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Intoxicación hereditaria con cobre: síntomas, diagnóstico, tratamiento
Último revisado: 23.04.2024
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La intoxicación hereditaria con cobre (enfermedad de Wilson) conduce a la acumulación de cobre en el hígado y otros órganos. Se desarrollan síntomas hepáticos o neurológicos. El diagnóstico se basa en un bajo nivel sérico de ceruloplasmina, un alto nivel de excreción de cobre en la orina y, a veces, resultados de biopsia hepática. El tratamiento consiste en la quelación, generalmente con penicilamina.
Degeneración Hepatolenticular (enfermedad de Wilson) - un trastorno progresivo del metabolismo del cobre, que se produce en 1 de cada 30 000 personas, lo que afecta la enfermedad, homocigoto para el gen mutante recesivo situado en 13 de cromosoma. En los portadores heterocigotos, que constituyen aproximadamente el 1,1% de la población, la enfermedad no aparece.
Fisiopatología de la intoxicación hereditaria con cobre
Desde el nacimiento, el cobre se acumula en el hígado. Los niveles séricos de ceruloplasmina se reducen. Desarrolla fibrosis hepática y, finalmente, cirrosis. El cobre se difunde desde el hígado al torrente sanguíneo y luego a otros tejidos. Esto conduce, principalmente, a lesiones destructivas del cerebro, pero también afecta a los riñones, los órganos reproductivos y la anemia hemolítica. Una cierta cantidad de cobre se asienta en la membrana de la córnea de Descemet.
Síntomas de intoxicación hereditaria con cobre
Los síntomas generalmente se desarrollan entre las edades de 6 y 30 años. Casi la mitad de los pacientes, especialmente los adolescentes, es el primer síntoma: hepatitis, aguda, crónica activa o un rayo. Pero la hepatitis puede desarrollarse en cualquier momento. En aproximadamente el 40% de los pacientes, especialmente a una edad temprana, los primeros síntomas reflejan la participación en el proceso del SNC. Trastornos motores típicos, que incluyen cualquier combinación de temblores, distonía, disartria, disfagia, trocisos, babeo y coordinación alterada. Las alteraciones sensoriales no son observadas. A veces los primeros síntomas son anomalías conductuales o cognitivas. En el 5-10% de los pacientes el primer síntoma - se ve azar verdoso oro o anillos de oro Kaiser-Fleischer o medias lunas (debido a la deposición de cobre en la córnea), la amenorrea, abortos espontáneos recurrentes, hematuria.
Diagnóstico de intoxicación hereditaria con cobre
La enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) debe sospecharse en una persona menor de 40 años en cualquiera de los siguientes casos: ningún otro hígado inexplicado, patología neurológica o psiquiátrica; nada más, aumento constante inexplicable en la transaminasa hepática; Sibs, padre o primo con la enfermedad de Wilson; hepatitis fulminante y anemia hemolítica negativa de Coombs (vea la página 1336).
Si se sospecha la enfermedad de Wilson, es necesario utilizar una lámpara de hendidura para identificar los anillos de Kaiser-Fleischer, medir los niveles de cobre y ceruloplasmina en el suero sanguíneo y excretar cobre en la orina diaria.
La ceruloplasmina en el suero (norma 20-35 mg / dL) generalmente se reduce con degeneración hepatolenticular, pero puede ser normal. También puede ser falso-bajo, especialmente en portadores heterocigotos. Si la ceruloplasmina sérica es baja y la excreción de cobre en la orina es alta, entonces el diagnóstico es claro. Si los niveles son dudosos, entonces el diagnóstico puede confirmarse midiendo la excreción de cobre en la orina después de tomar penicilamina (prueba de provocación con penicilamina). Si esta muestra no se realiza, entonces necesita tomar una biopsia de hígado para medir la concentración de cobre en el hígado.
Un bajo nivel de ceruloplasmina generalmente significa que la cantidad total de cobre en el suero sanguíneo se reduce. Sin embargo, el nivel de cobre libre (sin consolidar) suele ser elevado. La cantidad de cobre libre puede calcularse restando la cantidad de cobre en la ceruloplasmina del nivel total de cobre en el suero, o puede medirse directamente.
Los anillos de Kaiser-Fleischer se encuentran ocasionalmente en otras enfermedades hepáticas (p. Ej., Atresia biliar, cirrosis biliar primaria). Sin embargo, los anillos de Kaiser-Fleischer combinados con anomalías neurológicas motoras o una disminución de la ceruloplasmina son patognomónicos para la degeneración hepatolenticular (enfermedad de Wilson).
