Causas y patogénesis de la glomerulonefritis postestreptocócica aguda

En primer lugar glomerulonefritis post-estreptocócica aguda se ha descrito Shick en 1907. Se observó que hubo un período de latencia entre la escarlatina y el desarrollo de la glomerulonefritis y sugirió patogénesis común de nefritis después de la escarlatina y la enfermedad del suero experimental. Después de revelar la causa estreptocócica de la escarlatina, la nefritis en desarrollo comenzó a considerarse una respuesta "alérgica" a la introducción de bacterias. Aunque se han identificado y caracterizado especies nefritogennye de Streptococcus, la secuencia de reacciones que conducen a la formación de depósitos inmunes y la inflamación en el glomérulo, todavía no completamente explorado. Muchos investigadores se han centrado en la caracterización de estas especies de estreptococos nefritogennyh y sus productos, lo que resulta en tener tres teorías principales de la patogénesis de la glomerulonefritis post-estreptocócica aguda.

En primer lugar, nefritogennye tipos de estreptococos producen proteínas - endostreptoziny - con determinantes antigénicos únicos tienen una afinidad pronunciada a la estructura de los glomérulos normal. Después de entrar en la circulación, se unen a estas partes de los glomérulos y se convierten en antígenos "implantados", que pueden activar directamente el complemento y con el cual se unen los anticuerpos antiestreptococos, formando complejos inmunes.

La segunda hipótesis supone la posibilidad de moléculas normales estreptococos daño neuraminidasa asignado IgG, que a causa de esto se vuelven inmunogénicas y depositado en los glomérulos intactos. Estas IgG catiónicas, que carecen de ácidos siálicos, se convierten en antígenos "implantados" y, uniéndose a anti-IgG-AT (que es un factor reumatoide), forman complejos inmunes. Recientemente, se está discutiendo la posibilidad de la mímica antigénica entre los estreptococos nefritogénicos y los antígenos de los glomérulos renales normales. Esta hipótesis implica el desarrollo de anticuerpos antiestreptocócicos que reaccionan de forma cruzada con determinantes antigénicos localizados normalmente dentro de las membranas glomerulares basales. Se cree que pueden ser anticuerpos contra las proteínas M, ya que son estas proteínas las que distinguen a las formas nefritogénicas de los estreptococos de las no renotogénicas.

En los pacientes con glomerulonefritis post-estreptocócica aguda detectaron anticuerpos reaccionan con los antígenos de la membrana de Streptococcus M tipo 12, y puesto que estos anticuerpos estaban ausentes en pacientes con faringitis estreptocócica sin nefritis, sintieron responsable del desarrollo de la glomerulonefritis. Nefritogennye asume propiedades y proteínas de la superficie de Streptococcus M tipo 6, que se unen selectivamente a los proteoglicanos porciones ricas de la membrana basal glomerular. De antígeno nefritogennyh estreptococos aislados con MB 40-50 mil. Da y una pi 4,7, llamada preabsorbiruyuschim endostreptozinom o antígeno soluble (debido a su capacidad para absorber los anticuerpos de suero de convaleciente). Se encontraron títulos elevados de anticuerpos contra este antígeno en el 70% de los pacientes con glomerulonefritis postestreptocócica aguda.

Finalmente, aislado Streptococcus proteasa catiónico, que es epítopos comunes a la membrana basal glomerular humano y el resultado fue pirogénica estreptocócica (erythrogenic) antígenos más probable como nefritogeny endotoxina D. Catiónicos ya que pueden penetrar fácilmente a través de la barrera de filtración cargada negativamente y están localizados en el espacio subepitelial. La respuesta de anticuerpos a los estreptococos proteasa catiónico (a menudo dirigida a su predecesor -. Zimógeno con MB 44 miles Da y pi 8,3) se encuentra en el 83% de los pacientes con glomerulonefritis post-estreptocócica aguda, y es un mucho mejor marcador de la enfermedad que los anticuerpos frente a ADN en AZE , hialuronidasa o estreptoquinasa.

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Cambios morfológicos en la glomerulonefritis postestreptocócica aguda

En aquellos casos en que el diagnóstico no está claro, para aclarar la causa de la glomerulonefritis postestreptocócica aguda, se realiza una biopsia renal. En pacientes con un nivel nefrótico de proteinuria en la biopsia renal, el mesangiocapilar puede detectarse con mayor frecuencia que la glomerulonefritis postestreptocócica aguda. La demarcación temprana de estas dos enfermedades es extremadamente necesaria, ya que para la glomerulonefritis mesangiocapilar, especialmente en niños, se usa un enfoque terapéutico completamente diferente: la terapia inmunosupresora "agresiva".

Imagen morfológica de la glomerulonefritis posestreptocócica proliferativa difusa aguda

Inflamación	Proliferación	Depósitos inmunes
Al comienzo de la enfermedad, los glomérulos infiltran neutrófilos polimorfonucleares, eosinófilos, macrófagos ("fase de exudación") En el momento álgido de la enfermedad, los macrófagos	Intra-Caminoid: a menudo Media luna: más a menudo focal, menos común	IgG, C3, properdina, depósitos de tipo granular difusas ( "cielo estrellado" en las primeras etapas; "guirnalda" - más adelante), "jorobas" subepiteliales, depósitos subendoteliales y mesangiales

Los cambios más comunes se observan en el material de biopsias realizadas en el comienzo de la enfermedad: glomérulos hipercelularidad con diversos grados de infiltración de asas capilares y área mesangial de leucocitos polinucleares, monocitos y eosinófilos. En casos de predominio de la proliferación de células mesangiales y endoteliales, se usa el término "nefritis proliferativa". En los casos en que la prevalencia de la infiltración de leucocitos polinucleares, se utiliza el término "glomerulonefritis exudativa". Cuando se expresa la proliferación epitelial parietal y la acumulación de monocitos en el espacio extracapilar diagnosticado glomerulonefritis extracapilar (con glomerulonefritis "crescentic"). En este caso, generalmente se observan semilunes focales y segmentales; La glomerulonefritis extracapilar difusa con la formación de medias lunas en más del 50% de los glomérulos es rara y presagia un pronóstico desfavorable.