Astrocitoma difuso del cerebro

Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, el astrocitoma cerebral difuso pertenece al grado II de malignidad de los procesos tumorales: neoplasias cerebrales primarias. El prefijo "difuso" denota la ausencia de una frontera distinguible entre el tejido cerebral patológicamente alterado y el sano. Anteriormente, el astrocitoma difuso se llamaba fibrilar.

El grado de malignidad de la patología es bajo. El tratamiento es principalmente quirúrgico.[1]

Epidemiología

El astrocitoma cerebral difuso de baja malignidad se encuentra con mayor frecuencia en pacientes de 20 a 45 años. La edad promedio de los pacientes es de 35 años.

Los especialistas hablan de dos picos de incidencia de la enfermedad a lo largo de la vida. El primer pico se produce durante la infancia, entre los seis y los doce años de edad, y el segundo pico se produce entre los 26 y los 46 años aproximadamente.

Los astrocitomas difusos pediátricos afectan con mayor frecuencia el tronco del encéfalo. La enfermedad se diagnostica en más casos en hombres y en mujeres con menos frecuencia.

Y algunas estadísticas más:

• Aproximadamente el 10% de los pacientes mueren antes de que se diagnostique un astrocitoma cerebral;
• En el 15% de los casos, los pacientes no toleran una terapia compleja;
• alrededor del 9% rechaza el tratamiento;
• Entre el 12% y el 14% de los casos se tratan únicamente con cirugía o radioterapia.

Causas Astrocitoma cerebral difuso.

Los científicos no pueden dar una causa clara del astrocitoma cerebral difuso. Presumiblemente, el tumor tiene un origen multifactorial, es decir, se desarrolla como resultado de la exposición secuencial o simultánea a una serie de factores adversos.

Los observadores señalan una mayor propensión a la enfermedad entre las personas que viven en las grandes ciudades con infraestructura industrial y de transporte desarrollada. Según algunos informes, el impacto negativo se debe a:

• inhalar gases de escape;
• irradiación ultravioleta;
• contacto con productos químicos domésticos;
• Exposición a radiación general o localizada.

La aparición de astrocitoma difuso también se ve facilitada por una nutrición inadecuada de la mayoría de las personas. Los carcinógenos, los componentes químicos (potenciadores del sabor, aromatizantes, colorantes, etc.), las grasas trans tienen su efecto negativo: a menudo son los alimentos de mala calidad los que provocan cambios intracelulares patológicos primarios.

Sin embargo, todas las razones anteriores son sólo posibles eslabones en la cadena del desarrollo de la patología. Es casi imposible conocer el origen exacto del astrocitoma difuso: para ello, es necesario analizar en detalle la historia de vida y la enfermedad, rastrear los más mínimos cambios en el estado de salud del paciente desde el momento del nacimiento, determinar los detalles de nutrición, etcétera.[2]

Factores de riesgo

Tanto las causas como los posibles factores de riesgo del astrocitoma difuso no se han dilucidado completamente hasta la fecha. Sin embargo, los estudios han demostrado que la enfermedad se presenta con mayor frecuencia en algunas personas. Por ejemplo:

• los hombres padecen astrocitoma con más frecuencia que las mujeres;
• Es más probable que los astrocitomas difusos se diagnostiquen en personas de raza blanca;
• En algunos casos, la historia hereditaria también es relevante.

Los tumores en el cerebro también pueden estar asociados con factores como:

• Exposición a la radiación (según estudios, los riesgos de patología son mayores en los trabajadores de la industria nuclear).
• Exposición a formalina (formaldehído, intoxicación ocupacional).
• Efectos del cloruro de vinilo (utilizado en la producción de plástico, intoxicaciones laborales).
• Efectos del acrilonitrito (utilizado en la fabricación de plásticos y textiles, intoxicaciones laborales).

Según los expertos, las lesiones en la cabeza y el uso de teléfonos móviles no son causas del desarrollo del astrocitoma cerebral difuso.

Patogenesia

El astrocitoma difuso se refiere a neoplasias gliales que se desarrollan a partir de células astrocíticas, que son células de soporte para las neuronas. Con la ayuda de los astrocitos, se crean nuevos complejos asociativos, pero bajo ciertas condiciones negativas, dichas células se acumulan masivamente, como resultado de lo cual aparece un tumor.

