Agujero

Zilt es un medicamento antitrombótico, es parte de un grupo de agentes antiplaquetarios.

Indicaciones de tire

Se usa para prevenir la aparición de síntomas aterotrombóticos en personas:

• sufrió un ataque de infarto de miocardio (para iniciar la terapia se requiere en el período de varios días a 35 días después de su desarrollo);
• que sufrió un accidente cerebrovascular de tipo isquémico (se requiere comenzar un curso en el período de 7 días, pero a más tardar seis meses después de su desarrollo);
• a quienes se les diagnosticó patología en las arterias periféricas (lesiones arteriales, así como aterotrombosis vascular en las piernas).

Para prevención también para personas con ACS:

• sin aumentar el nivel del segmento ST (con el desarrollo de angina inestable o infarto de miocardio sin la presencia de un diente tipo Q). Esta categoría también incluye individuos que durante la angioplastia transcutánea del tipo coronario se insertó un stent; junto con aspirina;
• en forma aguda de infarto de miocardio, cuando hay un aumento en el nivel del segmento ST, junto con aspirina; personas que reciben terapia con medicamentos estándar y que requieren tratamiento trombolítico.

El medicamento también se usa para la profilaxis en manifestaciones tromboembólicas y aterotrombóticas durante la fibrilación auricular.

Para el propósito anterior, el clopidogrel en combinación con aspirina se prescribe a personas con fibrilación auricular con al menos un factor de riesgo para la aparición de trastornos vasculares. Además, estas personas tienen contraindicaciones para el uso de antagonistas de la filoquinona, y junto con esto tienen una baja probabilidad de sangrado.

Forma de liberación

Suelta en tabletas, 7 piezas dentro de la celda de la ampolla. Dentro de un paquete separado hay 4 de tales ampollas.

Farmacodinámica

Sustancia clopidogrel inhibe selectivamente proceso de síntesis de ADP publicado en el receptor de plaquetas, y que, tras la activación del complejo tipo GP IIb / IIIa (como resultado de la exposición a ADP), inhibiendo de este modo la posibilidad de la agregación plaquetaria.

Para obtener un inhibidor activo del proceso de agregación de plaquetas, se requiere la biotransformación de clopidogrel. Este componente inhibe la agregación plaquetaria, que es causada por otros agonistas, bloqueando el aumento de la actividad plaquetaria bajo la acción del elemento liberado ADP. Se lleva a cabo una unión irreversible del componente de fármaco activo a los receptores de ADP plaquetarios. Como resultado, las plaquetas que han estado expuestas al clopidogrel se dañan antes del final de su ciclo de vida. En este caso, la restauración de la función plaquetaria normal ocurre a una velocidad similar a la velocidad a la que se actualizan las plaquetas.

Desde el primer día de uso del fármaco en dosis diarias repetidas (75 mg), se produce una inhibición significativa de la agregación plaquetaria inducida por ADP. Este efecto aumenta progresivamente y luego se estabiliza durante el 3-7 ° día. En el estado de equilibrio, la supresión promedio del proceso de agregación bajo la influencia de una dosis diaria de 75 mg está en el rango de 40-60%. El tiempo de sangrado, así como la agregación plaquetaria, vuelven a sus valores iniciales después de 5 días (en promedio) después del final de la terapia.

Farmacocinética

Como resultado de la administración oral repetida de Zilt en una dosis diaria de 75 mg, se produce una absorción rápida de clopidogrel. El pico de los valores plasmáticos de la sustancia inalterada (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml cuando se ingiere con una dosis única de 75 mg) alcanzó aproximadamente 45 minutos después de la ingestión. El índice de succión es de al menos 50%, a juzgar por el nivel de los productos de descomposición del medicamento excretado en la orina.

Clopidogrel junto con el producto de descomposición principal inactivo circulan dentro del torrente sanguíneo. Se sintetizan de forma reversible (in vitro) con una proteína plasmática: 98% y 94%, respectivamente. Este enlace se conserva insaturado durante la acción in vitro dentro de los límites de una amplia gama de diferentes concentraciones.

