Causas de aumento de calcio en la sangre (hipercalcemia)

Hasta la fecha, hay muchas enfermedades y afecciones en las que hay un aumento de calcio en la sangre. Esto es aún más urgente, ya que la definición de calcio total o ionizado en el suero se utiliza como una prueba de detección sistemática de la población.

La hipercalcemia, o el calcio elevado en la sangre, es una condición en la que la concentración de calcio total del plasma sanguíneo excede de 2,55 mmol / L (10,3 mg / dL). De acuerdo con la fisiología del metabolismo del calcio causar aumento inmediato del calcio extracelular es su movilización mejorada de los procesos debido osteorezorbtivnyh tejido óseo, aumento de la absorción de calcio en el intestino o los riñones reforzado su reabsorción.

En la población general, la principal causa del aumento de calcio en la sangre es el hiperparatiroidismo primario, que representa más del 80% de todos los casos de elevación de calcio en la sangre. Entre los pacientes hospitalizados, entre las causas de hipercalcemia, las neoplasias malignas (50-60%) son lo primero.

El hiperparatiroidismo primario afecta con mayor frecuencia a las mujeres, especialmente a la edad posmenopáusica.

El hiperparatiroidismo secundario ocurre como resultado de la estimulación prolongada de las glándulas paratiroides con calcio reducido en la sangre (inicialmente como un proceso compensatorio). Por lo tanto, para esta enfermedad, en la mayoría de los casos asociada con insuficiencia renal crónica, no es la hipercalcemia la característica, sino la hipo o normocalcemia. El aumento de calcio en la sangre se produce en la transición del hiperparatiroidismo secundario en un terciario (es decir, en el proceso de desarrollo Autonomización hiperplásico o paratiroidea adenomatosa modificado con largo hiperparatiroidismo secundario existente - se pierde y la síntesis de PTH retroalimentación adecuada). Otros intentos para suspender las glándulas hiperplasia hiperfunción y paratiroides compensatorios en el hiperparatiroidismo secundario mediante la asignación de calcio y altas dosis de activo iatrogénica vitamina D3 a menudo conduce a la hipercalcemia.

[1], [2], [3], [4]

Las principales causas del aumento de calcio en la sangre

• Hiperparatiroidismo primario
  • El hiperparatiroidismo primario está aislado;
  • Hiperparatiroidismo primario en MAEN 1, MEN 2a;
• Hiperparatiroidismo terciario
• Neoplasmas malignos:
  • Mieloma múltiple, linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin
  • tumores sólidos con metástasis óseas: cáncer de mama, cáncer de pulmón
  • tumores sólidos sin metástasis óseas: hipernfroma, carcinoma de células escamosas
• Granulomatosis
  • Sarcoidosis, tuberculosis
• Causas Iatrogénicas
  • Diuréticos de tiazida, preparaciones de litio, intoxicación con vitamina D, hipervitaminosis A;
  • Síndrome de leche-alcalina;
  • Inmovilización
• Hipercalcemia hipocalcémica familiar
• Enfermedades endocrinas
  • Tirotoxicosis, hipotiroidismo, hipercorticismo, hipokorticismo, feocromocitoma, acromegalia, exceso de somatotropina y prolactina

Neoplasmas malignos

En pacientes sometidos a tratamiento en un hospital, la causa de la hipercalcemia es con mayor frecuencia varias neoplasias malignas. Las causas del aumento de calcio en la sangre en los tumores malignos no son las mismas, pero la mayor fuente de ingesta de calcio en la sangre es casi siempre la reabsorción de la sustancia ósea.

Enfermedades hematológicas neoplásicas - mieloma, y algunos tipos de linfosarcoma linfoma - acto sobre el hueso mediante la generación de un grupo especial de citoquinas, que estimulan los osteoclastos, causando la resorción ósea, la formación de los cambios osteolíticas o osteopenia difusa. Tales focos de osteólisis deben distinguirse de la osteítis fibroquística, que es característica del hiperparatiroidismo severo. Por lo general, tienen límites claramente definidos, a menudo conducen a fracturas patológicas.