El astrocitoma difuso es el tumor neuroectodérmico más común caracterizado por un crecimiento predominantemente lento. Aunque en algunos casos el foco patológico aún alcanza un gran tamaño y comienza a comprimir las estructuras cerebrales cercanas. Las configuraciones claras de la neoplasia son indistinguibles.

No se han investigado los mecanismos patogénicos exactos del desarrollo de la patología. Se sabe que el astrocitoma difuso se forma en la sustancia blanca del cerebro, suele tener un tamaño mediano y bordes borrosos. Es susceptible de tratamiento quirúrgico, complementado con quimioterapia y radioterapia. En algunos casos, crece hasta alcanzar un tamaño gigante y brota en los tejidos vecinos. Es probable la transformación de un astrocitoma de baja malignidad en uno de alta malignidad.

Síntomas Astrocitoma cerebral difuso.

El astrocitoma difuso del cerebro no siempre se manifiesta de la misma manera. Puede haber una combinación de síntomas locales y generales. A menudo, el crecimiento del tumor se convierte en la causa de un aumento de la presión intracraneal, compresión de las estructuras intracerebral y marcada intoxicación.

Los primeros signos de patología más comunes:

• dolor de cabeza severo, prolongado o constante;
• visión doble visual;
• pérdida de apetito;
• náuseas hasta el punto de vomitar;
• debilidad general y severa;
• deterioro cognitivo;
• pérdida de memoria, falta de atención.

La intensidad general de los síntomas depende en gran medida de la ubicación y el tamaño del astrocitoma difuso, como se puede observar en la siguiente tabla.

Astrocitoma del cerebelo	El primer signo es una alteración de la coordinación motora. Son posibles trastornos mentales, neurosis, trastornos del sueño y comportamientos agresivos. A medida que se comprimen las estructuras cerebrales, se observan cambios metabólicos y síntomas focales, en particular debilidad muscular y parestesias.
Astrocitoma del lóbulo temporal	Hay un deterioro notable del habla, una capacidad reducida para reproducir información y un debilitamiento de la memoria. Son posibles alucinaciones gustativas y auditivas.
Astrocitoma entre los lóbulos occipital y temporal.	Hay trastornos visuales, imágenes dobles, la aparición de un velo de niebla ante los ojos. Puede haber deterioro de la motricidad fina.

En algunos casos, la sintomatología aparece de forma paulatina, por lo que resulta difícil distinguir las manifestaciones. En un curso agresivo, el cuadro clínico se vuelve inmediatamente pronunciado y se desarrolla rápidamente.

Formas

Los astrocitomas se clasifican según sus características microscópicas. Cuanto más pronunciados sean los cambios en las estructuras celulares, mayor será el grado de malignidad.

El astrocitoma difuso de grado 1 se considera el menos maligno y sus células tumorales tienen similitudes con las estructuras normales. El tumor se desarrolla muy lentamente y es más común en la infancia y la adolescencia.

El astrocitoma difuso de grado 2 también se refiere a tumores poco malignos, que se caracterizan por un crecimiento lento. El tumor se encuentra con mayor frecuencia en pacientes de entre 30 y 40 años.

El astrocitoma difuso de grado 3 y superior es siempre más maligno que los grados iniciales de patología. Se caracteriza por la agresividad y un ritmo de desarrollo más rápido, con probable propagación a todas las estructuras cerebrales.

El tercer y cuarto grado de astrocitoma difuso se encuentran, por regla general, en pacientes de 40 a 60 años. El pronóstico de tales patologías es decepcionante.

Astrocitoma cerebral difuso es un término que no se clasifica colectivamente como astrocitoma no infiltrativo. Por tanto, los astrocitomas pleomórficos, piloides y subependimarios de células gigantes son patologías distintas con sus propias características y tácticas de tratamiento.

Directamente, el astrocitoma difuso se subdivide en dos linajes moleculares, lo que corresponde al estado IDH:

1. Serie de mutantes IDH.
2. Fila salvaje de IDH.

Si el estado de la neoplasia es incierto, se dice que es un astrocitoma difuso NOS (no especificado de otra manera).

