Asparaginasa

La asparaginasa (L-asparaginasa) a veces se utiliza como agente antitumoral en el tratamiento de ciertos cánceres. Funciona como una enzima que descompone la asparagina, uno de los aminoácidos necesarios para el crecimiento y la supervivencia de ciertos tipos de tumores.

Los medicamentos a base de asparaginasa, como Ervase (Erwinia asparaginase) o asparaginasa, se pueden utilizar para tratar diferentes tipos de cáncer, incluida la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos. La asparaginasa también se puede utilizar para tratar otros tipos de linfomas y tumores.

El mecanismo de acción es que las células tumorales, especialmente ciertos tipos de leucemia, no pueden sintetizar suficiente asparaginasa propia para satisfacer sus necesidades de asparagina. Cuando se utiliza una asparaginasa producida externamente como Ervase, la asparagina necesaria para el crecimiento del tumor se destruye, matando de hambre a las células tumorales y provocando su muerte.

Sin embargo, cabe señalar que el uso de asparaginasa puede provocar efectos secundarios indeseables, como reacciones alérgicas, disfunción hepática, cambios en la sangre (como anemia o trombocitopenia) y otros. El tratamiento con asparaginasa se realiza bajo estricta supervisión y control médico.

Indicaciones Asparaginasa

1. Acute lymphoblastic leukemia (ALL): Asparaginase is often used in the treatment of acute lymphoblastic leukemia in children and adults. It may be part of combination therapy, including chemotherapy and other anticancer drugs.
2. Linfomas: la asparaginasa también se puede usar en el tratamiento de varios tipos de linfomas, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y otros.
3. Otros tipos de leucemia: en algunos casos, la asparaginasa se puede usar para tratar otras formas de leucemia, como la leucemia mieloblástica aguda (LMA).

Forma de liberación

Formas inyectables :

• Polvo para preparación de solución inyectable : esta forma de asparaginasa está destinada a inyección intramuscular o intravenosa. El polvo debe disolverse en un disolvente especial antes de su uso. Esta forma de alta es la más común para el tratamiento hospitalario.
• Solución inyectable preparada previamente : en algunos casos, la asparaginasa se puede suministrar como una solución premezclada que también se usa para administración intramuscular o intravenosa. Esta forma es conveniente porque no requiere preparación adicional antes de la administración.

Ejemplos de preparaciones de asparaginasa.

• L-asparaginasa : la forma estándar de asparaginasa utilizada en muchos protocolos de tratamiento OLL.
• Pegaspargasa (Pegaspargasa) : Esta es una forma pegilada de L-asparaginasa que tiene una vida media más larga y se puede administrar con menos frecuencia que la L-asparaginasa normal. La pegaspargasa suele ser una solución inyectable lista para usar.
• Erwinasa (Erwinase) : Esta es una forma de asparaginasa derivada de la bacteria Erwinia chrysanthemi y se utiliza como alternativa para pacientes que desarrollan alergia a los derivados de la asparaginasa de E. Coli. También está disponible en forma de polvo para inyección.

Farmacodinámica

1. Privación de asparagina : el principal mecanismo de acción de la asparaginasa es descomponer la asparagina en la sangre. Esto provoca una deficiencia de asparagina en las células tumorales, que normalmente dependen de este aminoácido para su crecimiento y división.
2. Inhibición del crecimiento tumoral : dado que las células tumorales no pueden sintetizar asparagina por sí solas y dependen de su suministro externo, la deficiencia de asparagina causada por la acción de la asparaginasa puede ralentizar el crecimiento y desarrollo del tumor.
3. Selectividad hacia las células tumorales : los tejidos normales pueden sintetizar asparagina por sí solos, por lo que son menos sensibles a la acción de la asparaginasa. Sin embargo, las células tumorales, que normalmente tienen una mayor necesidad de asparagina, son más sensibles a una deficiencia de este aminoácido.
4. Disminución de la supervivencia de las células tumorales : la deficiencia de asparagina puede provocar apoptosis (muerte celular programada) en las células tumorales, lo que disminuye su tasa de supervivencia.

Farmacocinética

1. Absorción : La asparaginasa generalmente se administra en el cuerpo mediante inyección, a menudo en el músculo. La absorción desde el lugar de la inyección al torrente sanguíneo es relativamente rápida.
2. Distribución : Después de la absorción, la asparaginasa se distribuye a los tejidos y órganos del cuerpo. Puede atravesar las membranas celulares y alcanzar su objetivo, las células cancerosas.
3. Metabolismo : La asparaginasa es un fármaco proteico, por lo que no sufre los procesos metabólicos habituales. Puede descomponerse en el cuerpo, pero su funcionalidad se conserva durante un período de tiempo.
4. Excreción : La excreción de asparaginasa del organismo se produce principalmente a través de los riñones, al igual que otras proteínas.

Dosificación y administración

Metodo de APLICACION:

La asparaginasa se administra por vía intramuscular o intravenosa a los pacientes. La vía de administración puede depender de la formulación específica del fármaco y del protocolo clínico.

