del α-tocoferol (por ejemplo, el α-tocoferol inhibe seis veces la oxidación del metiloleato, y la oxidación de la araquidona es tres veces más débil que la del ionol).

El ionol, al igual que la vitamina E, se utiliza ampliamente para prevenir trastornos causados por diversas patologías que se producen en el contexto de un aumento de la actividad de los procesos de peroxidación. Al igual que el α-tocoferol, el ionol se utiliza con éxito para prevenir el daño orgánico isquémico agudo y los trastornos postisquémicos. El fármaco es muy eficaz en el tratamiento del cáncer, se utiliza para lesiones radiotróficas y tróficas de la piel y las membranas mucosas, se utiliza con éxito en el tratamiento de pacientes con dermatosis y promueve la rápida cicatrización de lesiones ulcerativas del estómago y el duodeno. Al igual que el α-tocoferol, el dibunol es muy eficaz en situaciones de estrés, normalizando el aumento de la peroxidación lipídica causado por este. El ionol también posee propiedades antihipoxantes (aumenta la esperanza de vida durante la hipoxia aguda y acelera la recuperación tras trastornos hipóxicos), lo que, al parecer, también se asocia con la intensificación de los procesos de peroxidación durante la hipoxia, especialmente durante el período de reoxigenación.

Se obtuvieron datos interesantes al utilizar antioxidantes en la medicina deportiva. Así, el ionol previene la activación de la peroxidación lipídica bajo la influencia de cargas físicas máximas, aumenta la duración del trabajo de los atletas bajo cargas máximas (es decir, la resistencia corporal durante el esfuerzo físico) y aumenta la eficiencia del ventrículo izquierdo del corazón. Además, el ionol previene trastornos de las partes superiores del sistema nervioso central que ocurren cuando el cuerpo está expuesto a cargas físicas máximas y que también están asociados con procesos de oxidación de radicales libres. Se ha intentado utilizar la vitamina E y las vitaminas del grupo K en la práctica deportiva, que también aumentan el rendimiento físico y aceleran los procesos de recuperación, pero los problemas del uso de antioxidantes en el deporte aún requieren un estudio en profundidad.

Los efectos antioxidantes de otros fármacos han sido estudiados menos a fondo que los de la vitamina E y el dibunol, por lo que estas sustancias suelen considerarse una especie de estándar.

Naturalmente, se presta especial atención a los preparados similares a la vitamina E. Así, junto con la propia vitamina E, sus análogos hidrosolubles también poseen propiedades antioxidantes: trolax C y succinato de polietilenglicol 1000 de alfa-tocoferol (TPGS). Trolox C actúa como un inhibidor eficaz de radicales libres mediante el mismo mecanismo que la vitamina E, y el TPGS es incluso más eficaz que la vitamina E como protector de la peroxidación lipídica inducida por el síndrome de la vesícula biliar (SVC). El acetato de alfa-tocoferol actúa como un antioxidante bastante eficaz: normaliza el brillo del suero sanguíneo, aumentado como resultado de la acción de los prooxidantes, suprime la peroxidación lipídica en el cerebro, el corazón, el hígado y las membranas eritrocitarias bajo estrés acústico, y es eficaz en el tratamiento de pacientes con dermatosis, regulando la intensidad de los procesos de peroxidación.

Experimentos in vitro han establecido la actividad antioxidante de varios fármacos, cuya acción in vivo puede determinarse en gran medida por estos mecanismos. Así, se ha demostrado la capacidad del fármaco antialérgico traniolast para reducir, de forma dosis-dependiente, el nivel de O₂, H₂O₂ y OH₂ en una suspensión de leucocitos polimorfonucleares humanos. También in vitro, la cloropromazina inhibe con éxito la peroxidación lipídica inducida por Fe₂/ascorbato en liposomas (en un ~60%), y sus derivados sintéticos, N-benzoiloximetilcloropromazina y N-pivaloiloximetilcloropromazina, ligeramente peor (en un -20%). Por otro lado, estos mismos compuestos, incrustados en liposomas, cuando estos últimos se irradian con luz cercana al ultravioleta, actúan como agentes fotosensibilizantes y conducen a la activación de la peroxidación lipídica. Un estudio del efecto de la protoporfirina IX sobre la peroxidación en homogenizados de hígado de rata y orgánulos subcelulares también mostró su capacidad para inhibir la peroxidación lipídica dependiente de Fe y ascorbato. Sin embargo, el fármaco no tuvo la capacidad de suprimir la autooxidación en una mezcla de ácidos grasos insaturados. Un estudio del mecanismo de acción antioxidante de la protoporfirina solo demostró que no está asociada con la inhibición de radicales, pero no proporcionó datos suficientes para una caracterización más precisa de este mecanismo.

Utilizando métodos quimioluminiscentes en experimentos in vitro, se estableció la capacidad de la adenosina y sus análogos químicamente estables para inhibir la formación de radicales reactivos de oxígeno en neutrófilos humanos.