Debe entenderse que el marcador IDH debe contener mutaciones y definir el estado de 1p19q sin codelinación. Las nuevas neoplasias con codificación 1p19q se denominan actualmente oligodendrogliomas.[3]

Complicaciones y consecuencias

La probabilidad de efectos adversos en el astrocitoma difuso es bastante alta. El proceso tumoral en crecimiento es propenso a recurrencia, incluso en los primeros años después de la extirpación quirúrgica de la neoplasia. Los astrocitomas detectados oportunamente y operados con éxito tienen menos probabilidades de reaparecer.

Una patología reconocida inoportunamente puede provocar un aumento gradual de la presión intracraneal, lo que, a su vez, provocará ataques de náuseas, vómitos y dolores de cabeza. Con el tiempo, los pacientes tienen problemas de visión (hasta una pérdida completa de la función visual), deterioro del habla, la audición y la memoria.

Inicialmente, una enfermedad de baja malignidad puede transformarse en una enfermedad de alta malignidad. El tratamiento de dicha patología será mucho más difícil y el pronóstico será peor.

En algunos pacientes no se puede descartar la posibilidad de una parálisis parcial o completa. Para prevenir complicaciones, es muy importante detectar el tumor antes de que ponga en peligro la vida.[4]

Diagnostico Astrocitoma cerebral difuso.

Un examen general, que recopila información sobre los síntomas, el estado de salud general del paciente y las enfermedades pasadas, permite sospechar la presencia de un astrocitoma cerebral difuso. En el marco del diagnóstico neurológico, el médico evalúa aspectos del funcionamiento del cerebro como la memoria, la audición y la visión, las capacidades musculares, la actividad vestibular, la coordinación y los reflejos.

Durante un examen oftalmológico, el médico evalúa la calidad de la función visual y mide la presión intraocular.

El diagnóstico instrumental se utiliza directamente para detectar astrocitoma difuso, determinar su tamaño y grado de lesión:

• MRI: la resonancia magnética es un método de imagen básico que proporciona información completa sobre el tipo de proceso tumoral y su extensión. Además, se realiza una resonancia magnética después de la intervención quirúrgica para evaluar su calidad.
• CT: una tomografía computarizada ayuda a obtener una vista transversal de las estructuras cerebrales. El procedimiento implica el uso de rayos X. El método le permite identificar incluso tumores pequeños.

Entre los estudios de diagnóstico adicionales, se encuentran la electroencefalografía, la angiografía, la oftalmoscopia y el examen histológico del tumor.[5]

Los análisis de sangre están representados por las siguientes investigaciones:

• Análisis de sangre general con determinación del número de eritrocitos, plaquetas, leucocitos.
• Bioquímica de la sangre.
• Oncomarcadores.

Con el astrocitoma difuso, el sistema circulatorio se ve significativamente afectado y el nivel de hemoglobina disminuye. La intoxicación afecta negativamente las membranas de los eritrocitos, la anemia empeora.[6]

El análisis de orina suele ser normal y corriente.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza con tales patologías:

• accidente cerebrovascular isquémico del cerebro;
• encefalomielitis aguda diseminada, encefalitis herpética (encefalitis, cerebritis);
• astrocitoma anaplásico;
• neoplasias corticales, glioma angiocéntrico, oligodendroglioma.

El astrocitoma difuso de la médula espinal se detecta durante la tomografía computarizada o la resonancia magnética: se especifican la localización y el tamaño del foco tumoral y se evalúa el estado de los tejidos y estructuras cercanos. El grado de malignidad se determina mediante análisis histológico. Los tejidos patológicamente alterados se extraen durante una biopsia estereotáxica, después de lo cual se examinan cuidadosamente en el laboratorio y se emite un informe médico.

Tratamiento Astrocitoma cerebral difuso.

El tratamiento de los pacientes con astrocitoma cerebral difuso es siempre urgente y complejo. Las modalidades terapéuticas clave suelen ser las siguientes:

• procedimiento quirúrgico;
• radioterapia;
• quimioterapia;
• Terapia dirigida y su combinación.

