Alfa-1 antitripsina en la sangre

La alfa _1- antitripsina es una glicoproteína sintetizada por el hígado que proporciona el 90 % de la actividad inhibidora de la tripsina en sangre. Esta glicoproteína inhibe la acción no solo de la tripsina, sino también de la quimotripsina, la elastasa, la calicreína, las catepsinas y otras proteasas tisulares, promoviendo su degradación.

Se han descrito numerosas isoformas de esta enzima, codificadas por diferentes alelos. Se pueden detectar una o dos formas de alfa ₁ -antitripsina en la sangre de una persona. La forma M es la más común. La formación de la forma Z (denominada así por su especial movilidad electroforética en el gel) se asocia a una mutación genética que provoca la sustitución de uno de los aminoácidos de la proteína M. La proteína Z se libera con dificultad de las células hepáticas y causa daño local que puede derivar en hepatitis y cirrosis. El método de nefelometría se utiliza para determinar la concentración de alfa _{1 -antitripsina en el suero sanguíneo. La forma de alfa1} -antitripsina (ZZ, MM, MZ, FZ) se determina mediante electroforesis o métodos genéticos moleculares.

Valores de referencia (norma) para la concentración de alfa ₁ -antitripsina en el suero sanguíneo: en adultos menores de 60 años 0,78-2 g/l, mayores de 60 años - 1,15-2 g/l.

La alfa _-1 -antitripsina es una proteína de fase aguda, por lo que su concentración sérica aumenta en procesos inflamatorios (enfermedades infecciosas agudas, subagudas y crónicas, hepatitis aguda y cirrosis hepática en fase activa, procesos necróticos, estados postoperatorios, fase de recuperación de quemaduras térmicas, vacunación). La concentración sérica de alfa _-1 -antitripsina aumenta en neoplasias malignas: cáncer (especialmente cáncer de cuello uterino) y metástasis, y linfomas (especialmente linfogranulomatosis).

De particular interés son los casos de disminución de la concentración sérica de alfa _{-1 -antitripsina. Los pacientes homocigotos para el alelo Z desarrollan daño hepático grave: hepatitis neonatal y cirrosis hepática. La deficiencia grave de alfa-1-} antitripsinasuele asociarse con enfisema pulmonar basal juvenil, con desarrollo temprano de enfisema (entre los 20 y los 40 años). Con frecuencia, se presentan formas latentes de alfa-1-antitripsina congénita._{Se observa deficiencia de 1-} antitripsina (fenotipo MZ). Estos niños presentan diversas formas de daño hepático, incluyendo colestasis temprana. La cirrosis hepática se presenta en el 1-2% de los pacientes.

La prevalencia de homocigosidad para el alelo Z es de aproximadamente 1:3000. En estos casos, la actividad de la alfa _-1- antitripsina en el suero sanguíneo se reduce al 10-15% de los valores normales. No todos los individuos homocigotos para el alelo Z desarrollan enfermedades pulmonares y hepáticas. El riesgo de desarrollar enfisema aumenta significativamente en fumadores, ya que el humo del cigarrillo oxida el grupo tiol del sitio activo de la molécula de alfa _-1- antitripsina, lo que reduce la actividad de la enzima, presente en pequeñas cantidades. A pesar de que la alfa _-1 -antitripsina es una proteína de fase aguda, su concentración en homocigotos para el alelo Z nunca supera el 50% del límite inferior de la normalidad.

En individuos con la forma MZ de alfa _1- antitripsina, su actividad en el suero sanguíneo es aproximadamente el 60% de la norma, por lo que el riesgo de desarrollar enfermedades pulmonares en ellos es significativamente menor en comparación con las personas homocigotas para el alelo Z.

La deficiencia adquirida de alfa _1- antitripsina se observa en el síndrome nefrótico, la gastroenteropatía con pérdida de proteínas y la fase aguda de las quemaduras térmicas. Es posible una disminución de la concentración de alfa _1- antitripsina en sangre en pacientes con hepatitis viral debido a una alteración de su síntesis hepática, así como en el síndrome de dificultad respiratoria, la pancreatitis aguda y la coagulopatía debido al aumento del consumo de esta glucoproteína.

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