La causa más común de hipercalcemia en tumores malignos son los tumores sólidos con metástasis óseas. Más del 50% de todos los casos de hipercalcemia maligna asociada son cáncer de mama con metástasis óseas distantes. En tales pacientes, la osteorectomía ocurre como resultado de la síntesis local de citocinas activadoras de osteoclastos o prostaglandinas, o por destrucción directa del tejido óseo por un tumor metastásico. Tales metástasis suelen ser múltiples y pueden detectarse mediante radiografía o gammagrafía).

En algunos casos, la hipercalcemia ocurre en pacientes con tumores malignos sin metástasis óseas. Esto es típico para una variedad de carcinomas de células escamosas, carcinoma de células renales, cáncer de mama o de ovario. Anteriormente se creía que esta condición es causada por la producción ectópica de la hormona paratiroidea. Sin embargo, la investigación moderna indica que los tumores malignos muy rara vez producen verdadera hormona paratiroidea. Su nivel de laboratorio estándar o definición se suprime o no definido, a pesar de la presencia de hipofosfatemia, fosfaturia cAMP nefrogénica y el aumento en la orina. Péptido similar a la hormona paratiroidea ha sido recientemente aislado de algunas formas de hipercalcemia relacionada con el cáncer sin metástasis óseas. Este péptido molécula de PTH significativamente más nativo pero contiene un fragmento N-terminal de su cadena, que se une al receptor de la PTH en el hueso y el riñón la simulación de muchos de sus efectos hormonales. Este péptido similar a la paratiroides ahora se puede determinar mediante kits de laboratorio estándar. Es posible que haya otras formas de péptido asociadas con tumores humanos individuales. También existe la posibilidad de la síntesis de algunos tumores patológicos (por ejemplo, linfoma o leiomioblastoma) del activo 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, resultando en un aumento de la absorción de calcio en el intestino, provocando un aumento de calcio en la sangre, aunque es típico para disminuir los niveles de vitamina D en la sangre en maligno tumores sólidos

Sarcoidosis

La sarcoidosis se asocia con hipercalcemia en el 20% de los casos y con hipercalciuria, hasta el 40% de los casos. Estos síntomas también se describen y otras enfermedades granulomatosas, tales como la tuberculosis, la lepra, la beriliosis, gistioplazmoz, coccidioidomicosis. La causa de la hipercalcemia en estos casos es aparentemente menos activo conversión excesiva no controlada de 25 (OH) -Vitamina Dg un potente metabolito 1,25 expresión 1a-hidroxilasa debido (OH) 2D3 en granulomas mononucleares.

Enfermedades endocrinas y aumento de calcio en la sangre

Muchas enfermedades endocrinas también pueden ocurrir con hipercalcemia moderada. Estos incluyen tirotoxicosis, hipotiroidismo, ginecorticismo, hipokorticismo, feocromocitoma, acromegalia, exceso de somatotropina y prolactina. Y, si el exceso de hormonas actúa principalmente estimulando la secreción de la hormona paratiroidea, su falta de hormonas conduce a una disminución en los procesos de mineralización del tejido óseo. Además, las hormonas tiroideas y los glucocorticoides tienen un efecto directo de osteo-reabsorción, estimulando la actividad de los osteoclastos, causando aumentos de calcio en la sangre.

[5], [6], [7]

Medicamentos

Los diuréticos tiazídicos estimulan la reabsorción de calcio y, por lo tanto, aumentan el calcio en la sangre.

El efecto de las preparaciones de litio no se ha aclarado completamente. Se cree que el litio interactúa con ambos receptores de calcio, reduciendo su sensibilidad, y directamente con las células paratiroideas, estimulando su hipertrofia e hiperplasia con un uso prolongado. El litio también reduce la actividad funcional de las células tiroideas, lo que lleva al hipotiroidismo, que también conecta otros mecanismos hormonales de la hipercalcemia. Este efecto de este elemento condujo al aislamiento de una forma separada de hiperparatiroidismo primario: hiperparatiroidismo inducido por litio.

El llamado síndrome leche-alcalino (síndrome de leche-álcali), asociado con una ingesta masiva de calcio y álcalis en exceso con los alimentos, puede conducir a una hipercalcemia reversible. Como regla general, se observa un aumento en el calcio en la sangre en pacientes que no controlan el tratamiento de la gastritis hyperacid o la úlcera péptica con preparaciones alcalinas y leche de vaca fresca. En este caso, se pueden observar alcalosis metabólica e insuficiencia renal. El uso de bloqueadores de la bomba de protones y bloqueadores H2 redujo significativamente la probabilidad de tal condición. Por sospecha de síndrome de leche y alcalinos no debe olvidar la posible combinación de úlcera péptica (s grave persistente), gastrinoma y el hiperparatiroidismo primario en la opción 1 síndrome MEN o el síndrome de Zollinger-Ellison.