Un estudio del efecto del oxibencimidazol y sus derivados alquiloxibencimidazol y alquiletoxibencimidazol sobre las membranas de los microsomas hepáticos y sinaptosomas cerebrales durante la activación de la peroxidación lipídica mostró la eficacia del alquiloxibencimidazol, que es más hidrófobo que el oxibencimidazol y, a diferencia del alquiletoxibencimidazol, tiene un grupo OH, que es necesario para proporcionar una acción antioxidante, como inhibidor de los procesos de radicales libres.

El alopurinol es un inhibidor eficaz de radicales hidroxilo altamente reactivos, y uno de los productos de la reacción del alopurinol con el radical hidroxilo es el oxipurinol, su principal metabolito, un inhibidor de radicales hidroxilo aún más eficaz que el alopurinol. Sin embargo, los datos sobre el alopurinol obtenidos en diferentes estudios no siempre son consistentes. Así, un estudio de peroxidación lipídica en homogenizados de riñón de rata mostró que el fármaco presenta nefrotoxicidad, causada por un aumento en la formación de radicales de oxígeno citotóxicos y una disminución en la concentración de enzimas antioxidantes, lo que provoca una disminución correspondiente en la utilización de estos radicales. Según otros datos, el efecto del alopurinol es ambiguo. Así, en las primeras fases de la isquemia puede proteger a los miocitos de la acción de los radicales libres, y en la segunda fase de la muerte celular, por el contrario, contribuir al daño tisular, mientras que en el periodo de recuperación vuelve a tener un efecto beneficioso sobre la recuperación de la función contráctil del tejido isquémico.

En condiciones de isquemia miocárdica, la peroxidación lipídica es inhibida por una serie de fármacos: agentes antianginosos (curantil, nitroglicerina, obzidan, isoptin), antioxidantes solubles en agua de la clase de fenoles estéricamente impedidos (por ejemplo, phenosan, que también inhibe el crecimiento tumoral inducido por carcinógenos químicos).

Los fármacos antiinflamatorios como la indometacina, el butadión y los agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos (en particular, el ácido acetilsalicílico) tienen la capacidad de inhibir la oxidación de radicales libres, mientras que varios antioxidantes, como la vitamina E, el ácido ascórbico, la etoxiquina, el ditiorentol, la acetilcisteína y la difenilendiamida, poseen actividad antiinflamatoria. La hipótesis de que uno de los mecanismos de acción de los fármacos antiinflamatorios es la inhibición de la peroxidación lipídica parece bastante convincente. Por el contrario, la toxicidad de muchos fármacos se debe a su capacidad para generar radicales libres. Así, la cardiotoxicidad de la adriamicina y el clorhidrato de rubomicina se asocia con el nivel de peróxidos lipídicos en el corazón. El tratamiento de células con promotores tumorales (en particular, ésteres de forbol) también conduce a la generación de radicales libres de oxígeno. Existe evidencia que apoya la participación de mecanismos radicales libres en la citotoxicidad selectiva de la estreptozotocina y el aloxano: afectan a las células beta pancreáticas. La fenotiazina causa una actividad anormal de radicales libres en el sistema nervioso central. La peroxidación lipídica en sistemas biológicos es estimulada por otros fármacos: paraquat, mitomicina C, menadiona y compuestos nitrogenados aromáticos, durante cuyo metabolismo se forman radicales libres de oxígeno en el organismo. La presencia de hierro desempeña un papel importante en la acción de estas sustancias. Sin embargo, hoy en día el número de fármacos con actividad antioxidante es mucho mayor que el de los fármacos prooxidantes, y no se excluye en absoluto que la toxicidad de los fármacos prooxidantes no esté asociada a la peroxidación lipídica, cuya inducción es solo el resultado de otros mecanismos que causan su toxicidad.

Los inductores indiscutibles de los procesos de radicales libres en el cuerpo son varias sustancias químicas, y en primer lugar los metales pesados: mercurio, cobre, plomo, cobalto, níquel. Si bien esto se ha demostrado principalmente in vitro, en experimentos in vivo el aumento de la peroxidación no es muy grande, y hasta ahora no se ha encontrado correlación entre la toxicidad de los metales y la inducción de la peroxidación por ellos. Sin embargo, esto puede deberse a la incorrección de los métodos utilizados, ya que prácticamente no existen métodos adecuados para medir la peroxidación in vivo. Junto con los metales pesados, otras sustancias químicas también tienen actividad prooxidante: hierro, hidroperóxidos orgánicos, hidrocarburos halogenados, compuestos que descomponen el glutatión, el etanol y el ozono, y sustancias que son contaminantes ambientales, como pesticidas, y sustancias como fibras de asbesto, que son productos de empresas industriales. También tienen un efecto prooxidante varios antibióticos (por ejemplo, las tetraciclinas), la hidrazina, el paracetamol, la isoniazida y otros compuestos (alcohol etílico, alílico, tetracloruro de carbono, etc.).

Actualmente, varios autores creen que el inicio de la oxidación lipídica por radicales libres puede ser una de las razones del envejecimiento acelerado del cuerpo debido a numerosos cambios metabólicos descritos anteriormente.

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