La quimioterapia implica tomar los medicamentos internamente o inyectarlos por vía intravenosa. El objetivo de este tratamiento es la destrucción completa de las células malignas. El componente del fármaco ingresa al sistema circulatorio y se transporta a todos los órganos y tejidos. Desafortunadamente, los efectos de los medicamentos también se reflejan en las células sanas, lo que se acompaña de síntomas secundarios intensos.

La terapia dirigida (o molecularmente dirigida) es un tratamiento con medicamentos específicos que pueden bloquear el crecimiento y la propagación de células malignas al afectar los enlaces moleculares individuales involucrados en el desarrollo del tumor. A diferencia de la quimioterapia, los agentes dirigidos sólo afectan a estructuras patológicamente alteradas, por lo que son más seguros para los órganos sanos.

La radioterapia se prescribe antes y después de la cirugía. En el primer caso se utiliza para reducir el tamaño del astrocitoma y en el segundo para prevenir la posibilidad de recurrencia.

La radioterapia ayuda a reducir el tamaño de la neoplasia. El método se puede presentar:

• radioterapia estereotáxica y radiocirugía (es posible una sesión o curso de terapia);
• Braquiterapia (irradiación interna limitada de tejido patológico);
• Radioterapia craneoespinal (radiación a la médula espinal).

Sin embargo, la cirugía se considera la principal opción de tratamiento para el astrocitoma difuso.

Medicamentos

La temozolamida, cuando se toma por vía oral, se absorbe rápidamente, sufre hidrólisis espontánea en el sistema circulatorio y se transforma en una sustancia metabólica activa capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El fármaco tiene actividad antiproliferativa.

Avastin no es menos eficaz, aporta claros beneficios clínicos y elimina el edema cerebral, reduce la necesidad de corticosteroides y optimiza la respuesta radiológica en el 30% de los pacientes. Además, Avastin reduce la permeabilidad vascular, elimina el edema peritumoral y reduce la gravedad de los síntomas neurológicos.

Los fármacos dirigidos que bloquean selectivamente el VEGF se consideran los más prometedores en términos de tratamiento. Erlotinib, Gefitinib (inhibidores de EGFR) y Bevacizumab (Avastin, inhibidor de VEGF) son actualmente los fármacos más disponibles.

Las dosis y la duración del tratamiento con los medicamentos se individualizan. Por ejemplo, Avastin se puede recetar a razón de 7 a 12 mg/kg de peso, lo que equivale a unos 800 mg por ciclo en promedio. El número de estos cursos varía de 4 a 8 con intervalos de tres semanas entre ellos. El fármaco se puede combinar con quimioterapia adyuvante con temozolomida.

Las reacciones adversas dermatológicas pueden incluir acné, piel seca y picazón, fotosensibilidad, hiperpigmentación, caída del cabello y cambios en la estructura del cabello.

Se pueden utilizar lapatinib e imatinib. Se recetan medicamentos sintomáticos para aliviar el estado general, reducir los síntomas del astrocitoma difuso y nivelar los efectos secundarios de la quimioterapia:

• Analgésicos (incluidos opioides);
• antieméticos (Cerucal);
• tranquilizantes, nootrópicos;
• anticonvulsivos;
• Medicamentos hormonales (corticosteroides).

La eficacia del tratamiento está determinada en gran medida por su puntualidad y competencia. Si el astrocitoma difuso del cerebro se diagnostica a tiempo, a menudo incluso la terapia conservadora puede dar un buen resultado: el paciente se cura y vive una vida plena.[7]

Tratamiento quirúrgico

Dependiendo de la extensión del proceso tumoral y su diseminación, se realiza la cirugía:

• en forma de resección completa del astrocitoma;
• en forma de extirpación parcial de los tejidos patológicos más accesibles (para aliviar la condición del paciente y reducir la presión intracraneal).

Además del tratamiento directo, también es necesaria la cirugía para realizar una biopsia, es decir, la extracción de biomaterial para un examen histológico posterior.

Al elegir un método de intervención quirúrgica, el médico se guía por la disponibilidad del foco del tumor, la condición física y la edad del paciente, y evalúa todos los riesgos y posibles complicaciones de la cirugía.

