Cáncer de próstata resistente a hormonas: tratamiento

El cáncer de próstata refractario a hormonas es una enfermedad heterogénea que incluye varios subgrupos de pacientes con diferente longevidad promedio.

La expectativa de vida aproximada de los pacientes con cáncer de próstata hormonorefractario, según el cuadro clínico

Cuadro clínico	La esperanza de vida aproximada del paciente
Aumento asintomático de PSA
Sin metástasis El mínimo de metástasis Una gran cantidad de metástasis	24-27 meses 16-18 meses 9-12 meses
Aumento sintomático de PSA
El mínimo de metástasis Una gran cantidad de metástasis	14-16 meses 9-12 meses

Se usaron una gran cantidad de términos para determinar el cáncer de próstata, que progresaron luego de un tratamiento inicialmente efectivo. Sin embargo, es necesario distinguir entre el cáncer de próstata sensible a hormonas e independiente de andrógenos del cáncer de próstata verdaderamente resistente a las hormonas. En el primer caso, la manipulación hormonal secundaria (la abolición de antiandrógenos, estrógenos, glucocorticoides), como regla, tiene un efecto diferente.

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Criterios para el cáncer de próstata refractario a hormonas

• Nivel de castración de testosterona en el suero sanguíneo.
• Dos resultados o más con un nivel de PSA es 50% más alto que un nadir con tres análisis consecutivos con un intervalo de 2 semanas.
• Abolición de antiandrógenos durante al menos 4 semanas (necesario para confirmar el diagnóstico de cáncer de próstata hormonorresistente).
• Crecimiento de PSA, a pesar de la manipulación hormonal secundaria (necesaria para confirmar el diagnóstico de cáncer de próstata hormonorefractario).
• Progresión de metástasis en huesos o tejidos blandos.

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Evaluación de la efectividad del tratamiento de pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas

A pesar de la falta de una comprensión completa de cómo el tratamiento afecta el nivel de PSA, este marcador sirve como uno de los principales predictores de la esperanza de vida de los pacientes. El nivel de PSA se debe evaluar junto con los datos clínicos.

Por lo tanto, una disminución prolongada (hasta 8 semanas) en la cantidad de PSA es más del 50% en el fondo del tratamiento. Como regla, predetermina una esperanza de vida mucho más larga de pacientes.

En pacientes con enfermedad ósea metastásica sintomática, una disminución en la intensidad del dolor o una desaparición completa de los huesos pueden servir como parámetros para evaluar la efectividad del tratamiento.

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Bloqueo de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas

La progresión del cáncer de próstata en el contexto de la castración significa la transición de la enfermedad a la forma refractaria de andrógenos. Sin embargo, antes de establecer este diagnóstico, debe asegurarse de que el nivel de testosterona en la sangre corresponda a la castración (menos de 50 ng / dl).

A pesar de la transición del cáncer de próstata a una forma hormono-refractaria, se debe mantener un bloqueo androgénico. Datos para eso. Que el mantenimiento del bloqueo androgénico permite prolongar la vida de los enfermos, son inconstantes, sin embargo la mayoría de los científicos se ponen de acuerdo en la opinión sobre su necesidad.

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La segunda línea de tratamiento hormonal

Para los pacientes con cáncer de próstata progresivo con la terapia de privación de andrógenos, las siguientes opciones están disponibles: la abolición de anti-andrógenos, además de anti-andrógenos a la terapia, la terapia con estrógenos, y otros adrenolíticos investigadas ahora nuevos fármacos.

Independientemente de la elección inicial del tratamiento hormonal (fármaco / castración operativa ionoterapia o antiandrógeno) necesario para crear bloqueo máximo de andrógenos mediante la adición al régimen de tratamiento respectivamente antiandrógenos o análogos de LHRH.

En el futuro, si se usa antiandrógeno flutamil para tratar a un paciente, puede reemplazarse con bicalutamida en una dosis de 150 mg, el efecto se manifiesta en el 25-40% de los pacientes.

Una condición obligatoria para el inicio de la segunda línea de tratamiento hormonal es la determinación de la cantidad de testosterona en la sangre y su mantenimiento en el nivel de castración.

En el caso de una mayor progresión de la enfermedad, una de las opciones terapéuticas es la eliminación de fármacos antiandrogénicos. En este caso, el síndrome de abstinencia de antiandrógenos (reducción del PSA de más del 50%) ocurre en aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer de próstata hormonorresistente dentro de las 4-6 semanas posteriores a la interrupción del fármaco. La duración del efecto, por regla general, no excede los 4 meses.

Dado que aproximadamente el 10% de los andrógenos circulantes sintetizó adrenal su eliminación de la sangre (adrenalectomía bilateral, la ablación de drogas) puede detener el progreso gormonrefrakgernogo cáncer de próstata como parte de las células tumorales es por lo general conserva la sensibilidad de la hormona Para lograr este propósito, el ketoconazol y la respuesta de glucocorticoides para el tratamiento Estos medicamentos ocurren en promedio en el 25% de los pacientes con (duración de aproximadamente 4 meses).

Como el tratamiento de la segunda línea, también es posible usar estrógenos en dosis altas, cuyo efecto, presumiblemente, se realiza por efecto citotóxico directo sobre las células tumorales. El efecto clínico, alcanzable en promedio en el 40% de los pacientes, a menudo acompaña a las complicaciones del sistema cardiovascular (trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores, infarto de miocardio).

Tratamiento no hormonal (drogas citotóxicas)

Actualmente, se usan varios esquemas de quimioterapia para el cáncer de próstata en pacientes con enfermedad refractaria a la hormona. Los regímenes de tratamiento que usan docetaxel en comparación con mitoxantrona y las combinaciones de estos últimos con prednisolona son algo más eficaces (en base a un análisis de la esperanza de vida de los pacientes). La severidad de los efectos secundarios en general no es diferente cuando se usan diferentes esquemas. La esperanza de vida de los pacientes en el fondo del tratamiento con docetaxel es en promedio de 15.6 a 18.9 meses. El momento del nombramiento de los medicamentos quimioterapéuticos generalmente se determina individualmente, el beneficio potencial del uso de agentes quimioterapéuticos y los posibles efectos secundarios se deben discutir con cada paciente.

Uno de los regímenes terapéuticos más efectivos es actualmente el uso de docetaxel a una dosis de 75 mg / m, cada 3 semanas. Cuando se usa docetaxel, por lo general, existen efectos secundarios: mielosupresión, hinchazón, fatiga, neurotoxicidad, función hepática alterada.

Antes del tratamiento, es necesario confirmar el aumento progresivo del nivel de PSA dos veces en el contexto de la terapia hormonal. Para una correcta interpretación de la efectividad del tratamiento citotóxico, el nivel de PSA antes de su inicio debería ser más de 5 ng / ml.

En la actualidad está llevando a cabo un estudio de combinación de docetaxel con calcitriol y regímenes alternativos con doxorrubicina pegilada, estramustina, cisplatino, carboplatino y otros medios con resultados alentadores.