Causas Iatrogénicas

El estado de inmovilización prolongada, especialmente completa, conduce a hipercalcemia debido a la reabsorción acelerada de la sustancia ósea. Este no es un efecto completamente explicable debido a la falta de acción de la gravedad y las cargas sobre el esqueleto. El aumento de calcio en la sangre se desarrolla dentro de 1-3 semanas después del inicio del reposo en cama debido a procedimientos ortopédicos (yeso, tracción esquelética), lesiones espinales o trastornos neurológicos. Con la renovación de las cargas fisiológicas, el estado del metabolismo del calcio se normaliza.

Varias causas iatrogénicas incluyen una sobredosis de vitaminas D y A, uso a largo plazo de diuréticos tiazídicos, así como preparaciones de litio.

La hipervitaminosis D, como se mencionó anteriormente, causa hipercalcemia al aumentar la absorción de calcio en el intestino y estimular la osteorrítmia en presencia de la hormona paratiroidea.

Enfermedades hereditarias que conducen a hipercalcemia

La hipocalcemia hipoplejica familiar benigna es una patología hereditaria autosómica dominante asociada con la mutación de los receptores sensibles al calcio, que aumenta el umbral de su sensibilidad. La enfermedad se manifiesta desde el nacimiento, afecta a más de la mitad de los familiares de la sangre y es leve, clínicamente insignificante. El síndrome se caracteriza por hipercalcemia gipokaltsiuriey (expresada) (menos de 2 mg / día), la reducción de razón de huelgo del calcio para el aclaramiento de creatinina (menos de 1%), los niveles moderadamente alta o superior a lo normal de PTH en la sangre. Hiperplasia difusa moderada de las glándulas paratiroides.

La hipercalcemia idiopática en los bebés es el resultado de trastornos genéticos raros, que se manifiestan por la activación de la absorción de calcio en el intestino. El aumento del calcio se asocia con una mayor sensibilidad de los receptores de enterocitos a la vitamina D o la intoxicación con vitamina D (generalmente a través del cuerpo de una madre lactante que toma preparaciones de vitaminas).

El diagnóstico diferencial del hiperparatiroidismo primario y otras hipercalcemias a menudo es un problema clínico grave, pero algunas disposiciones fundamentales permiten una reducción abrupta en el rango de posibles causas de la patología.

En primer lugar, cabe señalar que la característica de un aumento insuficiente en el nivel de la hormona paratiroidea en la sangre (aumenta o niveles superior normales inapropiadas de calcio extracelular) para hiperparatiroidismo primario. El aumento simultáneo de calcio y PTH en la sangre se puede detectar, excepto en el hiperparatiroidismo primario y terciario giperkaltsiemii gipokaltsiiuricheskoi familia hiperparatiroidismo. Sin embargo, el hiperparatiroidismo terciario secundario y el correspondiente siguiente tienen una larga historia y una patología inicial característica. En familial disminución gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii punto en la excreción de calcio urinario, enfermedad familiar, de aparición temprana de ella, atípica para el hiperparatiroidismo altos niveles primarios de calcio en la sangre con un ligero aumento de PTH en la sangre.

Otras formas de hipercalcemia, a excepción de la secreción ectópica extremadamente rara de hormona paratiroidea por tumores neuronales endocrinos de otros órganos, se acompañan de una supresión natural del nivel de hormona paratiroidea en la sangre. En el caso de hipercalcemia humoral, en tumores malignos sin metástasis óseas, se puede detectar un péptido similar a la paratiroides en la sangre, mientras que el nivel de hormona paratiroidea nativa será cercano a cero.

Para una serie de enfermedades asociadas con una mayor absorción intestinal de calcio, se puede detectar en el laboratorio un nivel elevado de 1,25 (OH) 2-vitamina D3 en la sangre.

Otros métodos de diagnóstico instrumental permiten detectar cambios en los huesos, los riñones y las glándulas paratiroides, característicos del hiperparatiroidismo primario, lo que ayuda a diferenciarlo con otras variantes de hipercalcemia.