Clopidogrel sufre un metabolismo hepático extenso. En los procesos in vitro e in vivo tener dos principales sustancias camino metabólico: en uno de ellos por medio de ocurre el proceso y provoca la hidrólisis de las esterasas, en el que se forma un derivado de ácido carboxílico inactiva (es 85% de circulante productos de desintegración plasma en el interior). La segunda forma es la acción con la participación de las enzimas del sistema de hemoproteína P450. Inicialmente, el clopidogrel se convierte en un producto de descomposición del tipo intermedio: 2-oxo-clopidogrel. Mientras continúa metabolizándose, este elemento se convierte en un derivado de tiol, que es un producto activo de la descomposición. Procesos En in vitro dicha vía mediada por las enzimas CYP3A4 con CYP2C19 y CYP1A2 con CYP2B6. El derivado de tiol aislado in vitro se sintetiza de manera irreversible y rápida con receptores basados en plaquetas, no permitiendo la agregación con ellos.

Después de la administración oral de una dosis única de Zilt (75 mg), la vida media del ingrediente activo es de aproximadamente 6 horas. El principal producto de descomposición circulante tiene una vida media de 8 horas (con una dosis única o repetida).

Si usa una dosis de medicamentos con un indicador de 14C en su interior, aproximadamente el 50% de la sustancia se excreta junto con la orina, y aproximadamente el 46%, con heces en las 120 horas posteriores a la aplicación.

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Dosificación y administración

Clopidogrel se toma una vez al día en una dosis de 75 mg, independientemente de comer.

Para personas con ACS:

• En ausencia de un aumento en el segmento ST, el tratamiento comienza con una dosis de carga única de 300 mg, y después de que se continúe tomando 75 mg una vez al día (en combinación con aspirina en una cantidad de 75-325 mg por día). Dado que el uso de aspirina en dosis más fuertes aumenta la probabilidad de sangrado, no exceda la marca de 100 mg cuando se dosifica. No hay información sobre la duración óptima de la terapia. Los resultados de las pruebas clínicas sugieren que el más apropiado es un esquema con un curso que no dura más de 1 año. Al mismo tiempo, se observa el efecto máximo de los medicamentos después de 3 meses de tratamiento;
• personas con un ataque agudo de infarto de miocardio, en el que hay un aumento en el segmento ST: es necesario tomar el medicamento de acuerdo con 75 mg una vez por día, a partir de una porción de carga de 300 mg en combinación con aspirina y trombolítica o sin ellos. En este caso, las personas mayores de 75 años deben ser tratadas sin el uso de una dosis de carga. Se requiere un tratamiento complejo para comenzar lo más rápido posible después de la aparición de signos de violación, y continuar al menos durante el primer mes. En esta categoría de pacientes, los beneficios de usar Zilt en combinación con aspirina durante más de 4 semanas no se han estudiado.

Las personas con fibrilación auricular necesitan tomar un medicamento por la cantidad de 75 mg una vez al día. Junto con el medicamento, también se usa aspirina (en una dosis diaria de 75-100 mg).

Si se omitió una dosis:

• en el caso de que hayan transcurrido menos de 12 horas desde el momento en que se toma generalmente el medicamento, la dosis olvidada debe usarse inmediatamente, y la dosis posterior debe tomarse a la hora estándar;
• después de un período de más de 12 horas, se requiere que el paciente tome la siguiente tableta en el horario estándar. Se prohíbe doblar la dosis tomada para compensar la dosis omitida.

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Uso de tire durante el embarazo

Dado que no hay información sobre los efectos del clopidogrel en mujeres embarazadas, está prohibido usar el medicamento en este momento.

Tampoco hay información sobre el paso de clopidogrel en la leche materna, por lo que, durante el uso del medicamento, debe abstenerse de amamantar.

El impacto negativo de Zilt en el nivel de fertilidad de los animales de laboratorio no fue revelado.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• hipersensibilidad al componente activo de las drogas u otros de sus elementos auxiliares;
• un trastorno en el hígado en un grado severo;
• forma aguda de sangrado (p. Ej., hemorragia dentro del cráneo o úlcera);
• no hay información sobre el uso del medicamento en niños o adolescentes.