1. Inyección intramuscular :

   • El medicamento se inyecta lentamente en el músculo, lo que permite alcanzar la concentración deseada de la sustancia en la sangre sin los picos bruscos que pueden ocurrir con la administración intravenosa.

2. Administracion intravenosa :

   • El medicamento se inyecta directamente en una vena, generalmente para un efecto más rápido o si el paciente no tolera bien las inyecciones intramusculares.

Dosis:

La dosis de asparaginasa puede variar mucho según la edad del paciente, el tipo y etapa de la enfermedad y si el medicamento se usa en monoterapia o en combinación con otros medicamentos. Aquí hay recomendaciones generales de dosificación:

Para adultos y niños:

• La dosis estándar de L-asparaginasa (derivada de E. Coli) es de 6000 a 10000 unidades internacionales (UI) por m^2 de superficie corporal, administrada de 2 a 3 veces por semana.
• La dosis de pegaspargasa (una forma pegilada de asparaginasa) suele ser de 2500 UI por m^2 de superficie corporal, administrada cada 2 semanas.

La dosis se puede adaptar:

• Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento y de la aparición de efectos secundarios.
• Consideración de la función del hígado y de otros órganos, ya que la asparaginasa puede provocar reacciones tóxicas.

Uso Asparaginasa durante el embarazo

El uso de asparaginasa durante el embarazo puede resultar problemático porque la quimioterapia puede afectar negativamente al desarrollo fetal.

Contraindicaciones

1. Hipersensibilidad : Las personas con hipersensibilidad conocida a la asparaginasa o cualquier otro componente del medicamento deben evitar su uso.
2. Insuficiencia hepática o renal grave : debido a que la asparaginasa se metaboliza en el hígado y se excreta a través de los riñones, su uso puede estar limitado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.
3. Problemas sanguíneos : la asparaginasa puede afectar la sangre, por lo que su uso puede estar limitado en pacientes con trombocitopenia u otros trastornos hematopoyéticos.
4. Embarazo y lactancia: La información sobre la seguridad del uso de asparaginasa durante el embarazo y la lactancia es limitada, por lo que su uso debe ser evaluado por un médico.
5. Edad pediátrica : El uso de asparaginasa en niños requiere precaución y puede requerir una dosis especial.

Efectos secundarios Asparaginasa

1. Reacciones alérgicas: que incluyen erupción cutánea, picazón, urticaria, edema facial, dificultad para respirar o shock anafiláctico.
2. Daño hepático: aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas (ALT, AST) e ictericia.
3. Disminución del recuento de células sanguíneas: Incluyendo anemia (disminución del nivel de hemoglobina), trombocitopenia (disminución del recuento de plaquetas) y leucopenia (disminución del recuento de glóbulos blancos).
4. Hipercoagulabilidad: aumento de la tendencia a la formación de coágulos y trombosis asociada.
5. Hiperbilirrubinemia: aumento de los niveles de bilirrubina en la sangre, que puede estar asociado con disfunción hepática.
6. Molestias abdominales : Incluyendo náuseas, vómitos, dolor o malestar en la zona abdominal.
7. Mialgias y artralgias: Dolores musculares y articulares.
8. Hipersensibilidad a la luz: Aumento de la sensibilidad a la luz solar.
9. Osteoporosis: Casos raros de osteoporosis u osteopenia, especialmente con tratamientos prolongados.

Sobredosis

1. Mayor riesgo de toxicidad : Es posible que la administración de cantidades excesivas de asparaginasa pueda resultar en un mayor riesgo de toxicidad y efectos secundarios indeseables.
2. Trastornos de la hematopoyesis : dado que la asparaginasa se utiliza en el tratamiento de la leucemia y otros tumores sanguíneos, su administración excesiva puede provocar alteraciones en el proceso de la hematopoyesis y provocar anemia, trombocitopenia y otros trastornos de la función sanguínea.
3. Reacciones alérgicas : la sobredosis puede aumentar el riesgo de reacciones alérgicas como erupción cutánea, picazón, edema y shock anafiláctico.
4. Otros posibles efectos secundarios : Es posible que la administración de cantidades excesivas de asparaginasa provoque otros efectos no deseados como aumento de la temperatura corporal, debilidad generalizada, náuseas, vómitos y diarrea.

Interacciones con otras drogas

1. Medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas : Los medicamentos que pueden aumentar el riesgo de reacciones alérgicas pueden aumentar el riesgo de efectos no deseados con la asparaginasa. Estos pueden ser otros medicamentos de quimioterapia o medicamentos que causan alergias.
2. Medicamentos que afectan la función hepática y renal : dichos medicamentos pueden afectar el metabolismo y la excreción de asparaginasa del cuerpo, lo que puede afectar su eficacia y seguridad.
3. Fármacos antineoplásicos y fármacos para aliviar los efectos secundarios : Pueden producirse interacciones con otros fármacos antineoplásicos o fármacos destinados a aliviar los efectos secundarios de la quimioterapia, como antieméticos o anticoagulantes.
4. Medicamentos que reducen la respuesta inmunitaria: los medicamentos que reducen la respuesta inmunitaria pueden reducir la eficacia de la asparaginasa al reducir la respuesta inmunitaria del cuerpo al tumor.