En la enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) excreción de cobre en la orina (normal <30 mg / día) es generalmente mayor que 100 mg / día. Propósito dosis oral penicilamina de 500 mg de 2 o 4 veces al día aumenta la excreción de 1200 mg / día y más pacientes con degeneración hepatolenticular y no permite exceder 500 mg / día en pacientes con falta de la enfermedad de Wilson. En los casos límite, el diagnóstico se realiza sobre la base de la inclusión reducida de cobre radioactivo en la ceruloplasmina.
La concentración de cobre en el hígado (normalmente <50 μg / g de peso corporal seco) generalmente excede 250 μg / g de peso corporal seco en pacientes con enfermedad de Wilson. Sin embargo, puede haber resultados falsos negativos debido a un error de muestreo (las concentraciones de cobre en el hígado varían mucho) o la hepatitis inducida por los rayos (causa necrosis, que da como resultado la liberación de grandes cantidades de cobre).
El nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo puede ser bajo, debido a que su excreción urinaria aumenta.
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Tratamiento de la intoxicación hereditaria con cobre
Es necesario un tratamiento continuo de por vida, independientemente de si los síntomas están presentes. El cobre acumulado se debe eliminar con la ayuda de agentes quelantes. La acumulación de cobre debe impedirse dieta baja en productos de cobre que contiene [por ejemplo, evitar el hígado de res, anacardo, caupí (caupí), jugos vegetales, moluscos, hongos, cacao] o el tratamiento con dosis bajas de agentes o zinc quelantes por vía oral.
El fármaco de elección de quelato es la penicilamina. Los pacientes mayores de 5 años son designados en una dosis de 500 mg por vía oral 2 o 4 veces al día con el estómago vacío (> 1 hora antes de las comidas y antes de acostarse).
Para los niños más pequeños, el medicamento se prescribe en una dosis de 50 mg / kg por vía oral 4 veces al día. A veces, con el uso de penicilamina, se asocia un empeoramiento de los síntomas neurológicos. Junto con penitsillaminom se da y piridoxina a una dosis de 25 mg por vía oral una vez al día.
El clorhidrato de trientin es menos potente que la penicilamina. Se administra inmediatamente a una dosis de 500 mg por vía oral 2 veces al día si se cancela la penicilamina debido a un efecto adverso.
La administración oral de acetato de zinc a una dosis de 50 mg 2 veces al día puede prevenir la re-acumulación de cobre en aquellos pacientes que no pueden tolerar la penicilamina o trientina, o aquellos que tienen síntomas neurológicos que no pueden ser eliminadas por otros fármacos.
Precaución
La penicilamina o el trieno no deben tomarse con zinc, ya que cualquiera de estos medicamentos puede unir zinc para formar un compuesto que no tiene un efecto terapéutico.
El tetramotiomolibdato de amonio se está evaluando actualmente, así como un medicamento para el tratamiento de la enfermedad de Wilson. Reduce la absorción de cobre uniéndose a él en el plasma sanguíneo, y es relativamente no tóxico. Es especialmente útil en presencia de síntomas neurológicos, porque, a diferencia de la penicilamina, no exacerba los síntomas neurológicos durante el tratamiento.
El trasplante de hígado puede ser un rescate para pacientes que tienen la enfermedad de Wilson con daño hepático fulminante o insuficiencia hepática grave que no es sensible a las drogas.
Pronóstico y detección de intoxicación hereditaria con cobre
El pronóstico generalmente es favorable si la enfermedad no ha progresado mucho antes de que comenzara el tratamiento. Una enfermedad de Wilson no tratada es fatal y conduce a la muerte por lo general en la edad de hasta 30 años.
Debido a que el tratamiento temprano es más efectivo, el examen se lleva a cabo para cualquier persona que tenga un hermano, primo o padre con la enfermedad de Wilson. Las pruebas de detección incluyen investigación con lámpara de hendidura, pruebas de función hepática, medición de niveles de cobre y ceruloplasmina en el suero y excreción de cobre con orina de 24 horas. Si los resultados son patológicos, se realiza una biopsia hepática para evaluar la concentración de cobre en el hígado. Los bebés no deben hacerse la prueba hasta la edad de 1 año, porque los niveles de ceruloplasmina son bajos durante los primeros meses de vida. Los niños menores de 6 años con resultados normales de la prueba deben volverse a analizar después de 5-10 años. Las pruebas genéticas no son factibles.