Efectos secundarios de tire

El uso de un medicamento puede desencadenar la aparición de ciertos efectos secundarios:

• violación de la función de la linfa y la circulación sistémica: el desarrollo de leucopenia, neutropenia (incluyendo la forma grave), granulotsito-, pantsito- o trombocitopenia (demasiado pesada), y además de la eosinofilia. Además, puede haber PTT, anemia (tanto en forma normal como aplásica), agranulocitosis, así como hemofilia de carácter adquirido;
• manifestaciones inmunes: el desarrollo de la enfermedad del suero, así como los síntomas anafilactoides. La intolerancia cruzada también puede desarrollarse entre la tienopiridina (p. Ej., Prasugrel o ticlopidina);
• trastornos mentales: una sensación de confusión, así como la aparición de alucinaciones;
• reacciones de los órganos de la NS: sangrado dentro del cráneo (a veces conduce a la muerte), parestesia, mareos, un trastorno de las papilas gustativas y dolores de cabeza;
• problemas con los órganos visuales: sangrado en el ojo (en la conjuntiva, así como hemorragia retiniana u ocular);
• manifestaciones en el sistema vascular: hemorragia grave, aparición de vasculitis, hematomas, hemorragia de una herida quirúrgica y disminución de la presión arterial;
• trastornos en el sistema respiratorio, órgano esternón y mediastino: hemorragia nasal, y hemorragia en el sitio del flujo respiratorio (sangrado en los pulmones, y hemoptisis por otra parte), espasmos bronquiales, alveolitis fibrosante y tipo neumonía eosinofílica;
• manifestaciones en el tracto digestivo: hemorragia en el sitio, dolor abdominal, diarrea, síntomas dispépticos, gastritis, flatulencia, y vómitos, y la patología úlcera de estómago o intestino 12 duodenal. Además de desarrollar náuseas, retroperitoneal tipo hemorragia de sangrado en el tracto gastrointestinal y el tipo retroperitoneal (fatal) y colitis estomatitis y pancreatitis (aquí entra en su o linfocítica forma ulcerosa);
• manifestaciones de GVP e hígado: trastorno agudo de las funciones hepáticas, hepatitis, así como un nivel anormal de indicadores hepáticos funcionales;
• manifestaciones en subcutis y la piel: erupciones, hemorragia debajo de la piel, púrpura picazón, así como el tipo dermatitis bullosa (PETN, eritema poliformnaya y síndrome de Stevens-Johnson). Además de desarrollar angioedema, carácter, urticaria, síndrome de intolerancia inducida por fármacos erupción eritematosa, tipo de erupción inducida por el fármaco, seguido por eosinofilia y síntomas generales (DRESS-llamada síndrome), y además planus o eczema;
• tejido conectivo y estructura de los huesos con los músculos: el desarrollo de mialgia, hemartrosis, artralgia o artritis;
• alteraciones en el trabajo del sistema urinario y los riñones: desarrollo de glomerulonefritis o hematuria, así como un aumento en la creatinina;
• trastornos sistémicos: fiebre;
• cambio en las indicaciones de las pruebas instrumentales y de laboratorio: disminución en el número de plaquetas con neutrófilos, así como la prolongación del tiempo de sangrado.

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Sobredosis

Como resultado de una sobredosis, puede ocurrir una extensión del período de sangrado con un mayor desarrollo de complicaciones.

El tratamiento está dirigido a eliminar las manifestaciones del trastorno. El medicamento no tiene un antídoto. Si se requiere una corrección inmediata del tiempo prolongado de hemorragia, es posible eliminar la influencia de las drogas con la ayuda de la transfusión de masa de plaquetas.

Interacciones con otras drogas

Anticoagulantes Ingestables.

No se recomienda la combinación con estos medicamentos, ya que dicha combinación puede provocar un aumento en la intensidad de la hemorragia. Aunque el uso de clopidogrel en una dosis diaria de 75 mg no afectó a la farmacocinética de la S-warfarina o INR indicador en personas que durante mucho tiempo han sido tratados con warfarina, la combinación de estos medios de recepción aumenta la probabilidad de sangrado debido a la presencia de un efecto independiente sobre el proceso hemostático.

Medicamentos que disminuyen la actividad de la glucoproteína IIb / IIIa.

Se debe tener cuidado de recetar clopidogrel a personas que tienen más probabilidades de tener hemorragia debido a cirugía, trauma u otros trastornos, junto con agentes inhibidores de la glicoproteína IIb / IIIa.