Antes de la cirugía, al paciente se le inyecta una sustancia fluorescente especial. Esto mejora la visualización del astrocitoma difuso y reduce el riesgo de daño a las estructuras cercanas.

La mayoría de los pacientes se someten a anestesia general durante la cirugía. La excepción son los astrocitomas localizados cerca de áreas funcionales responsables del habla y las capacidades visuales. Durante dicha intervención, se habla con el paciente y se controla su percepción.

La resección del astrocitoma difuso del cerebro se realiza con mayor frecuencia de dos maneras:

• trepanación craneal endoscópica (intervención mínimamente invasiva con extirpación del tumor mediante equipo endoscópico a través de pequeños orificios);
• Intervención abierta con extracción de un elemento óseo craneal (la operación microquirúrgica con el uso de equipo de navegación, a diferencia de la trepanación endoscópica, es más larga y compleja).

Después del tratamiento quirúrgico, el paciente es trasladado a la unidad de cuidados intensivos. Aproximadamente 4-5 días después, se realiza un estudio de control por TC o RM.

El período completo de rehabilitación después de la extirpación del astrocitoma difuso puede ser de unos tres meses. El plan de rehabilitación lo prepara un médico de forma individual y suele incluir fisioterapia, terapia manual, ayuda psicologopédica, etc.

Prevención

Las medidas preventivas primarias deben tener como objetivo eliminar las influencias desfavorables que pueden provocar el desarrollo de astrocitoma difuso. En primer lugar, es necesario eliminar por completo o reducir significativamente la influencia de los carcinógenos. Por tanto, es importante prestar atención a los siguientes factores:

• nutrición;
• malos hábitos (tabaquismo, alcoholismo, drogadicción, abuso de sustancias);
• infecciones (particularmente infecciones virales);
• estilo de vida sedentario;
• ambiente contaminado;
• factores irradiantes (rayos ultravioleta, radiaciones ionizantes, etc.).

Los pacientes con antecedentes de cáncer deben consultar a un médico con regularidad para tomar medidas de diagnóstico.

Los controles y exámenes preventivos periódicos según la edad o el grupo de riesgo ayudan a prevenir la aparición del astrocitoma cerebral difuso, o detectar la patología en una fase temprana de su desarrollo, lo que permitirá realizar con éxito un tratamiento específico que preserve el órgano.

Para prevenir las recaídas del astrocitoma después de un tratamiento integral, los pacientes son registrados de por vida en una institución oncológica, donde se les realizan periódicamente los diagnósticos necesarios prescritos por los médicos.

Pronóstico

Las posibilidades de curar a los pacientes de astrocitoma difuso son siempre diferentes y dependen de la neoplasia específica, su ubicación y tamaño. Si el paciente se sometió a una intervención quirúrgica exitosa, la tasa de supervivencia puede ser del 90 por ciento o más (en el caso de un tumor altamente maligno, alrededor del 20 por ciento).[8]

La información de pronóstico puede verse alterada por factores como:

• El grado de malignidad del astrocitoma (los tumores de baja malignidad crecen lentamente y son menos propensos a recurrir, mientras que los tumores de alta malignidad responden mal al tratamiento y pueden recurrir).
• Localización del foco tumoral (el pronóstico es más reconfortante para las neoplasias con localización en los hemisferios cerebrales o cerebelo).
• Accesibilidad del tumor (solo un nido que se encuentre en una ubicación accesible a los instrumentos se puede extirpar completamente sin dejar residuos).
• Edad del paciente en el momento del diagnóstico de astrocitoma difuso (en niños pequeños menores de tres años, el resultado del tratamiento del astrocitoma maligno bajo es menos favorable y, por el contrario, más favorable).
• Prevalencia del proceso canceroso (el astrocitoma con metástasis es peor de tratar).
• La recurrencia del tumor es peor de tratar que el proceso primario.

Incluso si el astrocitoma difuso del cerebro se ha tratado con éxito, el paciente debe continuar sometiéndose a exámenes y procedimientos de diagnóstico de rutina para monitorear la posible recurrencia o cambio en la dinámica de la patología. Dependiendo de la respuesta terapéutica, el tipo de neoplasia y las características individuales del paciente, el médico tratante elabora un esquema de exámenes regulares.