Aspirina

La aspirina no afecta la agregación plaquetaria inducida por ADP debido al uso de clopidogrel, pero el clopidogrel potencia los efectos de la aspirina en la agregación plaquetaria causada por el colágeno. Aunque el uso combinado de 500 mg de aspirina dos veces al día durante el primer día no causó un aumento significativo en el tiempo de sangrado, que aumenta debido al uso de clopidogrel. Debido a que la aspirina y el clopidogrel pueden interactuar, aumentando la probabilidad de sangrado, el uso combinado de estos medicamentos debe ser prudente. Pero hay evidencia de una recepción paralela de Zilt con aspirina en el período de hasta 12 meses.

La heparina.

Dado que la interacción medicamentosa con heparina aumenta la probabilidad de sangrado, estos medicamentos deben combinarse cuidadosamente.

Medicamentos trombolíticos.

La evaluación de la seguridad del uso combinado de clopidogrel, así como heparina y trombolíticos específicos de fibrina o fibrina inespecífica, se produjo con la participación de personas con infarto agudo de miocardio. La frecuencia de hemorragia significativa fue similar a la observada durante el uso concomitante de fármacos trombolíticos, así como de aspirina con heparina.

AINE.

La combinación del fármaco con naproxeno aumenta el número de hemorragias escondidas dentro del tracto gastrointestinal. Pero aún no ha sido posible determinar si la probabilidad de sangrado en el tracto digestivo aumenta con cualquier AINE. Debido a esto, se requiere combinar con la preparación con AINE con precaución (esto incluye también inhibidores del elemento COX-2).

Combinación con otros medicamentos.

Dado que el clopidogrel se transforma en su producto de degradación activo, y en parte por la acción del elemento CYP2C19, es probable que el uso de medicamentos que disminuyan la actividad de esta enzima disminuya los valores del metabolito plasmático. Para evitar dicho efecto, es necesario evitar la administración combinada del fármaco con inhibidores potentes o moderados del elemento CYP2C19.

Entre los fármacos que reducen la eficacia de CYP2C19 - esomeprazol, voriconazol con omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina con fluconazol, y además la ticlopidina con moclobemida, cimetidina, cloranfenicol, ciprofloxacina y la oxcarbazepina con carbamazepina.

Medicamentos IPP.

Día de recepción desechable de omeprazol que asciende a 80 mg, en combinación con clopidogrel o en el uso de estos fármacos en la brecha no más de 12 horas, el nivel de producto de degradación activa disminuyó en un 45% (en un tipo de dosis de carga) y 40% (a una dosis tipo de apoyo). En el fondo de dicha reducción y la reducción de la inhibición de la agregación plaquetaria - 39% (cuando el tipo de carga de la dosificación), y 21% (con el apoyo de dosificación tipo). Se puede esperar que una interacción similar con el fármaco sea con esomeprazol. Por lo tanto, no se recomienda tomar los medicamentos anteriores en combinación.

Se observó una disminución menos notoria en el nivel del metabolito dentro de la sangre en el caso de una combinación con lansoprazol o pantoprazol. Usar en combinación Zilt y pantoprazol, es bastante posible.

Terapia de combinación con otros medicamentos.

Los antiácidos no afectan el grado de absorción de clopidogrel. Los productos de descomposición carboxílica de la sustancia pueden inhibir la actividad de la hemoproteína P450 2C9. Como resultado, puede aumentar el valor plasmático de los siguientes fármacos: tolbutamida, fenitoína y también AINE metabolizados con la ayuda de la hemoproteína P450 2C9. La tolbutamida con fenitoína puede combinarse con clopidogrel.

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Condiciones de almacenaje

El Zilt debe mantenerse en un lugar que esté cerrado contra la penetración de humedad y luz solar, y también sea inaccesible para niños pequeños.

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Instrucciones especiales

Comentarios

Zilt es considerado un medicamento muy efectivo. Su valor también se considera un precio bastante bajo (en comparación con otros análogos). Las revisiones muestran que el medicamento es altamente efectivo en caso de aplicación después de la colocación del stent, así como la transferencia de un ataque al corazón. La mejora del estado de salud, la desaparición de los ataques de la estenocardia y la trombosis en el campo de las venas con las arterias se notan.

De las desventajas: los pacientes individuales hablan sobre el desarrollo de efectos secundarios (como disnea fuerte y urticaria). Pero con la continuación del curso de la terapia, estas manifestaciones negativas desaparecen por sí solas después de un corto período de tiempo.

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Duracion

Zilt puede usarse en el período de 3 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.